TIME en inmunoterapia combinada con nCRT para el cáncer de recto (TIMENT-R)
5 de julio de 2026 actualizado por: Peking Union Medical College Hospital
Las implicaciones terapéuticas y pronósticas del microambiente inmune tumoral en la inmunoterapia neoadyuvante combinada con quimiorradioterapia para el cáncer de recto
Este es un ensayo clínico prospectivo de fase II, abierto, para evaluar las implicaciones terapéuticas y pronósticas del microambiente inmunitario tumoral en la inmunoterapia neoadyuvante combinada con quimiorradioterapia para pacientes con cáncer de recto.
Se inscribirá un total de 100 pacientes en este ensayo.
El punto final primario es la tasa de respuesta patológica completa (pCR).
También se evaluará y analizará el pronóstico a largo plazo y los efectos adversos.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos:
- Aclarar la eficacia y seguridad de la terapia combinada para pacientes con cáncer de recto localmente avanzado (LARC) y verificar la eficacia y seguridad de la inmunoterapia neoadyuvante para pacientes con dMMR/MSI-H LARC.
- Para aclarar el efecto de nCRT en TIME para el cáncer de recto y el efecto adicional de agregar inmunoterapia.
- Verificar la viabilidad de predecir la eficacia de la terapia combinada por el nivel de infiltración de CD8+ PD1+ TIL en el tejido tumoral antes del tratamiento en pacientes con pMMR/MSS LARC y explorar el índice de predicción integral de la eficacia de la terapia combinada para pacientes con LARC.
- Aclarar el mecanismo potencial de respuesta inmune o escape inmune a la inmunoterapia neoadyuvante para pacientes con LARC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años el día de la firma del consentimiento informado.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
- Adenocarcinoma de recto comprobado histológicamente.
- <12 cm del borde anal.
- Estadio clínico de T3/T4 o N positivo y M0
- Sin quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o tratamiento quirúrgico previo
- Sin enfermedad del sistema inmunitario (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide (AR), vasculitis sistémica, esclerodermia, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, dermatomiositis (DM), hipertiroidismo, hipotiroidismo, colitis ulcerosa (UC), anemia hemolítica autoinmune (AIHA) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Adecuada función hepática y renal a quimiorradioterapia, inmunoterapia y cirugía.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Alérgico a cualquier componente de la quimioterapia o inmunoterapia;
- Pacientes con cáncer colorrectal primario múltiple;
- Otros tumores malignos dentro de los 5 años, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ o el carcinoma cutáneo de células basales tratados adecuadamente, o el cáncer de próstata localizado básicamente controlado o el carcinoma ductal in situ de mama extirpado quirúrgicamente;
- Pacientes con obstrucción intestinal, perforación intestinal, sangrado intestinal u otras condiciones que requieran resección quirúrgica de emergencia;
- Trasplante de órgano/médula ósea previo o planificado
- Pacientes que reciben terapia con esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio;
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes con antecedentes de enfermedad mental grave o que no puedan cumplir con los protocolos de investigación.
- Pacientes que tengan contraindicaciones para quimiorradioterapia, inmunoterapia o cirugía.
- Pacientes que tengan cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para participar.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Neoadjuvant chemoradiotherapy plus PD-1 inhibitor
Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks. Tislelizumab is given on day 1 of week 2, 5 and 8 at 200 mg i.v. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME). If the investigator and the subject opt for a "watch-and-wait" strategy after completing neoadjuvant therapy, a one-year follow-up will be conducted. If no additional surgery is performed due to disease-related reasons by the end of the follow-up period, this outcome is recognized as a clinical complete response (cCR). |
Tislelizumab (3 ciclos): 200 mg i.v.
q3w en el día 1 de cada ciclo, y a partir de la segunda semana después del inicio de la radioterapia
Otros nombres:
Capecitabina 1650 mg/m2/d por vía oral dos veces al día, 5 días a la semana durante un total de 5 semanas.
Otros nombres:
45-50 Gy/día, 5 días a la semana por un total de 5 semanas.
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Comparador activo: Neoadjuvant chemoradiotherapy
Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME). |
Capecitabina 1650 mg/m2/d por vía oral dos veces al día, 5 días a la semana durante un total de 5 semanas.
Otros nombres:
45-50 Gy/día, 5 días a la semana por un total de 5 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Complete response rate (CR rate)
Periodo de tiempo: 1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
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Proportion of patients who achieve pathological complete response (pCR) or clinical complete response (cCR) without evidence of distant metastasis on post-treatment or preoperative assessment.
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1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de reducción de la estadificación del tumor
Periodo de tiempo: 1-2 semanas después de la cirugía
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La proporción de pacientes que experimentan una reducción del estadio del tumor se evaluará por patología.
