抗BCMA/GPRC5D CAR-T细胞疗法治疗复发难治性多发性骨髓瘤(rr/MM)的安全性和有效性

纳入标准：

1. 年龄性别：18岁<=年龄<=70岁，性别不限，自愿签署知情同意书；
2. 根据IMWG标准的分类定义，浆细胞瘤的诊断是多发性骨髓瘤、浆细胞白血病、Poems综合征、单克隆免疫球蛋白血症、原发性巨球蛋白血症或原发性淀粉样变性，至少经过三线治疗（包括以硼替佐米和/ 或来那度胺）；
3. BCMA和GPRC5D在质膜表面呈阳性；
4. 患者不能接受HSCT治疗，或HSCT后复发经研究者判断需要治疗；
5. ECOG评分为0或1；
6. 预期生存时间 >= 12 周；

7. 受试者必须具备适当的器官功能并满足以下所有实验室测试结果才能进入小组

   1. 血常规检查：中性粒细胞>=1.0×10^9/L；血红蛋白 >= 70 克/升；血小板 >= 50 x 10^9 / L；
   2. 肝功能：ALT 和 AST <= 2.5 x ULN；总胆红素 <= 1.5 x ULN；
   3. 肾功能：血清肌酐 <= 2.5 x ULN；或根据 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率 Rate CrCl >= 60 ml / min。
   4. 电解质：血钾>=3.0毫摩尔/升；血钙 >= 2.0 毫摩尔/升；血镁 >= 0.5 毫摩尔/升；
   5. 凝血功能：纤维蛋白原>=1.0g/l；活化部分凝血活酶时间 (APTT) <= 关键词 ULN + 10s；凝血酶原时间 (PT) < ULN + 3S；
8. 受试者应愿意在治疗前提供有效的诊断证据或骨髓检查，并在治疗后提供骨髓或有效检查；
9. 育龄妇女和育龄男性受试者自签署知情同意书起至抗BCMA/GPRC5D CAR-T细胞输注一年后必须采取以下有效避孕措施之一：禁欲、双屏障避孕法、宫内节育器、激素避孕；
10. 男性受试者自签署知情同意书起至抗BCMA/GPRC5D CAR-T细胞输注一年后禁止捐精；

11. 签署知情同意书

    1. 受试者必须在试验前对试验知情同意，并自愿由本人（或其法定代表人）签署书面知情同意书；
    2. 受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通，并按照方案完成试验。

排除标准：

1. 既往治疗史

   1. 开始给药前2个月内接受造血干细胞移植，或移植后筛选期内，因移植物抗宿主病使用免疫抑制治疗；
   2. 开始给药前4周内接受过化疗、免疫治疗、放疗和大手术的患者；
   3. 开始给药前4周内接种过活疫苗和/或计划在试验后接种活疫苗者；
   4. 给药前4周内接受过临床试验药物治疗或正在参加其他临床试验者；

2. 病史及手术史

   1. 浆细胞瘤侵犯中枢神经系统的患者；
   2. 高血压和药物治疗不能得到很好的控制（血压>140 / 90 mmHg）；
   3. 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）<50%；
   4. NCI CTCAE 5.0 等级 >= 2 的心律失常，或男性 QTc > 450 ms，女性 QTc > 470 MS（QTc 由 friderica 校正公式 QTc = QT / rr0.33 计算）；有鼻尖扭转或先天性 QT 间期延长综合征病史的患者；
   5. 给药前12个月内患有以下任何一种疾病的患者：心肌梗塞、严重或不稳定的心脏、绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉旁路移植术、充血性心力衰竭、脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）等；
   6. 在筛选期间，研究人员判断存在无法控制的活动性传染病；
   7. 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的人；
   8. HBsAg 阳性且处于乙型肝炎活动期（HBV DNA 数量 >= 1.00 x 10^2 拷贝/毫升）；
   9. 丙型肝炎抗体（抗HCV）阳性，处于丙型肝炎活动期（丙型肝炎病毒RNA不正常，视野计值）；
   10. 研究人员判断患者患有严重的电解质紊乱；
   11. 有明显消化道出血倾向的患者，包括：局部活动性溃疡病灶，大便隐血（>=+++）； 2个月内有黑便、呕血病史者；研究人员认为，消化道患者可能会出现大量出血；
   12. 有实体器官移植史的患者；
   13. 研究者或申办者认为其患有其他急性、严重或慢性内科或心理疾病，不适合参加临床试验；
   14. 孕妇和哺乳期妇女

3. 禁止的治疗和/或药物

   1. 同时使用了包括中药在内的其他抗肿瘤药物；
   2. 同时服用可延长QT间期的药物（包括ⅠA、Ⅲ类抗心律失常药）；
   3. 需要每天吸氧的人；
   4. 长期使用皮质类固醇（局部吸入除外）；

4. 其他

   1. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者；
   2. 试验期间习惯性饮用葡萄柚汁或过量的茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料无法戒掉；
   3. 根据研究者的判断，存在危及患者安全或影响试验完成的严重伴随疾病。