Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TIME in immunotherapie gecombineerd met nCRT voor endeldarmkanker (TIMENT-R)

5 juli 2026 bijgewerkt door: Peking Union Medical College Hospital

De therapeutische en prognostische implicaties van tumor-immune micro-omgeving in de neoadjuvante immunotherapie in combinatie met chemoradiotherapie voor endeldarmkanker

Dit is een open-label, prospectieve fase II klinische studie om de therapeutische en prognostische implicaties van tumor-immuun micro-omgeving in de neoadjuvante immunotherapie in combinatie met chemoradiotherapie voor patiënten met endeldarmkanker te evalueren. In totaal zullen 100 patiënten deelnemen aan deze studie. Het primaire eindpunt is de snelheid van pathologische complete respons (pCR). Ook de langetermijnprognose en bijwerkingen worden geëvalueerd en geanalyseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen:

  1. Om de werkzaamheid en veiligheid van gecombineerde therapie voor patiënten met lokaal gevorderde rectumkanker (LARC) te verduidelijken en de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante immunotherapie voor dMMR/MSI-H LARC-patiënten te verifiëren.
  2. Om het effect van nCRT op TIME voor endeldarmkanker te verduidelijken, en het verdere effect van toevoeging van immunotherapie.
  3. Om de haalbaarheid te verifiëren van het voorspellen van de werkzaamheid van gecombineerde therapie door het infiltratieniveau van CD8+ PD1+ TIL's in tumorweefsel vóór behandeling bij pMMR/MSS LARC-patiënten en om de uitgebreide voorspellingsindex van de werkzaamheid van gecombineerde therapie voor LARC-patiënten te verkennen.
  4. Om het mogelijke mechanisme van immuunrespons of immuunontsnapping naar neoadjuvante immunotherapie voor LARC-patiënten te verduidelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤75 jaar op de dag van ondertekening geïnformeerde toestemming.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
  3. Histologisch bewezen rectaal adenocarcinoom.
  4. <12 cm vanaf anale rand.
  5. Klinisch stadium van T3/T4 of N-positief en M0
  6. Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of chirurgische behandeling
  7. Geen ziekte van het immuunsysteem (bijv. systemische lupus erythematosus (SLE), reumatoïde artritis (RA), systemische vasculitis, sclerodermie, gemengde bindweefselziekte, dermatomyositis (DM), hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, colitis ulcerosa (UC), auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  8. Adequate lever- en nierfunctie voor chemoradiotherapie, immunotherapie en chirurgie.
  9. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Allergisch voor een onderdeel van chemotherapie of immunotherapie;
  2. Patiënten met meerdere primaire colorectale kanker;
  3. Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar, behalve adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of cutaan basaalcelcarcinoom, of fundamenteel gecontroleerde gelokaliseerde prostaatkanker of chirurgisch weggesneden ductaal carcinoom in situ van de borst;
  4. Patiënten met darmobstructie, darmperforatie, darmbloeding of andere aandoeningen die een spoedoperatie vereisen;
  5. Eerdere of geplande orgaan-/beenmergtransplantatie
  6. Patiënten die systemische therapie met steroïden of immunosuppressiva krijgen binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek;
  7. Zwangere of zogende vrouwen
  8. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige psychische aandoeningen of patiënten die niet kunnen voldoen aan de onderzoeksprotocollen.
  9. Patiënten die contra-indicaties hebben voor chemoradiotherapie, immunotherapie of chirurgie.
  10. Patiënten met andere aandoeningen die volgens de onderzoeker ongeschikt zijn voor deelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neoadjuvant chemoradiotherapy plus PD-1 inhibitor

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

Tislelizumab is given on day 1 of week 2, 5 and 8 at 200 mg i.v. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).

If the investigator and the subject opt for a "watch-and-wait" strategy after completing neoadjuvant therapy, a one-year follow-up will be conducted. If no additional surgery is performed due to disease-related reasons by the end of the follow-up period, this outcome is recognized as a clinical complete response (cCR).
Geneesmiddel: PD-1-remmer
Tislelizumab (3 cycli): 200 mg i.v. q3w op dag 1 van elke cyclus en vanaf de tweede week na het begin van de radiotherapie
Andere namen:
  • Tislelizumab
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine 1650 mg/m2/d oraal tweemaal daags, 5 dagen per week gedurende in totaal 5 weken.
Andere namen:
  • Xeloda
Straling: Langdurige bestralingstherapie
45-50 Gy/dag, 5 dagen per week gedurende in totaal 5 weken.
Actieve vergelijker: Neoadjuvant chemoradiotherapy

