Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TID i immunterapi kombinerat med nCRT för ändtarmscancer (TIMENT-R)

5 juli 2026 uppdaterad av: Peking Union Medical College Hospital

De terapeutiska och prognostiska implikationerna av tumörimmunmikromiljö i neoadjuvant immunterapi kombinerat med kemoradioterapi för rektalcancer

Detta är en öppen, prospektiv klinisk fas II-studie för att utvärdera de terapeutiska och prognostiska implikationerna av tumörimmunmikromiljö i neoadjuvant immunterapi kombinerat med kemoradioterapi för patienter med rektalcancer. Totalt 100 patienter kommer att inkluderas i denna studie. Den primära slutpunkten är graden av patologiskt fullständigt svar (pCR). Den långsiktiga prognosen och de negativa effekterna kommer också att utvärderas och analyseras.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål:

  1. Att klargöra effektiviteten och säkerheten av kombinerad terapi för patienter med lokalt avancerad rektalcancer (LARC) och verifiera effektiviteten och säkerheten av neoadjuvant immunterapi för dMMR/MSI-H LARC-patienter.
  2. För att klargöra effekten av nCRT på TIME för rektalcancer, och den ytterligare effekten av att lägga till immunterapi.
  3. Att verifiera möjligheten att förutsäga effekten av kombinerad terapi genom infiltrationsnivån av CD8+ PD1+ TILs i tumörvävnad före behandling hos pMMR/MSS LARC-patienter och utforska det omfattande förutsägelseindexet för effektiviteten av kombinerad terapi för LARC-patienter.
  4. För att klargöra den potentiella mekanismen för immunsvar eller immunflykt mot neoadjuvant immunterapi för LARC-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år och ≤75 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
  3. Histologiskt bevisat rektalt adenokarcinom.
  4. <12 cm från analkanten.
  5. Kliniskt stadium av T3/T4 eller N positiv och M0
  6. Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller kirurgisk behandling
  7. Ingen sjukdom i immunsystemet (t.ex. systemisk lupus erythematosus (SLE), reumatoid artrit (RA), systemisk vaskulit, sklerodermi, blandad bindvävssjukdom, dermatomyosit (DM), hypertyreos, hypotyreos, ulcerös kolit (UC), autoimmun hemolytisk anemi (AIHAHA) eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  8. Tillräcklig lever- och njurfunktion för kemoradioterapi, immunterapi och kirurgi.
  9. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Allergisk mot någon komponent av kemoterapi eller immunterapi;
  2. Patienter med multipel primär kolorektal cancer;
  3. Andra maligna tumörer inom 5 år, förutom adekvat behandlat cervixcarcinom in situ eller kutant basalcellscancer, eller i princip kontrollerad lokaliserad prostatacancer eller kirurgiskt exciderad ductal carcinom in situ av bröst;
  4. Patienter med tarmobstruktion, tarmperforation, tarmblödning eller andra tillstånd som kräver akut kirurgisk resektion;
  5. Tidigare eller planerad organ/benmärgstransplantation
  6. Patienter som får systemisk steroidbehandling eller immunsuppressiva medel inom 30 dagar före inskrivning i studien;
  7. Gravida eller ammande kvinnor
  8. Patienter med en historia av allvarlig psykisk sjukdom eller som inte kan följa forskningsprotokollen.
  9. Patienter som har kontraindikationer mot kemoradioterapi, immunterapi eller kirurgi.
  10. Patienter som har andra tillstånd som utredaren bedömer som olämpliga att delta.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Neoadjuvant chemoradiotherapy plus PD-1 inhibitor

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

Tislelizumab is given on day 1 of week 2, 5 and 8 at 200 mg i.v. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).

If the investigator and the subject opt for a "watch-and-wait" strategy after completing neoadjuvant therapy, a one-year follow-up will be conducted. If no additional surgery is performed due to disease-related reasons by the end of the follow-up period, this outcome is recognized as a clinical complete response (cCR).
Läkemedel: PD-1-hämmare
Tislelizumab (3 cykler): 200 mg i.v. q3w på dag 1 i varje cykel, och från och med den andra veckan efter start av strålbehandling
Andra namn:
  • Tislelizumab
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin 1650mg/m2/d oralt två gånger dagligen, 5 dagar i veckan i totalt 5 veckor.
Andra namn:
  • Xeloda
Strålning: Långvarig strålbehandling
45-50 Gy/dag, 5 dagar i veckan i totalt 5 veckor.
Aktiv komparator: Neoadjuvant chemoradiotherapy

