再発および難治性多発性骨髄腫（rr/MM）の治療における抗BCMA/GPRC5D CAR-T細胞療法の安全性と有効性

包含基準:

1. 年齢と性別: 18 歳 <= 年齢 <= 70 歳、性別は無制限、インフォームド コンセントに自発的に署名する。
2. IMWG基準の分類定義によると、形質細胞腫の診断は、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、詩症候群、単クローン性免疫グロブリン血症、原発性マクログロブリン血症または原発性アミロイドーシスであり、少なくとも3ラインの治療（ボルテゾミブおよび/またはレナリドマイド);
3. BCMA と GPRC5D は原形質膜の表面で陽性でした。
4. 患者はHSCTの治療を受けることができなかった、またはHSCTが研究者によって治療が必要であると判断された後の再発;
5. ECOG スコアは 0 または 1 です。
6. 予想生存期間 >= 12 週間;

7. 被験者は、グループに入る前に、適切な臓器機能を持ち、次のすべての臨床検査結果を満たしている必要があります

   1. 定期的な血液検査: 好中球 >= 1.0 x 10^9 / L;ヘモグロビン >= 70 g/L;血小板 >= 50 x 10^9 / L;
   2. -肝機能：ALTおよびAST <= 2.5 x ULN;総ビリルビン <= 1.5 x ULN;
   3. -腎機能：血清クレアチニン<= 2.5 x ULN;またはCockcroft Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランス Rate CrCl >= 60 ml /分。
   4. 電解質: 血中カリウム >= 3.0 mmol / L;血中カルシウム >= 2.0 mmol / L;血中マグネシウム >= 0.5 mmol / L;
   5. 凝固機能: フィブリノゲン >= 1.0g/l;活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) <= キーワード ULN + 10 秒。プロトロンビン時間 (PT) < ULN + 3S;
8. 被験者は、治療前に効果的な診断の証拠または骨髄検査を提供することをいとわない必要があり、治療後に骨髄または効果的な検査を提供する必要があります。
9. 妊娠可能年齢の女性および妊娠可能な男性被験者は、インフォームドコンセントに署名してから抗BCMA / GPRC5D CAR-T細胞輸血の1年後まで、次の効果的な避妊手段のいずれかを取らなければなりません：禁欲、二重障壁避妊法、IUD、ホルモン避妊薬。
10. 男性被験者は、抗BCMA / GPRC5D CAR-T細胞輸血の1年後まで、インフォームドコンセントに署名することから精子を提供することを禁じられました。

11. インフォームドコンセントに署名する

    1. 被験者は、テスト前にテストに対するインフォームド コンセントを取得している必要があり、本人 (または法定代理人) が書面によるインフォームド コンセントに署名した自発的なものである必要があります。
    2. 被験者またはその法定代理人は、研究者と十分にコミュニケーションを取り、プロトコルに従ってテストを完了することができます。

除外基準:

1. 以前の治療歴

   1. 投与開始前2ヶ月以内または移植後のスクリーニング期間内に造血幹細胞移植を受け、移植片対宿主病のため免疫抑制療法を行った。
   2. 投与開始前4週間以内に化学療法、免疫療法、放射線療法、大手術を受けた患者。
   3. 投与開始前4週間以内に生ワクチンを接種した者、および/または治験終了後に生ワクチンを接種する予定の者;
   4. 投薬前4週間以内に治験薬治療を受けているか、他の治験に参加している者。

2. 病歴と手術歴

   1. 形質細胞腫による中枢神経系浸潤のある患者;
   2. 高血圧症と薬物治療ではコントロールがうまくいかない (血圧 > 140 / 90 mmHg);
   3. ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) < 50%;
   4. -NCI CTCAE 5.0グレード> = 2の不整脈、または男性のQTc> 450 ms、女性のQTc> 470 MS（QTcはフリデリカ補正式QTc = QT / rr0.33によって計算されました）;先端ねじれまたは先天性QT延長症候群の病歴のある患者;
   5. 投与前12ヶ月以内に次の疾患のいずれかに該当する患者：心筋梗塞、重度または不安定な心臓、疝痛、冠動脈バイパス術または末梢動脈バイパス移植術を受けた患者、うっ血性心不全、脳血管イベント（一過性脳虚血発作を含む）など。
   6. スクリーニング期間中、研究者は、制御不能で活動的な感染症があると判断しました。
   7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した人;
   8. HBsAg は陽性であり、B 型肝炎の活動期にありました (HBV DNA 量 >= 1.00 x 10^2 コピー/ml)。
   9. C型肝炎抗体（抗HCV）は陽性で、C型肝炎の活動期にありました（C型肝炎RNAは正常モードではありませんでした。ペリメトリック値）。
   10. 研究者は、重度の電解質障害を持つ患者を判断しました。
   11. -以下を含む消化管出血の明らかな傾向がある患者：局所活動性潰瘍の焦点、および便潜血（> = + +）; 2ヶ月以内に黒い便と吐血の病歴がある患者;研究者は、消化が起こる可能性があると信じています タオの大量出血患者;
   12. -固形臓器移植の既往歴のある患者;
   13. 治験責任医師または治験依頼者が、他の急性、重篤または慢性の医学的または精神的疾患を患っており、参加に適さないと考えている場合 臨床試験を追加します。
   14. 妊娠中および授乳中の女性

3. 禁止されている治療および/または投薬

   1. 同時に、伝統的な漢方薬を含む他の抗腫瘍薬が使用されました。
   2. 同時に、QT間隔を延長できる薬（クラスIAおよびIIIの抗不整脈薬を含む）を服用してください。
   3. 毎日酸素吸入が必要な方。
   4. コルチコステロイドの長期使用（局所吸入を除く）;

4. その他

   1. 向精神薬乱用歴があり、あきらめられない方、精神障害のある方。
   2. 試験中に、グレープフルーツ ジュースまたは過度のお茶、コーヒー、および/またはカフェイン入り飲料を習慣的に飲む あきらめることができない。
   3. 研究者の判断によると、患者の安全を危険にさらしたり、治験の完了に影響を与えたりする深刻な付随疾患があります。