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TIME in immunoterapia combinata con nCRT per il cancro del retto (TIMENT-R)

16 settembre 2022 aggiornato da: Peking Union Medical College Hospital

Le implicazioni terapeutiche e prognostiche del microambiente immunitario del tumore nell'immunoterapia neoadiuvante combinata con la chemioradioterapia per il cancro del retto

Si tratta di uno studio clinico prospettico di fase II in aperto per valutare le implicazioni terapeutiche e prognostiche del microambiente immunitario del tumore nell'immunoterapia neoadiuvante combinata con la chemioradioterapia per i pazienti con carcinoma del retto. Un totale di 100 pazienti saranno arruolati in questo studio. L'endpoint primario è il tasso di risposta patologica completa (pCR). Saranno valutati e analizzati anche la prognosi a lungo termine e gli effetti avversi.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi:

  1. Chiarire l'efficacia e la sicurezza della terapia combinata per i pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato (LARC) e verificare l'efficacia e la sicurezza dell'immunoterapia neoadiuvante per i pazienti con dMMR/MSI-H LARC.
  2. Per chiarire l'effetto di nCRT su TIME per il cancro del retto e l'ulteriore effetto dell'aggiunta di immunoterapia.
  3. Verificare la fattibilità della previsione dell'efficacia della terapia combinata in base al livello di infiltrazione di CD8+ PD1+ TIL nel tessuto tumorale prima del trattamento nei pazienti con pMMR/MSS LARC ed esplorare l'indice di previsione completo dell'efficacia della terapia combinata per i pazienti con LARC.
  4. Chiarire il potenziale meccanismo di risposta immunitaria o fuga immunitaria all'immunoterapia neoadiuvante per i pazienti con LARC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni e ≤75 anni il giorno della firma del consenso informato.
  2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
  3. Adenocarcinoma rettale istologicamente provato.
  4. <12 cm dall'orlo anale.
  5. Stadio clinico di T3/T4 o N positivo e M0
  6. Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o trattamento chirurgico
  7. Nessuna malattia del sistema immunitario (ad es. lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide (RA), vasculite sistemica, sclerodermia, malattia mista del tessuto connettivo, dermatomiosite (DM), ipertiroidismo, ipotiroidismo, colite ulcerosa (CU), anemia emolitica autoimmune (AIHA) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  8. Adeguata funzionalità epatica e renale alla chemioradioterapia, immunoterapia e chirurgia.
  9. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Allergico a qualsiasi componente della chemioterapia o dell'immunoterapia;
  2. Pazienti con carcinoma colorettale primario multiplo;
  3. Altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato o del carcinoma basocellulare cutaneo, o del carcinoma prostatico localizzato sostanzialmente controllato o del carcinoma duttale in situ della mammella asportato chirurgicamente;
  4. Pazienti con ostruzione intestinale, perforazione intestinale, sanguinamento intestinale o altre condizioni che richiedono resezione chirurgica di emergenza;
  5. Trapianto di organi/midollo osseo precedente o pianificato
  6. - Pazienti che ricevono terapia steroidea sistemica o agenti immunosoppressori entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio;
  7. Donne in gravidanza o in allattamento
  8. Pazienti con una storia di grave malattia mentale o impossibilitati a rispettare i protocolli di ricerca.
  9. Pazienti che hanno controindicazioni alla chemioradioterapia, all'immunoterapia o alla chirurgia.
  10. Pazienti che hanno altre condizioni che l'investigatore giudica inadatte a partecipare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Chemioradioterapia neoadiuvante più inibitore PD-1

La capecitabina 1650 mg/m2 viene somministrata 5 giorni alla settimana in parallelo con la radioterapia da 45 a 50 Gy per 5 settimane consecutive.

Tislelizumab viene somministrato il giorno 1 della settimana 2, 5 e 8 a 200 mg i.v. 8-12 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti vengono sottoposti a escissione totale del mesoretto (TME).
Droga: Inibitore PD-1
Tislelizumab (3 cicli): 200 mg i.v. q3w il giorno 1 di ciascun ciclo ea partire dalla seconda settimana dopo l'inizio della radioterapia
Altri nomi:
  • Tislelizumab
Droga: Capecitabina
Capecitabina 1650 mg/m2/die per via orale due volte al giorno, 5 giorni a settimana per un totale di 5 settimane.
Altri nomi:
  • Xeloda
Radiazione: Radioterapia a lungo termine
45-50 Gy/giorno, 5 giorni a settimana per un totale di 5 settimane.
ACTIVE_COMPARATORE: Chemioradioterapia neoadiuvante

La capecitabina 1650 mg/m2 viene somministrata 5 giorni alla settimana in parallelo con la radioterapia da 45 a 50 Gy per 5 settimane consecutive.

