Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ČAS v imunoterapii v kombinaci s nCRT u rakoviny rekta (TIMENT-R)

16. září 2022 aktualizováno: Peking Union Medical College Hospital

Terapeutické a prognostické důsledky nádorového imunitního mikroprostředí v neoadjuvantní imunoterapii v kombinaci s chemoradioterapií u karcinomu rekta

Jedná se o otevřenou, prospektivní klinickou studii fáze II k vyhodnocení terapeutických a prognostických důsledků nádorového imunitního mikroprostředí v neoadjuvantní imunoterapii kombinované s chemoradioterapií u pacientů s karcinomem rekta. Do této studie bude zařazeno celkem 100 pacientů. Primárním koncovým bodem je míra úplné patologické odpovědi (pCR). Bude také hodnocena a analyzována dlouhodobá prognóza a nežádoucí účinky.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle:

  1. Objasnit účinnost a bezpečnost kombinované terapie u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta (LARC) a ověřit účinnost a bezpečnost neoadjuvantní imunoterapie u pacientů s dMMR/MSI-H LARC.
  2. Objasnit vliv nCRT na TIME u karcinomu rekta a další účinek přidání imunoterapie.
  3. Ověřit proveditelnost predikce účinnosti kombinované terapie podle úrovně infiltrace CD8+ PD1+ TIL v nádorové tkáni před léčbou u pacientů s pMMR/MSS LARC a prozkoumat komplexní predikční index účinnosti kombinované terapie u pacientů s LARC.
  4. Objasnit potenciální mechanismus imunitní odpovědi nebo imunitního úniku na neoadjuvantní imunoterapii u pacientů s LARC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jiaolin Zhou, Ph.D
  • Telefonní číslo: +86-13910136704
  • E-mail: conniezhjl@163.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  3. Histologicky prokázaný rektální adenokarcinom.
  4. <12 cm od análního okraje.
  5. Klinické stadium T3/T4 nebo N pozitivní a M0
  6. Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo chirurgická léčba
  7. Žádné onemocnění imunitního systému (např. systémový lupus erythematodes (SLE), revmatoidní artritida (RA), systémová vaskulitida, sklerodermie, smíšené onemocnění pojivové tkáně, dermatomyositida (DM), hypertyreóza, hypotyreóza, ulcerózní kolitida (UC), autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  8. Adekvátní funkce jater a ledvin pro chemoradioterapii, imunoterapii a operaci.
  9. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Alergické na jakoukoli složku chemoterapie nebo imunoterapie;
  2. Pacienti s mnohočetným primárním kolorektálním karcinomem;
  3. Jiné zhoubné nádory do 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ nebo kožního bazaliomu nebo v podstatě kontrolovaného lokalizovaného karcinomu prostaty nebo chirurgicky vyříznutého duktálního karcinomu in situ prsu;
  4. Pacienti se střevní obstrukcí, střevní perforací, střevním krvácením nebo jinými stavy vyžadujícími urgentní chirurgickou resekci;
  5. Předcházející nebo plánovaná transplantace orgánu/kostní dřeně
  6. Pacienti, kteří dostávají systémovou terapii steroidy nebo imunosupresiva během 30 dnů před zařazením do studie;
  7. Těhotné nebo kojící ženy
  8. Pacienti s anamnézou těžkého duševního onemocnění nebo neschopní dodržovat protokoly výzkumu.
  9. Pacienti, kteří mají kontraindikace chemoradioterapie, imunoterapie nebo operace.
  10. Pacienti, kteří mají jakékoli jiné onemocnění, které vyšetřovatel považuje za nevhodné k účasti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Neoadjuvantní chemoradioterapie plus inhibitor PD-1

Capecitabine 1650 mg/m2 se podává 5 dní v týdnu souběžně s radioterapií 45 až 50 Gy během 5 po sobě jdoucích týdnů.

Tislelizumab se podává 1. den týdne 2, 5 a 8 v dávce 200 mg i.v. 8-12 týdnů po dokončení radiační terapie pacienti podstoupí totální mezorektální excizi (TME).
Lék: PD-1 inhibitor
Tislelizumab (3 cykly): 200 mg i.v. q3w v den 1 každého cyklu a počínaje druhým týdnem po zahájení radioterapie
Ostatní jména:
  • Tislelizumab
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin 1650 mg/m2/d perorálně dvakrát denně, 5 dní v týdnu po dobu celkem 5 týdnů.
Ostatní jména:
  • Xeloda
Záření: Dlouhodobá radiační terapie
45-50 Gy/den, 5 dní v týdnu po dobu celkem 5 týdnů.
ACTIVE_COMPARATOR: Neoadjuvantní chemoradioterapie

Capecitabine 1650 mg/m2 se podává 5 dní v týdnu souběžně s radioterapií 45 až 50 Gy během 5 po sobě jdoucích týdnů.