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin 1650mg/m2/d oralt två gånger dagligen, 5 dagar i veckan i totalt 5 veckor.
Andra namn:
  • Xeloda
Strålning: Långvarig strålbehandling
45-50 Gy/dag, 5 dagar i veckan i totalt 5 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Complete response rate (CR rate)
Tidsram: 1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
Proportion of patients who achieve pathological complete response (pCR) or clinical complete response (cCR) without evidence of distant metastasis on post-treatment or preoperative assessment.
1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvensen av tumörnedgång
Tidsram: 1-2 veckor efter operationen
Andelen patienter som upplever tumörnedgång kommer att bedömas genom patologi.
1-2 veckor efter operationen
Lymfocytinfiltration förändras efter behandling
Tidsram: 2 veckor före behandling och 1-2 veckor efter operation
Kategorierna, antalet och distributionen av lymfocyter som infiltrerats i tumör- och tumörstroma mäts med multiplex immunofluorescensanalys.
2 veckor före behandling och 1-2 veckor efter operation
Uttrycket av immunrelaterade vägar
Tidsram: 2 veckor före behandling och 1-2 veckor efter operation
Uttrycket av immunrelaterade vägar mäts med RNAseq.
2 veckor före behandling och 1-2 veckor efter operation
Rektal MRT definierade tumörregression
Tidsram: Baslinje och 1 vecka före operation
Andel patienter som uppnår rektal MRT-bekräftad nära eller fullständig tumörregression.
Baslinje och 1 vecka före operation
Rektal MRT definierade tumörnedstegning
Tidsram: Baslinje och 1 vecka före operation
Andel patienter som uppnår rektal MRT-bekräftad down-stage.
Baslinje och 1 vecka före operation
Rektal MRT definierade tumörvolymförändring
Tidsram: Baslinje och 1 vecka före operation
Förändringen av patienternas tumörvolym kommer att bekräftas av rektal MRT.
Baslinje och 1 vecka före operation
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 3, 5 år
Den treåriga och femåriga sjukdomsfria överlevnaden för patienter.
3, 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3, 5 år
Patienternas totala överlevnad på tre år och fem år.
3, 5 år
Kirurgiska komplikationer
Tidsram: De kirurgiska komplikationerna bedöms upp till 5 år från operationen
Frekvensen av kirurgiska komplikationer, såsom intraoperativ blödning, anastomotiskt läckage, tarmobstruktion, etc, som också kommer att bedömas enligt "Clavien-Dindo Classification of Surgical complications".
De kirurgiska komplikationerna bedöms upp till 5 år från operationen
R0 resektionsfrekvens
Tidsram: Inom två veckor efter operationen
Hastighet för fullständigt tumöravlägsnande med negativ mikroskopiskt resektionsmarginal.
Inom två veckor efter operationen
Frekvens av sfinktersparande operation
Tidsram: Inom två veckor efter operationen
Frekvens av sfinktersparande operation om operation utförs.
Inom två veckor efter operationen
Frekvens för biverkningar
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
Frekvensen av biverkningar kommer att bedömas enligt National Cancer Institution Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.02. Biverkningar av denna studie kommer att inkludera immunrelaterade biverkningar, kemo- och strålbehandlingsrelaterade biverkningar och kombinerade behandlingsrelaterade biverkningar.
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
Pathological tumor regression grade (CAP)
Tidsram: 1-2 weeks after surgery
All tumor tissues will be analyzed by experienced pathologists. Determination of tumor regression will adopt College of American Pathologists (CAP) tumor regression grade, which are as follows: CAP0: No viable cancer cells (complete response); CAP1:Single cells or rare small groups of cancer cells (near complete response); CAP2: Residual cancer with evident tumor regression, but more than single cells or rare small groups of cancer cells (partial response); and CAP3: Extensive residual cancer with no evident tumor regression (poor or no response).
1-2 weeks after surgery
Local recurrence (LR) rate
Tidsram: 3, 5 years
Presence of adenocarcinoma within the rectal wall or within the mesorectum confirmed by pathology
3, 5 years
Disease-related Treatment Failure (DrTF) rate
Tidsram: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
DrTF was defined as the time from the initiation of radiotherpay to the date of each of the following, whichever occurred first: disease progression during/after treatment, distant metastasis at any timepoint, or death from any cause.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Tidsram: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much) respectively from 1 (very poor) to 7 (excellent). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Tidsram: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Functional outcome according to Wexner score
Tidsram: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Five score values from "never" to "1 per day or more often". The more often the worse outcome.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Utredare

  • Studiestol: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

30 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

18 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PUMCH_TIMENT-R

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera