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TIME en inmunoterapia combinada con nCRT para el cáncer de recto (TIMENT-R)

16 de septiembre de 2022 actualizado por: Peking Union Medical College Hospital

Las implicaciones terapéuticas y pronósticas del microambiente inmune tumoral en la inmunoterapia neoadyuvante combinada con quimiorradioterapia para el cáncer de recto

Este es un ensayo clínico prospectivo de fase II, abierto, para evaluar las implicaciones terapéuticas y pronósticas del microambiente inmunitario tumoral en la inmunoterapia neoadyuvante combinada con quimiorradioterapia para pacientes con cáncer de recto. Se inscribirá un total de 100 pacientes en este ensayo. El punto final primario es la tasa de respuesta patológica completa (pCR). También se evaluará y analizará el pronóstico a largo plazo y los efectos adversos.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivos:

  1. Aclarar la eficacia y seguridad de la terapia combinada para pacientes con cáncer de recto localmente avanzado (LARC) y verificar la eficacia y seguridad de la inmunoterapia neoadyuvante para pacientes con dMMR/MSI-H LARC.
  2. Para aclarar el efecto de nCRT en TIME para el cáncer de recto y el efecto adicional de agregar inmunoterapia.
  3. Verificar la viabilidad de predecir la eficacia de la terapia combinada por el nivel de infiltración de CD8+ PD1+ TIL en el tejido tumoral antes del tratamiento en pacientes con pMMR/MSS LARC y explorar el índice de predicción integral de la eficacia de la terapia combinada para pacientes con LARC.
  4. Aclarar el mecanismo potencial de respuesta inmune o escape inmune a la inmunoterapia neoadyuvante para pacientes con LARC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jiaolin Zhou, Ph.D
  • Número de teléfono: +86-13910136704
  • Correo electrónico: conniezhjl@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años el día de la firma del consentimiento informado.
  2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
  3. Adenocarcinoma de recto comprobado histológicamente.
  4. <12 cm del borde anal.
  5. Estadio clínico de T3/T4 o N positivo y M0
  6. Sin quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o tratamiento quirúrgico previo
  7. Sin enfermedad del sistema inmunitario (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide (AR), vasculitis sistémica, esclerodermia, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, dermatomiositis (DM), hipertiroidismo, hipotiroidismo, colitis ulcerosa (UC), anemia hemolítica autoinmune (AIHA) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  8. Adecuada función hepática y renal a quimiorradioterapia, inmunoterapia y cirugía.
  9. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Alérgico a cualquier componente de la quimioterapia o inmunoterapia;
  2. Pacientes con cáncer colorrectal primario múltiple;
  3. Otros tumores malignos dentro de los 5 años, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ o el carcinoma cutáneo de células basales tratados adecuadamente, o el cáncer de próstata localizado básicamente controlado o el carcinoma ductal in situ de mama extirpado quirúrgicamente;
  4. Pacientes con obstrucción intestinal, perforación intestinal, sangrado intestinal u otras condiciones que requieran resección quirúrgica de emergencia;
  5. Trasplante de órgano/médula ósea previo o planificado
  6. Pacientes que reciben terapia con esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio;
  7. Mujeres embarazadas o lactantes
  8. Pacientes con antecedentes de enfermedad mental grave o que no puedan cumplir con los protocolos de investigación.
  9. Pacientes que tengan contraindicaciones para quimiorradioterapia, inmunoterapia o cirugía.
  10. Pacientes que tengan cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para participar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Quimiorradioterapia neoadyuvante más inhibidor de PD-1

Capecitabina 1650 mg/m2 se administra 5 días a la semana en paralelo con radioterapia de 45 a 50 Gy durante 5 semanas consecutivas.

Tislelizumab se administra el día 1 de las semanas 2, 5 y 8 a 200 mg i.v. De 8 a 12 semanas después de completar la radioterapia, los pacientes se someten a una escisión mesorrectal total (TME).
Droga: Inhibidor de PD-1
Tislelizumab (3 ciclos): 200 mg i.v. q3w en el día 1 de cada ciclo, y a partir de la segunda semana después del inicio de la radioterapia
Otros nombres:
  • Tislelizumab
Droga: Capecitabina
Capecitabina 1650 mg/m2/d por vía oral dos veces al día, 5 días a la semana durante un total de 5 semanas.
Otros nombres:
  • Xeloda
Radiación: Radioterapia de ciclo largo
45-50 Gy/día, 5 días a la semana por un total de 5 semanas.
COMPARADOR_ACTIVO: Quimiorradioterapia neoadyuvante

Capecitabina 1650 mg/m2 se administra 5 días a la semana en paralelo con radioterapia de 45 a 50 Gy durante 5 semanas consecutivas.

