Anti-BCMA/GPRC5D CAR-T -soluterapian turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneen ja refraktaarisen multippelin myelooman (rr/MM) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ja sukupuoli: 18 vuotta <= ikä <= 70 vuotta vanha, sukupuoli rajoittamaton, tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen vapaaehtoisesti;
2. IMWG-standardin luokittelumääritelmän mukaan plasmasytooman diagnoosi on multippeli myelooma, plasmasyyttinen leukemia, poems-oireyhtymä, monoklonaalinen IMMUNOGLOBULINEMIA, primaarinen makroglobulinemia tai primaarinen amyloidoosi, jotka ovat kelpaamattomia tai uusiutuvat vähintään kolmen linjan hoidon jälkeen (mukaan lukien bortetsomibi- ja kemoterapiahoito). / tai lenalidomidi);
3. BCMA ja GPRC5D olivat positiivisia plasmakalvon pinnalla;
4. Potilaat eivät voineet saada HSCT-hoitoa tai tutkijat arvioivat HSCT:n jälkeisen uusiutumisen tarvitsevan hoitoa;
5. ECOG-pistemäärä on 0 tai 1;
6. Odotettu eloonjäämisaika >= 12 viikkoa;

7. Koehenkilöiden tulee toimia moitteettomasti ja heidän tulee täyttää kaikki seuraavat laboratoriotestien tulokset ennen ryhmään pääsyä

   1. Verikoe: neutrofiili >= 1,0 x 10^9/l; hemoglobiini >= 70 g/l; verihiutaleet >= 50 x 10^9/l;
   2. Maksan toiminta: ALT ja AST <= 2,5 x ULN; kokonaisbilirubiini <= 1,5 x ULN;
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini <= 2,5 x ULN; tai kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft Gault -kaavan mukaan. Nopeus CrCl >= 60 ml/min.
   4. Elektrolyytti: veren kalium >= 3,0 mmol/l; veren kalsium >= 2,0 mmol/l; veren magnesium >= 0,5 mmol/l;
   5. Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni >= 1,0 g/l; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) <= Avainsanat ULN + 10s; protrombiiniaika (PT) < ULN + 3S;
8. Koehenkilöiden tulee olla valmiita tarjoamaan tehokkaan diagnoosin tai luuytimen tutkimuksen ennen hoitoa ja luuytimen tai tehokkaan tutkimuksen hoidon jälkeen;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja hedelmällisessä iässä olevien miesten on otettava jokin seuraavista tehokkaista ehkäisymenetelmistä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vuoden ajan anti-BCMA/GPRC5D CAR-T-solusiirron jälkeen: raittius, kaksoisesteehkäisymenetelmä, IUD, hormoniehkäisy;
10. Mieskoehenkilöitä kiellettiin luovuttamasta siittiöitä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vuoden ajan anti-BCMA/GPRC5D CAR-T-solusiirron jälkeen;

11. Allekirjoita tietoinen suostumus

    1. Koehenkilöllä on oltava tietoinen suostumus kokeeseen ennen testiä ja hänen (tai hänen laillisen edustajansa) on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus;
    2. Koehenkilöt tai heidän lailliset edustajansa voivat kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa ja noudattaa protokollaa testin suorittamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoitohistoria

   1. Hematopoieettiset kantasolusiirrot 2 kuukauden sisällä ennen annon aloittamista tai transplantaation jälkeisen seulontajakson aikana käytettiin immunosuppressiivista hoitoa graft-versus-host -taudin vuoksi;
   2. Potilaat, jotka olivat saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa ja suurta leikkausta 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista;
   3. Ne, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen antamisen aloittamista ja/tai aikoivat saada elävän rokotteen kokeen jälkeen;
   4. Ne, jotka ovat saaneet kliinisen lääketutkimuksen lääkehoitoa tai osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen lääkkeen antamista;

2. Taudin ja leikkauksen historia

   1. Potilaat, joilla on plasmasytooman aiheuttama keskushermoston hyökkäys;
   2. Hypertensio ja lääkehoito eivät saa hyvää hallintaa (verenpaine > 140 / 90 mmHg);
   3. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
   4. Rytmihäiriö NCI CTCAE 5.0 asteella >= 2, tai miehen QTc > 450 ms, naisen QTc > 470 MS (QTc laskettiin friderica-korjauskaavalla QTc = QT/rr0.33); potilaat, joilla on ollut kärjen vääntyminen tai synnynnäinen QT-ajan pitenemisoireyhtymä;
   5. Potilaat, joilla on jokin seuraavista sairauksista 12 kuukauden aikana ennen antoa: sydäninfarkti, vaikea tai epävakaa sydän, potilaat, joilla on koliikki, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonitapahtumat (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) jne.
   6. Seulontajakson aikana tutkijat arvioivat, että oli olemassa hallitsemattomia ja aktiivisia tartuntatauteja;
   7. Ihmiset, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan;
   8. HBsAg oli positiivinen ja hepatiitti B:n aktiivisessa vaiheessa (HBV DNA:n määrä >= 1,00 x 10^2 kopiota/ml);
   9. Hepatiitti C -vasta-aine (anti HCV) oli positiivinen ja oli hepatiitti C:n aktiivisessa vaiheessa (hepatiitti C RNA ei ollut normaalitilassa) Perimetrinen arvo);
   10. Tutkijat arvioivat potilaita, joilla oli vaikea elektrolyyttihäiriö;
   11. Potilaat, joilla on selvä taipumus maha-suolikanavan verenvuotoon, mukaan lukien seuraavat: paikallinen aktiivinen haavafokus ja piilevä veri ulosteessa (>= + +); potilaat, joilla on ollut mustia ulosteita ja hematemeesia 2 kuukauden sisällä; tutkijat uskovat, että ruoansulatusta voi esiintyä Potilaat, joilla on massiivinen verenvuoto Tao;
   12. Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto;
   13. Tutkija tai toimeksiantaja uskoo, että hänellä on muita akuutteja, vakavia tai kroonisia lääketieteellisiä tai psyykkisiä sairauksia, eikä hän ole sopiva osallistumaan Lisää kliininen tutkimus;
   14. Raskaana olevat ja imettävät naiset

3. Kielletty hoito ja/tai lääkitys

   1. Samaan aikaan käytettiin muita kasvainlääkkeitä, mukaan lukien perinteinen kiinalainen lääketiede;
   2. Ota samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa (mukaan lukien luokan IA ja III rytmihäiriölääkkeet);
   3. Ne, jotka tarvitsevat happea joka päivä;
   4. Kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (paitsi paikallinen inhalaatio);

4. muut

   1. Ne, joilla on ollut psykoaktiivisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty luovuttamaan tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
   2. Juo säännöllisesti greippimehua tai liiallista teetä, kahvia ja/tai kofeiinipitoisia juomia kokeen aikana Ei pysty luovuttamaan;
   3. Tutkijoiden arvion mukaan on olemassa vakavia potilaiden turvallisuutta vaarantavia tai kokeiden valmistumiseen vaikuttavia sairauksia.