Segurança e eficácia da terapia celular anti-BCMA/GPRC5D CAR-T no tratamento de mieloma múltiplo recidivado e refratário (rr/MM)

Critério de inclusão:

1. Idade e sexo: 18 anos <= idade <= 70 anos, sexo ilimitado, assinatura do consentimento informado voluntariamente;
2. De acordo com a definição de classificação do padrão IMWG, o diagnóstico de plasmocitoma é mieloma múltiplo, leucemia plasmocítica, síndrome de poemas, IMMUNOGLOBULINEMIA monoclonal, macroglobulinemia primária ou amiloidose primária que são inválidos ou recidivam após pelo menos três linhas de tratamento (incluindo quimioterapia à base de bortezomib e / ou lenalidomida);
3. BCMA e GPRC5D foram positivos na superfície da membrana plasmática;
4. Os pacientes não puderam receber o tratamento do TCTH, ou a recidiva após o TCTH foi julgada pelos pesquisadores como necessitando de tratamento;
5. pontuação ECOG é 0 ou 1;
6. Tempo de sobrevida esperado >= 12 semanas;

7. Os indivíduos devem ter função de órgão adequada e atender a todos os seguintes resultados de testes de laboratório antes de entrar no grupo

   1. Exame de sangue de rotina: neutrófilo >= 1,0 x 10^9 / L; hemoglobina >= 70 g/L; plaqueta >= 50 x 10^9 / L;
   2. Função hepática: ALT e AST <= 2,5 x LSN; bilirrubina total <= 1,5 x LSN;
   3. Função renal: creatinina sérica <= 2,5 x LSN; ou depuração de creatinina calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault Taxa CrCl >= 60 ml / min.
   4. Eletrólito: potássio no sangue >= 3,0 mmol/L; cálcio no sangue >= 2,0 mmol/L; magnésio no sangue >= 0,5 mmol/L;
   5. Função de coagulação: fibrinogênio >= 1,0g/l; tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) <= Palavras-chave LSN + 10s; tempo de protrombina (PT) < LSN + 3S;
8. Os indivíduos devem estar dispostos a fornecer evidência de diagnóstico eficaz ou exame de medula óssea antes do tratamento, e medula óssea ou exame eficaz após o tratamento;
9. Mulheres em idade reprodutiva e homens férteis devem tomar uma das seguintes medidas contraceptivas eficazes desde a assinatura do consentimento informado até um ano após a transfusão de células CAR-T anti-BCMA/GPRC5D: abstinência, método contraceptivo de dupla barreira, DIU, contraceptivo hormonal;
10. Indivíduos do sexo masculino foram proibidos de doar esperma desde que assinassem o consentimento informado até um ano após a transfusão de células CAR-T anti-BCMA/GPRC5D;

11. Assine o consentimento informado

    1. O sujeito deve ter consentimento informado para o teste antes do teste, e ser voluntário por ele mesmo (ou seu representante legal) assinado o consentimento informado por escrito;
    2. Os sujeitos ou seus representantes legais podem se comunicar bem com os pesquisadores e seguir o protocolo para a realização do teste.

Critério de exclusão:

1. Histórico de tratamento anterior

   1. Recebeu transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 2 meses antes do início da administração, ou dentro do período de triagem após o transplante, terapia imunossupressora foi usada por causa da doença do enxerto contra o hospedeiro;
   2. Doentes que receberam quimioterapia, imunoterapia, radioterapia e cirurgia major nas 4 semanas anteriores ao início da administração;
   3. Aqueles que receberam a vacina viva dentro de 4 semanas antes do início da administração e/ou planejaram receber a vacina viva após o ensaio;
   4. Aqueles que receberam tratamento medicamentoso de ensaio clínico ou estão participando de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento;

2. História da doença e operação

   1. Pacientes com invasão do sistema nervoso central por plasmocitoma;
   2. Hipertensão e tratamento medicamentoso não consegue obter bom controle (pressão arterial > 140/90 mmHg);
   3. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
   4. Arritmia com grau NCI CTCAE 5,0 >= 2, ou QTc masculino > 450 ms, QTc feminino > 470 MS (o QTc foi calculado pela fórmula de correção friderica QTc = QT / rr0,33); pacientes com história de torção da ponta ou síndrome congênita de prolongamento do intervalo QT;
   5. Pacientes com qualquer uma das seguintes doenças dentro de 12 meses antes da administração: infarto do miocárdio, coração grave ou instável, pacientes com cólica, revascularização do miocárdio ou revascularização periférica, insuficiência cardíaca congestiva, eventos cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório), etc;
   6. Durante o período de triagem, os pesquisadores julgaram que havia doenças infecciosas incontroláveis ​​e ativas;
   7. Pessoas infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
   8. HBsAg positivo e na fase ativa da hepatite B (quantidade de DNA do HBV >= 1,00 x 10^2 cópias/ml);
   9. O anticorpo da hepatite C (anti HCV) era positivo e estava na fase ativa da hepatite C (o RNA da hepatite C não estava no modo normal) Valor perimétrico);
   10. Os pesquisadores julgaram pacientes com distúrbios eletrolíticos graves;
   11. Pacientes com clara tendência a sangramento gastrintestinal, incluindo: foco de úlcera ativo local e sangue oculto nas fezes (>= + +); pacientes com história de fezes negras e hematêmese há 2 meses; os pesquisadores acreditam que a digestão pode ocorrer Pacientes com sangramento maciço do Tao;
   12. Pacientes com histórico de transplante de órgãos sólidos;
   13. O investigador ou patrocinador pensa que tem outras doenças médicas ou psicológicas agudas, graves ou crônicas e não é adequado para participar Adicionar ensaio clínico;
   14. Mulheres grávidas e lactantes

3. Tratamento e/ou medicamentos proibidos

   1. Ao mesmo tempo, outras drogas antitumorais, incluindo a medicina tradicional chinesa, foram usadas;
   2. Ao mesmo tempo, tome medicamentos que possam prolongar o intervalo QT (incluindo antiarrítmicos de classe IA e III);
   3. Aqueles que precisam receber oxigênio todos os dias;
   4. Uso prolongado de corticosteroides (exceto para inalação local);

4. outras

   1. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicoativas e são incapazes de desistir ou têm transtornos mentais;
   2. Beber habitualmente sumo de toranja ou chá, café e/ou bebidas com cafeína em excesso durante a prova Incapaz de desistir;
   3. Segundo o julgamento dos pesquisadores, existem doenças concomitantes graves que colocam em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão das triagem.