8-12 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti vengono sottoposti a escissione totale del mesoretto (TME).
Droga: Capecitabina
Capecitabina 1650 mg/m2/die per via orale due volte al giorno, 5 giorni a settimana per un totale di 5 settimane.
Altri nomi:
  • Xeloda
Radiazione: Radioterapia a lungo termine
45-50 Gy/giorno, 5 giorni a settimana per un totale di 5 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta patologica completa (pCR).
Lasso di tempo: 1-2 settimane dopo l'intervento
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta patologica completa dopo il trattamento
1-2 settimane dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta patologica maggiore (MPR).
Lasso di tempo: 1-2 settimane dopo l'intervento
La percentuale di pazienti che hanno manifestato una risposta patologica importante al trattamento neoadiuvante.
1-2 settimane dopo l'intervento
Grado di regressione tumorale patologica (TRG)
Lasso di tempo: 1-2 settimane dopo l'intervento
TRG è valutato secondo il sistema AJCC. TRG0-1 è definito come risposta buona, TRG2 come risposta moderata e TRG3 come risposta scarsa.
1-2 settimane dopo l'intervento
Tasso di down-staging del tumore
Lasso di tempo: 1-2 settimane dopo l'intervento
La proporzione di pazienti con down-staging del tumore sarà valutata in base alla patologia.
1-2 settimane dopo l'intervento
L'infiltrazione dei linfociti cambia dopo il trattamento
Lasso di tempo: 2 settimane prima del trattamento e 1-2 settimane dopo l'intervento chirurgico
Le categorie, il numero e la distribuzione dei linfociti infiltrati nel tumore e nello stroma tumorale sono misurati mediante test di immunofluorescenza Multiplex.
2 settimane prima del trattamento e 1-2 settimane dopo l'intervento chirurgico
L'espressione di percorsi immuno-correlati
Lasso di tempo: 2 settimane prima del trattamento e 1-2 settimane dopo l'intervento chirurgico
L'espressione delle vie immuno-correlate è misurata da RNAseq.
2 settimane prima del trattamento e 1-2 settimane dopo l'intervento chirurgico
La risonanza magnetica rettale ha definito la regressione del tumore
Lasso di tempo: Basale e 1 settimana prima dell'intervento chirurgico
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto una regressione tumorale vicina o completa confermata dalla risonanza magnetica rettale.
Basale e 1 settimana prima dell'intervento chirurgico
La risonanza magnetica rettale ha definito il down-staging del tumore
Lasso di tempo: Basale e 1 settimana prima dell'intervento chirurgico
Percentuale di pazienti che hanno ottenuto un down-staging confermato dalla risonanza magnetica rettale.
Basale e 1 settimana prima dell'intervento chirurgico
La risonanza magnetica rettale ha definito la variazione del volume del tumore
Lasso di tempo: Basale e 1 settimana prima dell'intervento chirurgico
La variazione del volume del tumore dei pazienti sarà confermata dalla risonanza magnetica rettale.
Basale e 1 settimana prima dell'intervento chirurgico
Tasso di recidiva locale (LR).
Lasso di tempo: 3, 5 anni
Presenza di adenocarcinoma all'interno della parete rettale o all'interno del mesoretto confermata dalla patologia
3, 5 anni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 3, 5 anni
La sopravvivenza libera da malattia a tre e cinque anni dei pazienti.
3, 5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3, 5 anni
La sopravvivenza globale a tre e cinque anni dei pazienti.
3, 5 anni
Complicanze chirurgiche
Lasso di tempo: Le complicanze chirurgiche vengono valutate fino a 5 anni dall'intervento
Tasso di complicanze chirurgiche, come emorragia intraoperatoria, perdite anastomotiche, ostruzione intestinale, ecc., che saranno valutate anche secondo la "Classificazione Clavien-Dindo delle complicanze chirurgiche".
Le complicanze chirurgiche vengono valutate fino a 5 anni dall'intervento
Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: Entro due settimane dall'intervento
Tasso di rimozione completa del tumore con margine di resezione microscopico negativo.
Entro due settimane dall'intervento
Tasso di chirurgia con risparmio di sfintere
Lasso di tempo: Entro due settimane dall'intervento
Tasso di interventi chirurgici con risparmio dello sfintere se viene eseguito un intervento chirurgico.
Entro due settimane dall'intervento
Tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
Il tasso di eventi avversi sarà valutato in base ai criteri comuni di terminologia degli eventi avversi del National Cancer Institution (NCI-CTCAE) v.4.02. Gli eventi avversi di questo studio includeranno eventi avversi immuno-correlati, eventi avversi correlati a chemio e radioterapia ed eventi avversi correlati al trattamento combinato.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
Esito riferito dal paziente: Qualità della vita secondo il questionario Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro Questionario di base sulla qualità della vita 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Lasso di tempo: Basale e mesi 3, 6, 12, 24, 36, 60
Valori di punteggio da 1 (per niente) a 4 (molto) rispettivamente da 1 (molto scarso) a 7 (ottimo). Il risultato del punteggio dipende dal tipo di punteggio.
Basale e mesi 3, 6, 12, 24, 36, 60
Esito riferito dal paziente: Qualità della vita secondo il questionario Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro Questionario sulla qualità della vita-Cancro del colon-retto 29 (EORTC QLQ-CR29)
Lasso di tempo: Basale e mesi 3, 6, 12, 24, 36, 60
Valori del punteggio da 1 (per niente) a 4 (molto). Il risultato del punteggio dipende dal tipo di punteggio.
Basale e mesi 3, 6, 12, 24, 36, 60
Risultato riferito dal paziente: risultato funzionale secondo il punteggio di Wexner
Lasso di tempo: Basale e mesi 3, 6, 12, 24, 36, 60
Cinque valori di punteggio da "mai" a "1 al giorno o più spesso". Più spesso il risultato peggiore.
Basale e mesi 3, 6, 12, 24, 36, 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

20 settembre 2022

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 luglio 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2022

Primo Inserito (EFFETTIVO)

18 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PUMCH_TIMENT-R

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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