Säkerhet och effekt av anti-BCMA/GPRC5D CAR-T cellterapi vid behandling av återfall och refraktärt multipelt myelom (rr/MM)

Inklusionskriterier:

1. Ålder och kön: 18 år <= ålder <= 70 år, obegränsat kön, frivilligt undertecknande av informerat samtycke;
2. Enligt klassificeringsdefinitionen av IMWG-standarden är diagnosen plasmacytom multipelt myelom, plasmacytisk leukemi, poems syndrom, monoklonal IMMUNOGLOBULINEMIA, primär makroglobulinemi eller primär amyloidos som är ogiltiga eller återfaller efter minst tre linjers behandling (inklusive kemoterapi och bortezomibterapi). / eller lenalidomid);
3. BCMA och GPRC5D var positiva på ytan av plasmamembranet;
4. Patienterna kunde inte få behandling av HSCT, eller återfallet efter att HSCT bedömdes behöva behandling av forskare;
5. ECOG-poängen är 0 eller 1;
6. Förväntad överlevnadstid >= 12 veckor;

7. Försökspersonerna måste ha korrekt organfunktion och uppfylla alla följande laboratorietestresultat innan de går in i gruppen

   1. Rutinprov för blod: neutrofil >= 1,0 x 10^9 / L; hemoglobin >= 70 g/L; blodplätt >= 50 x 10^9/L;
   2. Leverfunktion: ALAT och ASAT <= 2,5 x ULN; totalt bilirubin <= 1,5 x ULN;
   3. Njurfunktion: serumkreatinin <= 2,5 x ULN; eller kreatininclearance beräknat enligt Cockcroft Gaults formel Hastighet CrCl >= 60 ml/min.
   4. Elektrolyt: blodkalium >= 3,0 mmol/L; blodkalcium >= 2,0 mmol/L; blodmagnesium >= 0,5 mmol/L;
   5. Koagulationsfunktion: fibrinogen >= 1,0 g/l; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) <= Nyckelord ULN + 10s; protrombintid (PT) < ULN + 3S;
8. Försökspersonerna bör vara villiga att tillhandahålla effektiva diagnosbevis eller benmärgsundersökning före behandling, och benmärg eller effektiv undersökning efter behandling;
9. Kvinnor i fertil ålder och fertila manliga försökspersoner måste vidta en av följande effektiva preventivmedel från att underteckna informerat samtycke till ett år efter anti-BCMA/GPRC5D CAR-T-celltransfusion: abstinens, preventivmetod med dubbelbarriär, spiral, hormonpreventivmedel;
10. Manliga försökspersoner förbjöds att donera spermier från att underteckna det informerade samtycket förrän ett år efter anti-BCMA/GPRC5D CAR-T-celltransfusion;

11. Skriv under informerat samtycke

    1. Försökspersonen måste ha informerat samtycke till testet före testet och vara frivillig av sig själv (eller hans juridiska ombud) undertecknat det skriftliga informerade samtycket;
    2. Försökspersonerna eller deras juridiska ombud kan kommunicera bra med forskarna och följa protokollet för att slutföra testet.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandlingshistoria

   1. Fick hematopoetisk stamcellstransplantation inom 2 månader före administreringsstart, eller inom screeningsperioden efter transplantation, användes immunsuppressiv terapi på grund av transplantat-mot-värd-sjukdom;
   2. Patienter som hade fått kemoterapi, immunterapi, strålbehandling och större operationer inom 4 veckor före administreringsstart;
   3. De som fick det levande vaccinet inom 4 veckor före administreringens början och/eller planerade att få det levande vaccinet efter prövningen;
   4. De som har fått klinisk prövning av läkemedelsbehandling eller deltar i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före läkemedelsadministrering;

2. Sjukdoms- och operationshistoria

   1. Patienter med invasion av centrala nervsystemet av plasmacytom;
   2. Hypertoni och läkemedelsbehandling kan inte få bra kontroll (blodtryck > 140 / 90 mmHg);
   3. Doppler ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
   4. Arytmi med NCI CTCAE 5.0 grad >= 2, eller manlig QTc > 450 ms, kvinnlig QTc > 470 MS (QTc beräknades med friderica-korrigeringsformeln QTc = QT/rr0.33); patienter med en historia av spetstorsion eller medfödd QT-förlängningssyndrom;
   5. Patienter med någon av följande sjukdomar inom 12 månader före administrering: hjärtinfarkt, allvarligt eller instabilt hjärta, patienter med kolik, kranskärlsbypass eller perifer artär bypasstransplantation, kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulära händelser (inklusive övergående ischemisk attack), etc;
   6. Under screeningsperioden bedömde forskarna att det fanns okontrollerbara och aktiva infektionssjukdomar;
   7. Människor infekterade med humant immunbristvirus (HIV);
   8. HBsAg var positivt och i den aktiva fasen av hepatit B (HBV DNA-mängd >= 1,00 x 10^2 kopior/ml);
   9. Hepatit C-antikropp (anti HCV) var positiv och var i den aktiva fasen av hepatit C (hepatit C-RNA var inte i normalt läge) Perimetriskt värde);
   10. Forskarna bedömde patienter med allvarlig elektrolytrubbning;
   11. Patienter med en tydlig tendens till gastrointestinala blödningar, inklusive följande: lokalt aktivt sårfokus och ockult blod av avföring (>= + +); patienter med en historia av svart avföring och hematemes inom 2 månader; forskare tror att matsmältning kan uppstå Patienter med massiv blödning av Tao;
   12. Patienter med en historia av solid organtransplantation;
   13. Utredaren eller sponsorn tror att han/hon har andra akuta, allvarliga eller kroniska medicinska eller psykologiska sjukdomar och inte är lämplig för deltagande Lägg till klinisk prövning;
   14. Gravida och ammande kvinnor

3. Förbjuden behandling och/eller medicinering

   1. Samtidigt användes andra antitumörläkemedel, inklusive traditionell kinesisk medicin;
   2. Ta samtidigt läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (inklusive klass IA och III antiarytmika);
   3. De som behöver få syre varje dag;
   4. Långtidsanvändning av kortikosteroider (förutom vid lokal inandning);

4. andra

   1. De som har en historia av psykoaktivt drogmissbruk och inte kan ge upp eller har psykiska störningar;
   2. Vanligtvis dricka grapefruktjuice eller överdriven mängd te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker under rättegången. Kan inte ge upp;
   3. Enligt forskarnas bedömning finns det allvarliga samtidiga sjukdomar som äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar slutförandet av försökssjukdomarna.