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1-2 semanas después de la cirugía
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Cambios en la infiltración de linfocitos después del tratamiento
Periodo de tiempo: 2 semanas antes del tratamiento y 1-2 semanas después de la cirugía
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Las categorías, el número y la distribución de los linfocitos infiltrados en el tumor y el estroma tumoral se miden mediante un ensayo de inmunofluorescencia Multiplex.
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2 semanas antes del tratamiento y 1-2 semanas después de la cirugía
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La expresión de vías relacionadas con el sistema inmunitario
Periodo de tiempo: 2 semanas antes del tratamiento y 1-2 semanas después de la cirugía
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La expresión de vías relacionadas con el sistema inmunitario se mide mediante RNAseq.
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2 semanas antes del tratamiento y 1-2 semanas después de la cirugía
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Regresión tumoral definida por resonancia magnética rectal
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 semana antes de la cirugía
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Proporción de pacientes que lograron una regresión casi total o completa del tumor confirmada por resonancia magnética rectal.
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Línea de base y 1 semana antes de la cirugía
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Reducción de la estadificación del tumor definida por resonancia magnética rectal
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 semana antes de la cirugía
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Proporción de pacientes que lograron una reducción del estadio confirmada por resonancia magnética rectal.
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Línea de base y 1 semana antes de la cirugía
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Cambio de volumen tumoral definido por resonancia magnética rectal
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 semana antes de la cirugía
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El cambio del volumen del tumor de los pacientes se confirmará mediante resonancia magnética rectal.
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Línea de base y 1 semana antes de la cirugía
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 3, 5 años
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La supervivencia libre de enfermedad a tres y cinco años de los pacientes.
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3, 5 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3, 5 años
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La supervivencia global de los pacientes a los tres y cinco años.
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3, 5 años
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Complicaciones quirúrgicas
Periodo de tiempo: Las complicaciones quirúrgicas se valoran hasta 5 años desde la cirugía
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Tasa de complicaciones quirúrgicas, como hemorragia intraoperatoria, fuga anastomótica, obstrucción intestinal, etc., que también se valorará según la "Clasificación de complicaciones quirúrgicas de Clavien-Dindo".
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Las complicaciones quirúrgicas se valoran hasta 5 años desde la cirugía
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas posteriores a la cirugía
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Tasa de extirpación completa del tumor con margen de resección microscópicamente negativo.
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Dentro de las dos semanas posteriores a la cirugía
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Tasa de cirugía conservadora de esfínteres
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas posteriores a la cirugía
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Tasa de cirugía conservadora de esfínteres si se realiza cirugía.
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Dentro de las dos semanas posteriores a la cirugía
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Tasa de evento adverso
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
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La tasa de eventos adversos se evaluará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común de Eventos Adversos de la Institución Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v.4.02.
Los eventos adversos de este ensayo incluirán eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario, eventos adversos relacionados con la quimioterapia y la radioterapia y eventos adversos relacionados con el tratamiento combinado.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
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Pathological tumor regression grade (CAP)
Periodo de tiempo: 1-2 weeks after surgery
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All tumor tissues will be analyzed by experienced pathologists.
Determination of tumor regression will adopt College of American Pathologists (CAP) tumor regression grade, which are as follows: CAP0: No viable cancer cells (complete response); CAP1:Single cells or rare small groups of cancer cells (near complete response); CAP2: Residual cancer with evident tumor regression, but more than single cells or rare small groups of cancer cells (partial response); and CAP3: Extensive residual cancer with no evident tumor regression (poor or no response).
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1-2 weeks after surgery
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Local recurrence (LR) rate
Periodo de tiempo: 3, 5 years
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Presence of adenocarcinoma within the rectal wall or within the mesorectum confirmed by pathology
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3, 5 years
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Disease-related Treatment Failure (DrTF) rate
Periodo de tiempo: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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DrTF was defined as the time from the initiation of radiotherpay to the date of each of the following, whichever occurred first: disease progression during/after treatment, distant metastasis at any timepoint, or death from any cause.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Periodo de tiempo: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Score values from 1 (not at all) to 4 (very much) respectively from 1 (very poor) to 7 (excellent).
Score outcome depends on score type.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Periodo de tiempo: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Score values from 1 (not at all) to 4 (very much).
Score outcome depends on score type.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Patient reported outcome: Functional outcome according to Wexner score
Periodo de tiempo: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Five score values from "never" to "1 per day or more often".
The more often the worse outcome.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de diciembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
30 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias Rectales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleósidos
- Uracílico
- Pirimidinonas
- Desoxirribonucleósidos
- Fluorouracil
- Capecitabina
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- tislelizumab
Otros números de identificación del estudio
- PUMCH_TIMENT-R
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .