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TIME in der Immuntherapie in Kombination mit nCRT bei Rektumkarzinom (TIMENT-R)

16. September 2022 aktualisiert von: Peking Union Medical College Hospital

Die therapeutischen und prognostischen Implikationen der tumorimmunen Mikroumgebung in der neoadjuvanten Immuntherapie in Kombination mit Radiochemotherapie bei Rektumkarzinom

Dies ist eine offene, prospektive klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der therapeutischen und prognostischen Implikationen der tumorimmunen Mikroumgebung in der neoadjuvanten Immuntherapie in Kombination mit Radiochemotherapie bei Patienten mit Rektumkarzinom. Insgesamt werden 100 Patienten in diese Studie aufgenommen. Der primäre Endpunkt ist die Rate der pathologischen vollständigen Remission (pCR). Die Langzeitprognose und Nebenwirkungen werden ebenfalls bewertet und analysiert.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziele:

  1. Klärung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (LARC) und Überprüfung der Wirksamkeit und Sicherheit der neoadjuvanten Immuntherapie bei dMMR/MSI-H LARC-Patienten.
  2. Klärung der Wirkung von nCRT auf die TIME bei Rektumkarzinom und die weitere Wirkung einer zusätzlichen Immuntherapie.
  3. Überprüfung der Durchführbarkeit der Vorhersage der Wirksamkeit einer Kombinationstherapie durch das Infiltrationsniveau von CD8+ PD1+ TILs in Tumorgewebe vor der Behandlung bei pMMR/MSS-LARC-Patienten und Untersuchung des umfassenden Vorhersageindex der Wirksamkeit der Kombinationstherapie für LARC-Patienten.
  4. Klärung des potenziellen Mechanismus der Immunantwort oder Immunflucht auf neoadjuvante Immuntherapie bei LARC-Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
  3. Histologisch nachgewiesenes rektales Adenokarzinom.
  4. <12 cm vom Analrand.
  5. Klinisches Stadium T3/T4 oder N positiv und M0
  6. Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder chirurgische Behandlung
  7. Keine Erkrankung des Immunsystems (z. B. systemischer Lupus erythematodes (SLE), rheumatoide Arthritis (RA), systemische Vaskulitis, Sklerodermie, Mischkollagenose, Dermatomyositis (DM), Hyperthyreose, Hypothyreose, Colitis ulcerosa (UC), autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  8. Angemessene Leber- und Nierenfunktion für Radiochemotherapie, Immuntherapie und Operation.
  9. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Allergisch gegen einen Bestandteil der Chemotherapie oder Immuntherapie;
  2. Patienten mit multiplem primärem Darmkrebs;
  3. Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren, außer adäquat behandeltes Zervixkarzinom in situ oder kutanes Basalzellkarzinom oder grundlegend kontrolliertes lokalisiertes Prostatakarzinom oder chirurgisch entferntes duktales Karzinom in situ der Brust;
  4. Patienten mit Darmverschluss, Darmperforation, Darmblutung oder anderen Erkrankungen, die eine chirurgische Notfallresektion erfordern;
  5. Vorherige oder geplante Organ-/Knochenmarktransplantation
  6. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie eine systemische Steroidtherapie oder Immunsuppressiva erhalten;
  7. Schwangere oder stillende Frauen
  8. Patienten mit einer schweren psychischen Erkrankung in der Vorgeschichte oder die die Forschungsprotokolle nicht einhalten können.
  9. Patienten mit Kontraindikationen für eine Radiochemotherapie, Immuntherapie oder Operation.
  10. Patienten mit anderen Erkrankungen, die der Prüfarzt für ungeeignet zur Teilnahme hält.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Neoadjuvante Radiochemotherapie plus PD-1-Inhibitor

Capecitabin 1650 mg/m2 wird an 5 Tagen in der Woche parallel zu einer Strahlentherapie von 45 bis 50 Gy über 5 aufeinanderfolgende Wochen gegeben.

Tislelizumab wird an Tag 1 der Wochen 2, 5 und 8 mit 200 mg i.v. verabreicht. 8–12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie werden die Patienten einer totalen mesorektalen Exzision (TME) unterzogen.
Arzneimittel: PD-1-Hemmer
Tislelizumab (3 Zyklen): 200 mg i.v. q3w an Tag 1 jedes Zyklus und ab der zweiten Woche nach Beginn der Strahlentherapie
Andere Namen:
  • Tislelizumab
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin 1650 mg/m2/d oral zweimal täglich, 5 Tage die Woche für insgesamt 5 Wochen.
Andere Namen:
  • Xeloda
Strahlung: Langfristige Strahlentherapie
45-50 Gy/Tag, 5 Tage die Woche für insgesamt 5 Wochen.
ACTIVE_COMPARATOR: Neoadjuvante Radiochemotherapie

Capecitabin 1650 mg/m2 wird an 5 Tagen in der Woche parallel zu einer Strahlentherapie von 45 bis 50 Gy über 5 aufeinanderfolgende Wochen gegeben.