8-12 týdnů po dokončení radiační terapie pacienti podstoupí totální mezorektální excizi (TME).
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin 1650 mg/m2/d perorálně dvakrát denně, 5 dní v týdnu po dobu celkem 5 týdnů.
Ostatní jména:
  • Xeloda
Záření: Dlouhodobá radiační terapie
45-50 Gy/den, 5 dní v týdnu po dobu celkem 5 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR).
Časové okno: 1-2 týdny po operaci
Podíl pacientů, kteří po léčbě dosáhnou patologické kompletní odpovědi
1-2 týdny po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra velké patologické odpovědi (MPR).
Časové okno: 1-2 týdny po operaci
Podíl pacientů se závažnou patologickou odpovědí na neoadjuvantní léčbu.
1-2 týdny po operaci
Stupeň patologické regrese nádoru (TRG)
Časové okno: 1-2 týdny po operaci
TRG se vyhodnocuje podle systému AJCC. TRG0-1 je definován jako dobrá odpověď, TRG2 jako střední odpověď a TRG3 jako špatná odpověď.
1-2 týdny po operaci
Rychlost down-stagingu nádoru
Časové okno: 1-2 týdny po operaci
Podíl pacientů, u nichž došlo k down-stagingu nádoru, bude hodnocen podle patologie.
1-2 týdny po operaci
Po léčbě se mění infiltrace lymfocytů
Časové okno: 2 týdny před léčbou a 1-2 týdny po operaci
Kategorie, počet a distribuce lymfocytů infiltrovaných v nádoru a nádorovém stromatu se měří pomocí Multiplexního imunofluorescenčního testu.
2 týdny před léčbou a 1-2 týdny po operaci
Exprese imunitních drah
Časové okno: 2 týdny před léčbou a 1-2 týdny po operaci
Exprese imunitně souvisejících drah se měří pomocí RNAseq.
2 týdny před léčbou a 1-2 týdny po operaci
Rektální MRI definovala regresi tumoru
Časové okno: Výchozí stav a 1 týden před operací
Podíl pacientů, kteří dosáhli rektální MRI potvrzené téměř nebo úplné regrese nádoru.
Výchozí stav a 1 týden před operací
Rektální MRI definovalo down-staging tumoru
Časové okno: Výchozí stav a 1 týden před operací
Podíl pacientů, kteří dosáhli rektálního MRI potvrzeného down-stagingu.
Výchozí stav a 1 týden před operací
Rektální MRI definovala změnu objemu nádoru
Časové okno: Výchozí stav a 1 týden před operací
Změna objemu nádoru pacientů bude potvrzena rektální MRI.
Výchozí stav a 1 týden před operací
Míra lokální recidivy (LR).
Časové okno: 3,5 let
Patologií potvrzená přítomnost adenokarcinomu ve stěně rekta nebo v mezorektu
3,5 let
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 3,5 let
Tříleté a pětileté přežití pacientů bez onemocnění.
3,5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3,5 let
Tříleté a pětileté celkové přežití pacientů.
3,5 let
Chirurgické komplikace
Časové okno: Chirurgické komplikace jsou hodnoceny do 5 let od operace
Míra chirurgických komplikací, jako je intraoperační krvácení, prosakování anastomózy, střevní obstrukce atd., které budou také hodnoceny podle "Clavien-Dindo Klasifikace chirurgických komplikací".
Chirurgické komplikace jsou hodnoceny do 5 let od operace
R0 rychlost resekce
Časové okno: Do dvou týdnů po operaci
Míra úplného odstranění nádoru s negativním mikroskopicky resekčním okrajem.
Do dvou týdnů po operaci
Četnost operací šetřících svěrač
Časové okno: Do dvou týdnů po operaci
Míra operace šetřící svěrač, pokud je provedena operace.
Do dvou týdnů po operaci
Míra nežádoucí příhody
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Četnost nežádoucích příhod bude posouzena podle Společných terminologických kritérií nežádoucích příhod (NCI-CTCAE) v.4.02 National Cancer Institution Common Terminology Criteria of Adverse Events. Nežádoucí účinky této studie budou zahrnovat nežádoucí účinky související s imunitou, nežádoucí účinky související s chemoterapií a radioterapií a nežádoucí účinky související s kombinovanou léčbou.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Výstup hlášený pacientem: Kvalita života podle dotazníku European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 3, 6, 12, 24, 36, 60
Hodnoty skóre od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi hodně), respektive od 1 (velmi špatné) do 7 (výborné). Výsledek skóre závisí na typu skóre.
Výchozí stav a měsíce 3, 6, 12, 24, 36, 60
Výstup hlášený pacientem: Kvalita života podle dotazníku European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 3, 6, 12, 24, 36, 60
Hodnoty skóre od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho). Výsledek skóre závisí na typu skóre.
Výchozí stav a měsíce 3, 6, 12, 24, 36, 60
Výsledek hlášený pacientem: Funkční výsledek podle Wexnerova skóre
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 3, 6, 12, 24, 36, 60
Pět hodnot skóre od „nikdy“ po „1 za den nebo častěji“. Čím častěji, tím horší výsledek.
Výchozí stav a měsíce 3, 6, 12, 24, 36, 60

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking Union Medical College Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

20. září 2022

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. července 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

18. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PUMCH_TIMENT-R

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PD-1 inhibitor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit