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TIME in immunoterapia combinata con nCRT per il cancro del retto (TIMENT-R)

5 luglio 2026 aggiornato da: Peking Union Medical College Hospital

Le implicazioni terapeutiche e prognostiche del microambiente immunitario del tumore nell'immunoterapia neoadiuvante combinata con la chemioradioterapia per il cancro del retto

Si tratta di uno studio clinico prospettico di fase II in aperto per valutare le implicazioni terapeutiche e prognostiche del microambiente immunitario del tumore nell'immunoterapia neoadiuvante combinata con la chemioradioterapia per i pazienti con carcinoma del retto. Un totale di 100 pazienti saranno arruolati in questo studio. L'endpoint primario è il tasso di risposta patologica completa (pCR). Saranno valutati e analizzati anche la prognosi a lungo termine e gli effetti avversi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi:

  1. Chiarire l'efficacia e la sicurezza della terapia combinata per i pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato (LARC) e verificare l'efficacia e la sicurezza dell'immunoterapia neoadiuvante per i pazienti con dMMR/MSI-H LARC.
  2. Per chiarire l'effetto di nCRT su TIME per il cancro del retto e l'ulteriore effetto dell'aggiunta di immunoterapia.
  3. Verificare la fattibilità della previsione dell'efficacia della terapia combinata in base al livello di infiltrazione di CD8+ PD1+ TIL nel tessuto tumorale prima del trattamento nei pazienti con pMMR/MSS LARC ed esplorare l'indice di previsione completo dell'efficacia della terapia combinata per i pazienti con LARC.
  4. Chiarire il potenziale meccanismo di risposta immunitaria o fuga immunitaria all'immunoterapia neoadiuvante per i pazienti con LARC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni e ≤75 anni il giorno della firma del consenso informato.
  2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
  3. Adenocarcinoma rettale istologicamente provato.
  4. <12 cm dall'orlo anale.
  5. Stadio clinico di T3/T4 o N positivo e M0
  6. Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o trattamento chirurgico
  7. Nessuna malattia del sistema immunitario (ad es. lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide (RA), vasculite sistemica, sclerodermia, malattia mista del tessuto connettivo, dermatomiosite (DM), ipertiroidismo, ipotiroidismo, colite ulcerosa (CU), anemia emolitica autoimmune (AIHA) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  8. Adeguata funzionalità epatica e renale alla chemioradioterapia, immunoterapia e chirurgia.
  9. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Allergico a qualsiasi componente della chemioterapia o dell'immunoterapia;
  2. Pazienti con carcinoma colorettale primario multiplo;
  3. Altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato o del carcinoma basocellulare cutaneo, o del carcinoma prostatico localizzato sostanzialmente controllato o del carcinoma duttale in situ della mammella asportato chirurgicamente;
  4. Pazienti con ostruzione intestinale, perforazione intestinale, sanguinamento intestinale o altre condizioni che richiedono resezione chirurgica di emergenza;
  5. Trapianto di organi/midollo osseo precedente o pianificato
  6. - Pazienti che ricevono terapia steroidea sistemica o agenti immunosoppressori entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio;
  7. Donne in gravidanza o in allattamento
  8. Pazienti con una storia di grave malattia mentale o impossibilitati a rispettare i protocolli di ricerca.
  9. Pazienti che hanno controindicazioni alla chemioradioterapia, all'immunoterapia o alla chirurgia.
  10. Pazienti che hanno altre condizioni che l'investigatore giudica inadatte a partecipare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Neoadjuvant chemoradiotherapy plus PD-1 inhibitor

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

Tislelizumab is given on day 1 of week 2, 5 and 8 at 200 mg i.v. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).

If the investigator and the subject opt for a "watch-and-wait" strategy after completing neoadjuvant therapy, a one-year follow-up will be conducted. If no additional surgery is performed due to disease-related reasons by the end of the follow-up period, this outcome is recognized as a clinical complete response (cCR).
Droga: Inibitore PD-1
Tislelizumab (3 cicli): 200 mg i.v. q3w il giorno 1 di ciascun ciclo ea partire dalla seconda settimana dopo l'inizio della radioterapia
Altri nomi:
  • Tislelizumab
Droga: Capecitabina
Capecitabina 1650 mg/m2/die per via orale due volte al giorno, 5 giorni a settimana per un totale di 5 settimane.
Altri nomi:
  • Xeloda
Radiazione: Radioterapia a lungo termine
45-50 Gy/giorno, 5 giorni a settimana per un totale di 5 settimane.
Comparatore attivo: Neoadjuvant chemoradiotherapy

