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TIME en immunothérapie combiné avec nCRT pour le cancer rectal (TIMENT-R)

5 juillet 2026 mis à jour par: Peking Union Medical College Hospital

Les implications thérapeutiques et pronostiques du microenvironnement immunitaire tumoral dans l'immunothérapie néoadjuvante associée à la chimioradiothérapie pour le cancer du rectum

Il s'agit d'un essai clinique ouvert et prospectif de phase II visant à évaluer les implications thérapeutiques et pronostiques du microenvironnement immunitaire tumoral dans l'immunothérapie néoadjuvante associée à la chimioradiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du rectum. Au total, 100 patients seront inscrits à cet essai. Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse pathologique complète (pCR). Le pronostic à long terme et les effets indésirables seront également évalués et analysés.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs:

  1. Clarifier l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée pour les patients atteints d'un cancer rectal localement avancé (LARC) et vérifier l'efficacité et l'innocuité de l'immunothérapie néoadjuvante pour les patients dMMR/MSI-H LARC.
  2. Clarifier l'effet de la nCRT sur le TIME pour le cancer du rectum et l'effet supplémentaire de l'ajout de l'immunothérapie.
  3. Vérifier la faisabilité de prédire l'efficacité de la thérapie combinée par le niveau d'infiltration des TIL CD8+ PD1+ dans le tissu tumoral avant le traitement chez les patients pMMR/MSS LARC et explorer l'indice de prédiction complet de l'efficacité de la thérapie combinée pour les patients LARC.
  4. Clarifier le mécanisme potentiel de la réponse immunitaire ou de l'échappement immunitaire à l'immunothérapie néoadjuvante pour les patients LARC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
  2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  3. Adénocarcinome rectal prouvé histologiquement.
  4. <12 cm de la marge anale.
  5. Stade clinique de T3/T4 ou N positif et M0
  6. Aucun antécédent de chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou traitement chirurgical
  7. Aucune maladie du système immunitaire (par exemple, lupus érythémateux disséminé (LED), polyarthrite rhumatoïde (PR), vascularite systémique, sclérodermie, maladie mixte du tissu conjonctif, dermatomyosite (DM), hyperthyroïdie, hypothyroïdie, colite ulcéreuse (CU), anémie hémolytique auto-immune (AHAI) ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  8. Fonction hépatique et rénale adéquate à la chimioradiothérapie, l'immunothérapie et la chirurgie.
  9. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Allergique à l'un des composants de la chimiothérapie ou de l'immunothérapie ;
  2. Patients atteints de plusieurs cancers colorectaux primitifs ;
  3. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome basocellulaire cutané correctement traité, ou d'un cancer de la prostate localisé fondamentalement contrôlé ou d'un carcinome canalaire in situ du sein excisé chirurgicalement ;
  4. Patients présentant une occlusion intestinale, une perforation intestinale, un saignement intestinal ou d'autres conditions nécessitant une résection chirurgicale d'urgence ;
  5. Transplantation antérieure ou planifiée d'organe/de moelle osseuse
  6. Patients recevant une corticothérapie systémique ou des agents immunosuppresseurs dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ;
  7. Femmes enceintes ou allaitantes
  8. Patients ayant des antécédents de maladie mentale grave ou incapables de se conformer aux protocoles de recherche.
  9. Patients présentant des contre-indications à la chimioradiothérapie, à l'immunothérapie ou à la chirurgie.
  10. Les patients qui ont d'autres conditions que l'investigateur juge inappropriées pour participer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Neoadjuvant chemoradiotherapy plus PD-1 inhibitor

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

Tislelizumab is given on day 1 of week 2, 5 and 8 at 200 mg i.v. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).

If the investigator and the subject opt for a "watch-and-wait" strategy after completing neoadjuvant therapy, a one-year follow-up will be conducted. If no additional surgery is performed due to disease-related reasons by the end of the follow-up period, this outcome is recognized as a clinical complete response (cCR).
Médicament: Inhibiteur PD-1
Tislelizumab (3 cycles) : 200 mg i.v. q3w au jour 1 de chaque cycle, et à partir de la deuxième semaine après le début de la radiothérapie
Autres noms:
  • Tislélizumab
Médicament: Capécitabine
Capécitabine 1650 mg/m2/j par voie orale 2 fois par jour, 5 jours par semaine pendant 5 semaines au total.
Autres noms:
  • Xeloda
Radiation: Radiothérapie de longue durée
45-50 Gy/jour, 5 jours par semaine pour un total de 5 semaines.
Comparateur actif: Neoadjuvant chemoradiotherapy

