Innocuité et efficacité de la thérapie cellulaire anti-BCMA/GPRC5D CAR-T dans le traitement du myélome multiple récidivant et réfractaire (rr/MM)

Critère d'intégration:

1. Âge et sexe : 18 ans <= âge <= 70 ans, sexe illimité, signature volontaire du consentement éclairé ;
2. Selon la définition de classification de la norme IMWG, le diagnostic de plasmocytome est le myélome multiple, la leucémie plasmacytaire, le syndrome des poèmes, l'IMMUNOGLOBULINÉMIE monoclonale, la macroglobulinémie primaire ou l'amylose primaire qui sont invalides ou en rechute après au moins un traitement de trois lignes (y compris une chimiothérapie à base de bortézomib et / ou lénalidomide);
3. BCMA et GPRC5D étaient positifs à la surface de la membrane plasmique ;
4. Les patients n'ont pas pu recevoir le traitement de la HSCT, ou la rechute après la HSCT a été jugée comme nécessitant un traitement par les chercheurs ;
5. Le score ECOG est de 0 ou 1 ;
6. Durée de survie attendue >= 12 semaines ;

7. Les sujets doivent avoir un bon fonctionnement des organes et répondre à tous les résultats des tests de laboratoire suivants avant d'entrer dans le groupe

   1. Test sanguin de routine : neutrophiles >= 1,0 x 10^9/L ; hémoglobine >= 70 g/L ; plaquette >= 50 x 10^9 / L ;
   2. Fonction hépatique : ALT et AST <= 2,5 x LSN ; bilirubine totale <= 1,5 x LSN ;
   3. Fonction rénale : créatinine sérique <= 2,5 x LSN ; ou clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft Gault Débit CrCl >= 60 ml/min.
   4. Électrolyte : potassium sanguin >= 3,0 mmol/L ; calcium sanguin >= 2,0 mmol/L ; magnésium sanguin >= 0,5 mmol / L;
   5. Fonction de coagulation : fibrinogène >= 1,0 g/l ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) <= Mots clés LSN + 10s ; temps de prothrombine (TP) < LSN + 3S ;
8. Les sujets doivent être disposés à fournir des preuves de diagnostic efficaces ou un examen de la moelle osseuse avant le traitement, et un examen de la moelle osseuse ou un examen efficace après le traitement ;
9. Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins fertiles doivent prendre l'une des mesures contraceptives efficaces suivantes depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à un an après la transfusion de cellules CAR-T anti-BCMA/GPRC5D : abstinence, méthode contraceptive à double barrière, DIU, contraceptif hormonal ;
10. Il était interdit aux sujets masculins de donner du sperme à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à un an après la transfusion de cellules CAR-T anti-BCMA/GPRC5D ;

11. Signer le consentement éclairé

    1. Le sujet doit avoir donné son consentement éclairé au test avant le test, et être volontaire par lui-même (ou son représentant légal) avoir signé le consentement éclairé écrit ;
    2. Les sujets ou leurs représentants légaux peuvent bien communiquer avec les chercheurs et suivre le protocole pour compléter le test.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de traitement antérieurs

   1. A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 2 mois précédant le début de l'administration ou pendant la période de dépistage après la greffe, un traitement immunosuppresseur a été utilisé en raison de la réaction du greffon contre l'hôte ;
   2. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie et une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'administration ;
   3. Ceux qui ont reçu le vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début de l'administration et/ou qui prévoyaient de recevoir le vaccin vivant après l'essai ;
   4. Ceux qui ont reçu un traitement médicamenteux d'essai clinique ou qui participent à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament ;

2. Histoire de la maladie et de l'opération

   1. Patients présentant une invasion du système nerveux central par un plasmocytome ;
   2. L'hypertension et le traitement médicamenteux ne permettent pas d'obtenir un bon contrôle (tension artérielle > 140/90 mmHg) ;
   3. Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
   4. Arythmie avec grade NCI CTCAE 5.0 >= 2, ou QTc masculin > 450 ms, QTc féminin > 470 MS (QTc a été calculé par la formule de correction friderica QTc = QT / rr0,33) ; les patients ayant des antécédents de torsion de la pointe ou de syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT ;
   5. Patients atteints de l'une des maladies suivantes dans les 12 mois précédant l'administration : infarctus du myocarde, cœur grave ou instable, patients souffrant de coliques, pontage aorto-coronarien ou pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque congestive, événements cérébrovasculaires (y compris accident ischémique transitoire), etc. ;
   6. Au cours de la période de dépistage, les chercheurs ont jugé qu'il y avait des maladies infectieuses incontrôlables et actives;
   7. Les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
   8. HBsAg était positif et en phase active de l'hépatite B (quantité d'ADN du VHB >= 1,00 x 10^2 copies/ml) ;
   9. L'anticorps de l'hépatite C (anti VHC) était positif et était dans la phase active de l'hépatite C (l'ARN de l'hépatite C n'était pas en mode normal) Valeur périmétrique );
   10. Les chercheurs ont jugé des patients souffrant de troubles électrolytiques graves;
   11. Patients ayant une nette tendance aux saignements gastro-intestinaux, y compris les suivants : foyer d'ulcère actif local et sang occulte dans les selles (>= + +) ; les patients ayant des antécédents de selles noires et d'hématémèse dans les 2 mois ; les chercheurs pensent que la digestion peut se produire Patients présentant une hémorragie massive du Tao;
   12. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe solide ;
   13. L'investigateur ou le promoteur pense qu'il / elle a d'autres maladies médicales ou psychologiques aiguës, graves ou chroniques et n'est pas apte à participer à l'essai clinique ;
   14. Femmes enceintes et allaitantes

3. Traitement et/ou médicament interdits

   1. Dans le même temps, d'autres médicaments anti-tumoraux, dont la médecine traditionnelle chinoise, ont été utilisés ;
   2. En parallèle, prendre des médicaments pouvant allonger l'intervalle QT (dont les anti-arythmiques de classe IA et III) ;
   3. Ceux qui ont besoin de recevoir de l'oxygène tous les jours ;
   4. Utilisation à long terme de corticostéroïdes (sauf pour l'inhalation locale) ;

4. autres

   1. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychoactives et qui sont incapables d'abandonner ou qui ont des troubles mentaux ;
   2. Buvez habituellement du jus de pamplemousse ou du thé, du café et/ou des boissons caféinées en excès pendant l'essai.
   3. Selon le jugement des chercheurs, il existe des maladies concomitantes graves mettant en danger la sécurité des patients ou affectant la réalisation des essais cliniques.