De 8 a 12 semanas después de completar la radioterapia, los pacientes se someten a una escisión mesorrectal total (TME).
Droga: Capecitabina
Capecitabina 1650 mg/m2/d por vía oral dos veces al día, 5 días a la semana durante un total de 5 semanas.
Otros nombres:
  • Xeloda
Radiación: Radioterapia de ciclo largo
45-50 Gy/día, 5 días a la semana por un total de 5 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: 1-2 semanas después de la cirugía
Proporción de pacientes que logran una respuesta patológica completa después del tratamiento
1-2 semanas después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de respuesta patológica mayor (MPR)
Periodo de tiempo: 1-2 semanas después de la cirugía
La proporción de pacientes que experimentaron una respuesta patológica importante al tratamiento neoadyuvante.
1-2 semanas después de la cirugía
Grado de regresión tumoral patológica (TRG)
Periodo de tiempo: 1-2 semanas después de la cirugía
TRG se evalúa según el sistema AJCC. TRG0-1 se define como buena respuesta, TRG2 como respuesta moderada y TRG3 como mala respuesta.
1-2 semanas después de la cirugía
Tasa de reducción de la estadificación del tumor
Periodo de tiempo: 1-2 semanas después de la cirugía
La proporción de pacientes que experimentan una reducción del estadio del tumor se evaluará por patología.
1-2 semanas después de la cirugía
Cambios en la infiltración de linfocitos después del tratamiento
Periodo de tiempo: 2 semanas antes del tratamiento y 1-2 semanas después de la cirugía
Las categorías, el número y la distribución de los linfocitos infiltrados en el tumor y el estroma tumoral se miden mediante un ensayo de inmunofluorescencia Multiplex.
2 semanas antes del tratamiento y 1-2 semanas después de la cirugía
La expresión de vías relacionadas con el sistema inmunitario
Periodo de tiempo: 2 semanas antes del tratamiento y 1-2 semanas después de la cirugía
La expresión de vías relacionadas con el sistema inmunitario se mide mediante RNAseq.
2 semanas antes del tratamiento y 1-2 semanas después de la cirugía
Regresión tumoral definida por resonancia magnética rectal
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 semana antes de la cirugía
Proporción de pacientes que lograron una regresión casi total o completa del tumor confirmada por resonancia magnética rectal.
Línea de base y 1 semana antes de la cirugía
Reducción de la estadificación del tumor definida por resonancia magnética rectal
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 semana antes de la cirugía
Proporción de pacientes que lograron una reducción del estadio confirmada por resonancia magnética rectal.
Línea de base y 1 semana antes de la cirugía
Cambio de volumen tumoral definido por resonancia magnética rectal
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 semana antes de la cirugía
El cambio del volumen del tumor de los pacientes se confirmará mediante resonancia magnética rectal.
Línea de base y 1 semana antes de la cirugía
Tasa de recurrencia local (LR)
Periodo de tiempo: 3, 5 años
Presencia de adenocarcinoma dentro de la pared rectal o dentro del mesorrecto confirmado por patología
3, 5 años
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 3, 5 años
La supervivencia libre de enfermedad a tres y cinco años de los pacientes.
3, 5 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3, 5 años
La supervivencia global de los pacientes a los tres y cinco años.
3, 5 años
Complicaciones quirúrgicas
Periodo de tiempo: Las complicaciones quirúrgicas se valoran hasta 5 años desde la cirugía
Tasa de complicaciones quirúrgicas, como hemorragia intraoperatoria, fuga anastomótica, obstrucción intestinal, etc., que también se valorará según la "Clasificación de complicaciones quirúrgicas de Clavien-Dindo".
Las complicaciones quirúrgicas se valoran hasta 5 años desde la cirugía
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas posteriores a la cirugía
Tasa de extirpación completa del tumor con margen de resección microscópicamente negativo.
Dentro de las dos semanas posteriores a la cirugía
Tasa de cirugía conservadora de esfínteres
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas posteriores a la cirugía
Tasa de cirugía conservadora de esfínteres si se realiza cirugía.
Dentro de las dos semanas posteriores a la cirugía
Tasa de evento adverso
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
La tasa de eventos adversos se evaluará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común de Eventos Adversos de la Institución Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v.4.02. Los eventos adversos de este ensayo incluirán eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario, eventos adversos relacionados con la quimioterapia y la radioterapia y eventos adversos relacionados con el tratamiento combinado.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
Resultado informado por el paciente: Calidad de vida según el cuestionario European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 3, 6, 12, 24, 36, 60
Califique valores de 1 (nada) a 4 (mucho) respectivamente de 1 (muy malo) a 7 (excelente). El resultado de la puntuación depende del tipo de puntuación.
Línea de base y meses 3, 6, 12, 24, 36, 60
Resultado informado por el paciente: Calidad de vida según el cuestionario European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorrectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 3, 6, 12, 24, 36, 60
Puntúe los valores de 1 (nada) a 4 (mucho). El resultado de la puntuación depende del tipo de puntuación.
Línea de base y meses 3, 6, 12, 24, 36, 60
Resultado informado por el paciente: resultado funcional según la puntuación de Wexner
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 3, 6, 12, 24, 36, 60
Cinco valores de puntuación de "nunca" a "1 por día o más a menudo". Cuanto más a menudo, peor resultado.
Línea de base y meses 3, 6, 12, 24, 36, 60

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Peking Union Medical College Hospital

Investigadores

  • Silla de estudio: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

20 de septiembre de 2022

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de julio de 2024

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (ACTUAL)

18 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PUMCH_TIMENT-R

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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