Безопасность и эффективность терапии анти-BCMA/GPRC5D CAR-T-клетками при лечении рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы (rr/MM)

Критерии включения:

1. Возраст и пол: 18 лет <= возраст <= 70 лет, пол неограничен, добровольное подписание информированного согласия;
2. Согласно классификационному определению стандарта IMWG, диагнозом плазмоцитомы является множественная миелома, плазмоцитарный лейкоз, синдром Стиха, моноклональная ИММУНОГЛОБУЛИнемия, первичная макроглобулинемия или первичный амилоидоз, которые являются недействительными или рецидивируют после не менее трех линий лечения (включая химиотерапию на основе бортезомиба и / или леналидомид);
3. BCMA и GPRC5D были положительными на поверхности плазматической мембраны;
4. Пациенты не могли получить лечение HSCT, или рецидив после HSCT был сочтен исследователями нуждающимся в лечении;
5. оценка по шкале ECOG — 0 или 1;
6. Ожидаемое время выживания >= 12 недель;

7. Субъекты должны иметь надлежащую функцию органов и соответствовать всем следующим результатам лабораторных тестов, прежде чем попасть в группу.

   1. Рутинный анализ крови: нейтрофилы >= 1,0 x 10^9/л; гемоглобин >= 70 г/л; тромбоциты >= 50 х 10^9/л;
   2. Функция печени: АЛТ и АСТ <= 2,5 х ВГН; общий билирубин <= 1,5 х ВГН;
   3. Функция почек: креатинин сыворотки <= 2,5 x ULN; или клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта. Скорость CrCl >= 60 мл/мин.
   4. Электролит: калий крови >= 3,0 ммоль/л; кальций крови >= 2,0 ммоль/л; магний крови >= 0,5 ммоль/л;
   5. Коагуляционная функция: фибриноген >= 1,0 г/л; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <= Ключевые слова ВГН + 10 с; протромбиновое время (ПВ) < ВГН + 3 с;
8. Субъекты должны быть готовы предоставить эффективные доказательства диагноза или исследование костного мозга до лечения и костного мозга или эффективное обследование после лечения;
9. Женщины детородного возраста и фертильные мужчины должны принимать одну из следующих эффективных мер контрацепции с момента подписания информированного согласия до одного года после переливания анти-BCMA/GPRC5D CAR-T-клеток: воздержание, метод двойного барьера контрацепции, ВМС, гормональные контрацептивы;
10. Субъектам мужского пола запрещалось сдавать сперму с момента подписания информированного согласия до одного года после переливания анти-BCMA/GPRC5D CAR-T-клеток;

11. Подписать информированное согласие

    1. Субъект должен иметь информированное согласие на проведение теста до проведения теста и добровольно лично (или его законный представитель) подписал информированное согласие в письменной форме;
    2. Субъекты или их законные представители могут хорошо общаться с исследователями и следовать протоколу для завершения теста.

Критерий исключения:

1. Предыдущая история лечения

   1. Получили трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 2 мес до начала введения или в скрининговый период после трансплантации, применяли иммуносупрессивную терапию по поводу реакции «трансплантат против хозяина»;
   2. Пациенты, получившие химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию и большие хирургические вмешательства в течение 4 недель до начала введения;
   3. Те, кто получил живую вакцину в течение 4 недель до начала введения и/или планировали получить живую вакцину после испытания;
   4. Те, кто прошел лечение лекарственными препаратами в клинических испытаниях или участвует в других клинических испытаниях в течение 4 недель до приема лекарств;

2. История болезни и операции

   1. Пациенты с инвазией центральной нервной системы плазмоцитомой;
   2. Артериальная гипертензия и медикаментозное лечение не могут получить хорошего контроля (артериальное давление > 140/90 мм рт.ст.);
   3. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
   4. Аритмия с NCI CTCAE 5.0 степени >= 2 или QTc у мужчин > 450 мс, у женщин QTc > 470 мс (QTc рассчитывали по формуле коррекции Фридерика QTc = QT / rr0,33); пациенты с перекрутом верхушки или врожденным синдромом удлинения интервала QT в анамнезе;
   5. Пациенты с любым из следующих заболеваний в течение 12 месяцев до введения: инфаркт миокарда, тяжелое или нестабильное сердце, пациенты с коликами, коронарное шунтирование или шунтирование периферических артерий, застойная сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку) и др.;
   6. В период скрининга исследователи пришли к выводу, что были неконтролируемые и активные инфекционные заболевания;
   7. Люди, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
   8. HBsAg был положительным и находился в активной фазе гепатита В (количество ДНК HBV >= 1,00 x 10^2 копий/мл);
   9. Антитела к гепатиту С (anti HCV) были положительными и находились в активной фазе гепатита С (РНК гепатита С не в норме) Значение периметра);
   10. Исследователи оценивали пациентов с тяжелым нарушением электролитного баланса;
   11. Пациенты с явной тенденцией к желудочно-кишечным кровотечениям, включая следующие: локальный активный очаг язвы и наличие в кале скрытой крови (>= + +); пациенты с черным стулом и кровавой рвотой в анамнезе в течение 2 мес; исследователи считают, что пищеварение может возникнуть у пациентов с массивным кровотечением Дао;
   12. Пациенты с трансплантацией паренхиматозных органов в анамнезе;
   13. Исследователь или спонсор считает, что у него есть другие острые, серьезные или хронические медицинские или психологические заболевания, и он не подходит для участия. Добавить клиническое исследование;
   14. Беременные и кормящие женщины

3. Запрещенное лечение и/или прием лекарств

   1. При этом использовались и другие противоопухолевые препараты, в том числе традиционной китайской медицины;
   2. Одновременно принимают препараты, способные удлинять интервал QT (в т.ч. антиаритмические препараты класса IA ​​и III);
   3. Тем, кому необходимо получать кислород каждый день;
   4. Длительное применение кортикостероидов (кроме местных ингаляций);

4. другие

   1. Те, у кого в анамнезе злоупотребление психоактивными веществами, и они не могут отказаться или имеют психические расстройства;
   2. Привычное употребление грейпфрутового сока или чрезмерное употребление чая, кофе и/или напитков с кофеином во время испытания Невозможно отказаться;
   3. По мнению исследователей, имеются серьезные сопутствующие заболевания, угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение лечения.