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).
Droga: Capecitabina
Capecitabina 1650 mg/m2/die per via orale due volte al giorno, 5 giorni a settimana per un totale di 5 settimane.
Altri nomi:
  • Xeloda
Radiazione: Radioterapia a lungo termine
45-50 Gy/giorno, 5 giorni a settimana per un totale di 5 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Complete response rate (CR rate)
Lasso di tempo: 1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
Proportion of patients who achieve pathological complete response (pCR) or clinical complete response (cCR) without evidence of distant metastasis on post-treatment or preoperative assessment.
1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di down-staging del tumore
Lasso di tempo: 1-2 settimane dopo l'intervento
La proporzione di pazienti con down-staging del tumore sarà valutata in base alla patologia.
1-2 settimane dopo l'intervento
L'infiltrazione dei linfociti cambia dopo il trattamento
Lasso di tempo: 2 settimane prima del trattamento e 1-2 settimane dopo l'intervento chirurgico
Le categorie, il numero e la distribuzione dei linfociti infiltrati nel tumore e nello stroma tumorale sono misurati mediante test di immunofluorescenza Multiplex.
2 settimane prima del trattamento e 1-2 settimane dopo l'intervento chirurgico
L'espressione di percorsi immuno-correlati
Lasso di tempo: 2 settimane prima del trattamento e 1-2 settimane dopo l'intervento chirurgico
L'espressione delle vie immuno-correlate è misurata da RNAseq.
2 settimane prima del trattamento e 1-2 settimane dopo l'intervento chirurgico
La risonanza magnetica rettale ha definito la regressione del tumore
Lasso di tempo: Basale e 1 settimana prima dell'intervento chirurgico
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto una regressione tumorale vicina o completa confermata dalla risonanza magnetica rettale.
Basale e 1 settimana prima dell'intervento chirurgico
La risonanza magnetica rettale ha definito il down-staging del tumore
Lasso di tempo: Basale e 1 settimana prima dell'intervento chirurgico
Percentuale di pazienti che hanno ottenuto un down-staging confermato dalla risonanza magnetica rettale.
Basale e 1 settimana prima dell'intervento chirurgico
La risonanza magnetica rettale ha definito la variazione del volume del tumore
Lasso di tempo: Basale e 1 settimana prima dell'intervento chirurgico
La variazione del volume del tumore dei pazienti sarà confermata dalla risonanza magnetica rettale.
Basale e 1 settimana prima dell'intervento chirurgico
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 3, 5 anni
La sopravvivenza libera da malattia a tre e cinque anni dei pazienti.
3, 5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3, 5 anni
La sopravvivenza globale a tre e cinque anni dei pazienti.
3, 5 anni
Complicanze chirurgiche
Lasso di tempo: Le complicanze chirurgiche vengono valutate fino a 5 anni dall'intervento
Tasso di complicanze chirurgiche, come emorragia intraoperatoria, perdite anastomotiche, ostruzione intestinale, ecc., che saranno valutate anche secondo la "Classificazione Clavien-Dindo delle complicanze chirurgiche".
Le complicanze chirurgiche vengono valutate fino a 5 anni dall'intervento
Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: Entro due settimane dall'intervento
Tasso di rimozione completa del tumore con margine di resezione microscopico negativo.
Entro due settimane dall'intervento
Tasso di chirurgia con risparmio di sfintere
Lasso di tempo: Entro due settimane dall'intervento
Tasso di interventi chirurgici con risparmio dello sfintere se viene eseguito un intervento chirurgico.
Entro due settimane dall'intervento
Tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
Il tasso di eventi avversi sarà valutato in base ai criteri comuni di terminologia degli eventi avversi del National Cancer Institution (NCI-CTCAE) v.4.02. Gli eventi avversi di questo studio includeranno eventi avversi immuno-correlati, eventi avversi correlati a chemio e radioterapia ed eventi avversi correlati al trattamento combinato.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
Pathological tumor regression grade (CAP)
Lasso di tempo: 1-2 weeks after surgery
All tumor tissues will be analyzed by experienced pathologists. Determination of tumor regression will adopt College of American Pathologists (CAP) tumor regression grade, which are as follows: CAP0: No viable cancer cells (complete response); CAP1:Single cells or rare small groups of cancer cells (near complete response); CAP2: Residual cancer with evident tumor regression, but more than single cells or rare small groups of cancer cells (partial response); and CAP3: Extensive residual cancer with no evident tumor regression (poor or no response).
1-2 weeks after surgery
Local recurrence (LR) rate
Lasso di tempo: 3, 5 years
Presence of adenocarcinoma within the rectal wall or within the mesorectum confirmed by pathology
3, 5 years
Disease-related Treatment Failure (DrTF) rate
Lasso di tempo: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
DrTF was defined as the time from the initiation of radiotherpay to the date of each of the following, whichever occurred first: disease progression during/after treatment, distant metastasis at any timepoint, or death from any cause.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Lasso di tempo: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much) respectively from 1 (very poor) to 7 (excellent). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Lasso di tempo: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Functional outcome according to Wexner score
Lasso di tempo: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Five score values from "never" to "1 per day or more often". The more often the worse outcome.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

30 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PUMCH_TIMENT-R

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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