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).
Médicament: Capécitabine
Capécitabine 1650 mg/m2/j par voie orale 2 fois par jour, 5 jours par semaine pendant 5 semaines au total.
Autres noms:
  • Xeloda
Radiation: Radiothérapie de longue durée
45-50 Gy/jour, 5 jours par semaine pour un total de 5 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complete response rate (CR rate)
Délai: 1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
Proportion of patients who achieve pathological complete response (pCR) or clinical complete response (cCR) without evidence of distant metastasis on post-treatment or preoperative assessment.
1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de downstaging tumoral
Délai: 1 à 2 semaines après la chirurgie
La proportion de patients présentant un downstaging tumoral sera évaluée par pathologie.
1 à 2 semaines après la chirurgie
L'infiltration des lymphocytes change après le traitement
Délai: 2 semaines avant le traitement et 1 à 2 semaines après la chirurgie
Les catégories, le nombre et la distribution des lymphocytes infiltrés dans la tumeur et le stroma tumoral sont mesurés par test d'immunofluorescence Multiplex.
2 semaines avant le traitement et 1 à 2 semaines après la chirurgie
L'expression des voies immunitaires
Délai: 2 semaines avant le traitement et 1 à 2 semaines après la chirurgie
L'expression des voies liées au système immunitaire est mesurée par RNAseq.
2 semaines avant le traitement et 1 à 2 semaines après la chirurgie
Régression tumorale définie par IRM rectale
Délai: Au départ et 1 semaine avant la chirurgie
Proportion de patients atteignant une régression tumorale proche ou complète confirmée par IRM rectale.
Au départ et 1 semaine avant la chirurgie
Déclassement tumoral défini par IRM rectale
Délai: Au départ et 1 semaine avant la chirurgie
Proportion de patients obtenant une rétrogradation confirmée par IRM rectale.
Au départ et 1 semaine avant la chirurgie
Changement de volume tumoral défini par IRM rectale
Délai: Au départ et 1 semaine avant la chirurgie
La modification du volume tumoral des patients sera confirmée par IRM rectale.
Au départ et 1 semaine avant la chirurgie
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 3, 5 ans
La survie sans maladie à trois et cinq ans des patients.
3, 5 ans
Survie globale (SG)
Délai: 3, 5 ans
La survie globale à trois et cinq ans des patients.
3, 5 ans
Complications chirurgicales
Délai: Les complications chirurgicales sont évaluées jusqu'à 5 ans après la chirurgie
Taux de complications chirurgicales, telles que les hémorragies peropératoires, les fuites anastomotiques, les occlusions intestinales, etc., qui seront également évaluées selon la "Classification Clavien-Dindo des complications chirurgicales".
Les complications chirurgicales sont évaluées jusqu'à 5 ans après la chirurgie
Taux de résection R0
Délai: Dans les deux semaines après la chirurgie
Taux d'ablation complète de la tumeur avec marge de résection microscopique négative.
Dans les deux semaines après la chirurgie
Taux de chirurgie épargnant le sphincter
Délai: Dans les deux semaines après la chirurgie
Taux de chirurgie épargnant le sphincter en cas de chirurgie.
Dans les deux semaines après la chirurgie
Taux d'événements indésirables
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Le taux d'événements indésirables sera évalué selon les Critères communs de terminologie des événements indésirables de la National Cancer Institution (NCI-CTCAE) v.4.02. Les événements indésirables de cet essai comprendront des événements indésirables liés au système immunitaire, des événements indésirables liés à la chimiothérapie et à la radiothérapie et des événements indésirables combinés liés au traitement.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Pathological tumor regression grade (CAP)
Délai: 1-2 weeks after surgery
All tumor tissues will be analyzed by experienced pathologists. Determination of tumor regression will adopt College of American Pathologists (CAP) tumor regression grade, which are as follows: CAP0: No viable cancer cells (complete response); CAP1:Single cells or rare small groups of cancer cells (near complete response); CAP2: Residual cancer with evident tumor regression, but more than single cells or rare small groups of cancer cells (partial response); and CAP3: Extensive residual cancer with no evident tumor regression (poor or no response).
1-2 weeks after surgery
Local recurrence (LR) rate
Délai: 3, 5 years
Presence of adenocarcinoma within the rectal wall or within the mesorectum confirmed by pathology
3, 5 years
Disease-related Treatment Failure (DrTF) rate
Délai: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
DrTF was defined as the time from the initiation of radiotherpay to the date of each of the following, whichever occurred first: disease progression during/after treatment, distant metastasis at any timepoint, or death from any cause.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Délai: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much) respectively from 1 (very poor) to 7 (excellent). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Délai: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Functional outcome according to Wexner score
Délai: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Five score values from "never" to "1 per day or more often". The more often the worse outcome.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking Union Medical College Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

30 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2022

Première publication (Réel)

18 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PUMCH_TIMENT-R

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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