Sikkerhet og effekt av anti-BCMA/GPRC5D CAR-T celleterapi ved behandling av residiverende og refraktært myelomatose (rr/MM)

Inklusjonskriterier:

1. Alder og kjønn: 18 år <= alder <= 70 år gammel, kjønn ubegrenset, signering av informert samtykke frivillig;
2. I henhold til klassifiseringsdefinisjonen av IMWG-standarden er diagnosen plasmacytom multippel myelom, plasmacytisk leukemi, poems syndrom, monoklonal IMMUNOGLOBULINEMIA, primær makroglobulinemi eller primær amyloidose som er ugyldige eller residiverende etter minst tre-linjers behandling (inkludert bortezomibterapi og basert på kjemoterapi). / eller lenalidomid);
3. BCMA og GPRC5D var positive på overflaten av plasmamembranen;
4. Pasientene kunne ikke få behandling av HSCT, eller tilbakefallet etter at HSCT ble vurdert til å trenge behandling av forskere;
5. ECOG-poengsum er 0 eller 1;
6. Forventet overlevelsestid >= 12 uker;

7. Forsøkspersonene må ha riktig organfunksjon og oppfylle alle følgende laboratorietestresultater før de går inn i gruppen

   1. Blod rutinetest: nøytrofil >= 1,0 x 10^9 / L; hemoglobin >= 70 g/l; blodplate >= 50 x 10^9 / L;
   2. Leverfunksjon: ALT og ASAT <= 2,5 x ULN; total bilirubin <= 1,5 x ULN;
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin <= 2,5 x ULN; eller kreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen Rate CrCl >= 60 ml/min.
   4. Elektrolytt: blodkalium >= 3,0 mmol / L; blodkalsium >= 2,0 mmol/L; blodmagnesium >= 0,5 mmol / L;
   5. Koagulasjonsfunksjon: fibrinogen >= 1,0g/l; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) <= Nøkkelord ULN + 10s; protrombintid (PT) < ULN + 3S;
8. Forsøkspersonene bør være villige til å gi effektive diagnosebevis eller benmargsundersøkelse før behandling, og benmarg eller effektiv undersøkelse etter behandling;
9. Kvinner i fertil alder og fertile mannlige forsøkspersoner må ta ett av følgende effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykke til ett år etter anti-BCMA/GPRC5D CAR-T celletransfusjon: abstinens, dobbel barriere prevensjonsmetode, spiral, hormonprevensjon;
10. Mannlige forsøkspersoner ble forbudt å donere sæd fra å signere det informerte samtykket til ett år etter anti-BCMA/GPRC5D CAR-T-celletransfusjon;

11. Signer informert samtykke

    1. Forsøkspersonen må ha informert samtykke til testen før testen, og være frivillig av seg selv (eller hans juridiske representant) signert det skriftlige informerte samtykket;
    2. Forsøkspersonene eller deres juridiske representanter kan kommunisere godt med forskerne og følge protokollen for å fullføre testen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlingshistorie

   1. Mottok hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 2 måneder før start av administrering, eller innen screeningsperioden etter transplantasjon, ble immunsuppressiv terapi brukt på grunn av graft-versus-host-sykdom;
   2. Pasienter som hadde fått kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling og større kirurgi innen 4 uker før administrasjonsstart;
   3. De som mottok den levende vaksinen innen 4 uker før administrasjonsstart og/eller planla å motta den levende vaksinen etter utprøvingen;
   4. De som har mottatt klinisk utprøvd medikamentell behandling eller deltar i andre kliniske studier innen 4 uker før legemiddeladministrering;

2. Sykdoms- og operasjonshistorie

   1. Pasienter med invasjon av sentralnervesystemet av plasmacytom;
   2. Hypertensjon og medikamentell behandling kan ikke få god kontroll (blodtrykk > 140 / 90 mmHg);
   3. Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
   4. Arytmi med NCI CTCAE 5.0 grad >= 2, eller mannlig QTc > 450 ms, kvinnelig QTc > 470 MS (QTc ble beregnet ved hjelp av friderica-korreksjonsformelen QTc = QT / rr0.33); pasienter med en historie med tipptorsjon eller medfødt QT-forlengelsessyndrom;
   5. Pasienter med noen av følgende sykdommer innen 12 måneder før administrering: hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabilt hjerte, pasienter med kolikk, koronar bypass eller perifer arterie bypass, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulære hendelser (inkludert forbigående iskemisk angrep), etc;
   6. I løpet av screeningsperioden vurderte forskerne at det var ukontrollerbare og aktive infeksjonssykdommer;
   7. Personer infisert med humant immunsviktvirus (HIV);
   8. HBsAg var positiv og i aktiv fase av hepatitt B (HBV DNA-mengde >= 1,00 x 10^2 kopier/ml);
   9. Hepatitt C antistoff (anti HCV) var positivt og var i den aktive fasen av hepatitt C (hepatitt C RNA var ikke i normal modus) Perimetrisk verdi);
   10. Forskerne dømte pasienter med alvorlig elektrolyttforstyrrelse;
   11. Pasienter med en klar tendens til gastrointestinal blødning, inkludert følgende: lokalt aktivt sårfokus og okkult blod av avføring (>= + +); pasienter med en historie med svart avføring og hematemese innen 2 måneder; forskere mener at fordøyelsen kan oppstå Pasienter med massiv blødning av Tao;
   12. Pasienter med en historie med solid organtransplantasjon;
   13. Etterforskeren eller sponsoren mener at han/hun har andre akutte, alvorlige eller kroniske medisinske eller psykologiske sykdommer og ikke er egnet for deltakelse. Legg til klinisk utprøving;
   14. Gravide og ammende kvinner

3. Forbudt behandling og/eller medisinering

   1. Samtidig ble andre antitumormedisiner, inkludert tradisjonell kinesisk medisin, brukt;
   2. Ta samtidig medikamenter som kan forlenge QT-intervallet (inkludert klasse IA og III antiarytmika);
   3. De som trenger å få oksygen hver dag;
   4. Langtidsbruk av kortikosteroider (bortsett fra lokal innånding);

4. andre

   1. De som har en historie med psykoaktivt rusmisbruk og ikke er i stand til å gi opp eller har psykiske lidelser;
   2. Drikk vanligvis grapefruktjuice eller overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker under rettssaken Kan ikke gi opp;
   3. Ifølge forskernes vurdering er det alvorlige samtidige sykdommer som setter pasientsikkerheten i fare eller påvirker gjennomføringen av prøvesykdommene.