8–12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie werden die Patienten einer totalen mesorektalen Exzision (TME) unterzogen.
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin 1650 mg/m2/d oral zweimal täglich, 5 Tage die Woche für insgesamt 5 Wochen.
Andere Namen:
  • Xeloda
Strahlung: Langfristige Strahlentherapie
45-50 Gy/Tag, 5 Tage die Woche für insgesamt 5 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Raten des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR).
Zeitfenster: 1-2 Wochen nach der Operation
Anteil der Patienten, die nach der Behandlung ein pathologisches vollständiges Ansprechen erreichen
1-2 Wochen nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Major Pathological Response (MPR) Raten
Zeitfenster: 1-2 Wochen nach der Operation
Der Anteil der Patienten, die ein starkes pathologisches Ansprechen auf eine neoadjuvante Behandlung zeigen.
1-2 Wochen nach der Operation
Pathologischer Tumorregressionsgrad (TRG)
Zeitfenster: 1-2 Wochen nach der Operation
TRG wird nach dem AJCC-System bewertet. TRG0-1 wird als gutes Ansprechen, TRG2 als mäßiges Ansprechen und TRG3 als schlechtes Ansprechen definiert.
1-2 Wochen nach der Operation
Rate des Tumor-Downstagings
Zeitfenster: 1-2 Wochen nach der Operation
Der Anteil der Patienten, bei denen ein Tumor-Downstaging auftritt, wird anhand der Pathologie beurteilt.
1-2 Wochen nach der Operation
Die Lymphozyteninfiltration ändert sich nach der Behandlung
Zeitfenster: 2 Wochen vor der Behandlung und 1-2 Wochen nach der Operation
Die Kategorien, Anzahl und Verteilung von Lymphozyten, die in Tumor und Tumorstroma infiltriert sind, werden durch einen Multiplex-Immunfluoreszenztest gemessen.
2 Wochen vor der Behandlung und 1-2 Wochen nach der Operation
Die Expression von immunbezogenen Signalwegen
Zeitfenster: 2 Wochen vor der Behandlung und 1-2 Wochen nach der Operation
Die Expression immunbezogener Signalwege wird durch RNAseq gemessen.
2 Wochen vor der Behandlung und 1-2 Wochen nach der Operation
Die rektale MRT definierte eine Tumorregression
Zeitfenster: Baseline und 1 Woche vor der Operation
Anteil der Patienten, die eine rektale MRT-bestätigte nahezu oder vollständige Tumorregression erreichten.
Baseline und 1 Woche vor der Operation
Die rektale MRT definierte das Downstaging des Tumors
Zeitfenster: Baseline und 1 Woche vor der Operation
Anteil der Patienten, die ein rektales MRT-bestätigtes Down-Staging erreichen.
Baseline und 1 Woche vor der Operation
Die rektale MRT definierte die Veränderung des Tumorvolumens
Zeitfenster: Baseline und 1 Woche vor der Operation
Die Veränderung des Tumorvolumens des Patienten wird durch eine rektale MRT bestätigt.
Baseline und 1 Woche vor der Operation
Lokalrezidivrate (LR).
Zeitfenster: 35 Jahre
Vorhandensein eines Adenokarzinoms innerhalb der Rektumwand oder innerhalb des Mesorektums, bestätigt durch Pathologie
35 Jahre
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 35 Jahre
Das dreijährige und fünfjährige krankheitsfreie Überleben von Patienten.
35 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 35 Jahre
Das dreijährige und fünfjährige Gesamtüberleben der Patienten.
35 Jahre
Chirurgische Komplikationen
Zeitfenster: Die chirurgischen Komplikationen werden bis zu 5 Jahre nach der Operation bewertet
Rate an chirurgischen Komplikationen, wie z. B. intraoperative Blutungen, Anastomoseninsuffizienz, Darmverschluss usw., die ebenfalls nach der „Clavien-Dindo-Klassifikation chirurgischer Komplikationen“ bewertet werden.
Die chirurgischen Komplikationen werden bis zu 5 Jahre nach der Operation bewertet
R0 Resektionsrate
Zeitfenster: Innerhalb von zwei Wochen nach der Operation
Rate der vollständigen Tumorentfernung mit negativem mikroskopischem Resektionsrand.
Innerhalb von zwei Wochen nach der Operation
Rate der schließmuskelerhaltenden Operationen
Zeitfenster: Innerhalb von zwei Wochen nach der Operation
Rate der schließmuskelerhaltenden Operationen, wenn eine Operation durchgeführt wird.
Innerhalb von zwei Wochen nach der Operation
Rate des unerwünschten Ereignisses
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahren
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wird gemäß den Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.02 der National Cancer Institution bewertet. Zu den unerwünschten Ereignissen dieser Studie gehören immunbedingte unerwünschte Ereignisse, chemo- und strahlentherapiebedingte unerwünschte Ereignisse und kombinierte behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahren
Vom Patienten berichtetes Ergebnis: Lebensqualität gemäß Fragebogen European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Zeitfenster: Baseline und Monate 3, 6, 12, 24, 36, 60
Scorewerte von 1 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr) bzw. von 1 (sehr schlecht) bis 7 (sehr gut). Das Score-Ergebnis hängt vom Score-Typ ab.
Baseline und Monate 3, 6, 12, 24, 36, 60
Vom Patienten berichtetes Ergebnis: Lebensqualität laut Fragebogen European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Zeitfenster: Baseline und Monate 3, 6, 12, 24, 36, 60
Scorewerte von 1 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr stark). Das Score-Ergebnis hängt vom Score-Typ ab.
Baseline und Monate 3, 6, 12, 24, 36, 60
Vom Patienten berichtetes Ergebnis: Funktionelles Ergebnis gemäß Wexner-Score
Zeitfenster: Baseline und Monate 3, 6, 12, 24, 36, 60
Fünf Score-Werte von „nie“ bis „1 pro Tag oder öfter“. Je öfter desto schlechteres Ergebnis.
Baseline und Monate 3, 6, 12, 24, 36, 60

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Ermittler

  • Studienstuhl: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

20. September 2022

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Juli 2024

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. August 2022

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

18. August 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PUMCH_TIMENT-R

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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