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine 1650 mg/m2/d oraal tweemaal daags, 5 dagen per week gedurende in totaal 5 weken.
Andere namen:
  • Xeloda
Straling: Langdurige bestralingstherapie
45-50 Gy/dag, 5 dagen per week gedurende in totaal 5 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete response rate (CR rate)
Tijdsspanne: 1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
Proportion of patients who achieve pathological complete response (pCR) or clinical complete response (cCR) without evidence of distant metastasis on post-treatment or preoperative assessment.
1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van down-staging van de tumor
Tijdsspanne: 1-2 weken na de operatie
Het percentage patiënten dat een down-staging van de tumor doormaakt, zal worden beoordeeld aan de hand van de pathologie.
1-2 weken na de operatie
De infiltratie van lymfocyten verandert na de behandeling
Tijdsspanne: 2 weken voor de behandeling en 1-2 weken na de operatie
De categorieën, het aantal en de verdeling van lymfocyten die zijn geïnfiltreerd in tumor en tumor-stroma worden gemeten door middel van Multiplex immunofluorescentie-assay.
2 weken voor de behandeling en 1-2 weken na de operatie
De expressie van immuungerelateerde routes
Tijdsspanne: 2 weken voor de behandeling en 1-2 weken na de operatie
De expressie van immuungerelateerde routes wordt gemeten met RNAseq.
2 weken voor de behandeling en 1-2 weken na de operatie
Rectale MRI bepaalde tumorregressie
Tijdsspanne: Baseline en 1 week voor de operatie
Percentage patiënten dat rectale MRI-bevestigde bijna of volledige tumorregressie bereikt.
Baseline en 1 week voor de operatie
Rectale MRI definieerde down-staging van de tumor
Tijdsspanne: Baseline en 1 week voor de operatie
Percentage patiënten dat rectale MRI-bevestigde down-staging bereikt.
Baseline en 1 week voor de operatie
Rectale MRI bepaalde tumorvolumeverandering
Tijdsspanne: Baseline en 1 week voor de operatie
De verandering van het tumorvolume van de patiënt zal worden bevestigd door rectale MRI.
Baseline en 1 week voor de operatie
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3, 5 jaar
De drie- en vijfjaars ziektevrije overleving van patiënten.
3, 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3, 5 jaar
De driejaars- en vijfjaarsoverleving van patiënten.
3, 5 jaar
Chirurgische complicaties
Tijdsspanne: De chirurgische complicaties worden beoordeeld tot 5 jaar na de operatie
Percentage chirurgische complicaties, zoals intraoperatieve bloeding, naadlekkage, darmobstructie, enz., die ook zal worden beoordeeld volgens de "Clavien-Dindo-classificatie van chirurgische complicaties".
De chirurgische complicaties worden beoordeeld tot 5 jaar na de operatie
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: Binnen twee weken na de operatie
Snelheid van volledige tumorverwijdering met negatieve microscopische resectiemarge.
Binnen twee weken na de operatie
Percentage sluitspiersparende chirurgie
Tijdsspanne: Binnen twee weken na de operatie
Percentage sluitspiersparende operaties als een operatie wordt uitgevoerd.
Binnen twee weken na de operatie
Percentage bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
Het aantal bijwerkingen zal worden beoordeeld volgens de National Cancer Institution Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.02. Bijwerkingen van deze studie omvatten immuungerelateerde bijwerkingen, chemo- en radiotherapiegerelateerde bijwerkingen en gecombineerde behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
Pathological tumor regression grade (CAP)
Tijdsspanne: 1-2 weeks after surgery
All tumor tissues will be analyzed by experienced pathologists. Determination of tumor regression will adopt College of American Pathologists (CAP) tumor regression grade, which are as follows: CAP0: No viable cancer cells (complete response); CAP1:Single cells or rare small groups of cancer cells (near complete response); CAP2: Residual cancer with evident tumor regression, but more than single cells or rare small groups of cancer cells (partial response); and CAP3: Extensive residual cancer with no evident tumor regression (poor or no response).
1-2 weeks after surgery
Local recurrence (LR) rate
Tijdsspanne: 3, 5 years
Presence of adenocarcinoma within the rectal wall or within the mesorectum confirmed by pathology
3, 5 years
Disease-related Treatment Failure (DrTF) rate
Tijdsspanne: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
DrTF was defined as the time from the initiation of radiotherpay to the date of each of the following, whichever occurred first: disease progression during/after treatment, distant metastasis at any timepoint, or death from any cause.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Tijdsspanne: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much) respectively from 1 (very poor) to 7 (excellent). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Tijdsspanne: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Functional outcome according to Wexner score
Tijdsspanne: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Five score values from "never" to "1 per day or more often". The more often the worse outcome.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PUMCH_TIMENT-R

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren