Bezpečnost a účinnost anti-BCMA/GPRC5D buněčné terapie CAR-T při léčbě relapsu a refrakterního mnohočetného myelomu (rr/MM)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk a pohlaví: 18 let <= věk <= 70 let, pohlaví bez omezení, dobrovolný podpis informovaného souhlasu;
2. Podle klasifikační definice standardu IMWG je diagnóza plazmocytomu mnohočetný myelom, plazmocytární leukémie, poemův syndrom, monoklonální IMUNOGLOBULINEMIE, primární makroglobulinémie nebo primární amyloidóza, které jsou neplatné nebo relabující po minimálně tříliniové léčbě (včetně chemoterapie na bázi bortezomibu a / nebo lenalidomid);
3. BCMA a GPRC5D byly pozitivní na povrchu plazmatické membrány;
4. Pacienti nemohli dostat léčbu HSCT nebo recidivu po HSCT výzkumníci považovali za potřebu léčby;
5. ECOG skóre je 0 nebo 1;
6. Očekávaná doba přežití >= 12 týdnů;

7. Před vstupem do skupiny musí mít subjekty správnou orgánovou funkci a splnit všechny následující výsledky laboratorních testů

   1. Rutinní krevní test: neutrofil >= 1,0 x 10^9 / l; hemoglobin >= 70 g/l; krevní destičky >= 50 x 10^9/l;
   2. Funkce jater: ALT a AST <= 2,5 x ULN; celkový bilirubin <= 1,5 x ULN;
   3. Renální funkce: sérový kreatinin <= 2,5 x ULN; nebo clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft Gaultova vzorce Rychlost CrCl >= 60 ml / min.
   4. Elektrolyt: draslík v krvi >= 3,0 mmol/l; vápník v krvi >= 2,0 mmol/l; hořčík v krvi >= 0,5 mmol/l;
   5. Koagulační funkce: fibrinogen >= 1,0 g/l; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) <= Klíčová slova ULN + 10s; protrombinový čas (PT) < ULN + 3S;
8. Subjekty by měly být ochotny poskytnout účinné diagnostické důkazy nebo vyšetření kostní dřeně před léčbou a kostní dřeň nebo účinné vyšetření po léčbě;
9. Ženy v plodném věku a fertilní muži musí od podpisu informovaného souhlasu do jednoho roku po transfuzi CAR-T buněk anti-BCMA/GPRC5D používat jedno z následujících účinných antikoncepčních opatření: abstinence, dvoubariérová antikoncepční metoda, IUD, hormonální antikoncepce;
10. Mužským subjektům bylo zakázáno darovat sperma od podpisu informovaného souhlasu do jednoho roku po transfuzi anti-BCMA/GPRC5D CAR-T buněk;

11. Podepište informovaný souhlas

    1. Subjekt musí mít informovaný souhlas s testem před testem a musí být sám (nebo jeho zákonný zástupce) dobrovolně podepsán písemný informovaný souhlas;
    2. Subjekty nebo jejich zákonní zástupci mohou dobře komunikovat s výzkumníky a dodržet protokol k dokončení testu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí historie léčby

   1. Přijatá transplantace krvetvorných buněk během 2 měsíců před zahájením podávání nebo v období screeningu po transplantaci, byla použita imunosupresivní léčba z důvodu reakce štěpu proti hostiteli;
   2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, imunoterapii, radioterapii a velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením podávání;
   3. Ti, kteří dostali živou vakcínu během 4 týdnů před zahájením podávání a/nebo plánovali dostat živou vakcínu po ukončení studie;
   4. Ti, kteří podstoupili klinickou zkušební léčbu nebo se účastní jiných klinických studií do 4 týdnů před podáním léku;

2. Historie onemocnění a operace

   1. Pacienti s invazí centrálního nervového systému plazmocytomem;
   2. Hypertenze a medikamentózní léčba nemohou dostat dobrou kontrolu (krevní tlak > 140 / 90 mmHg);
   3. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
   4. Arytmie se stupněm NCI CTCAE 5.0 >= 2 nebo mužské QTc > 450 ms, ženské QTc > 470 MS (QTc bylo vypočteno pomocí friderica korekčního vzorce QTc = QT / rr0,33); pacienti s anamnézou torze špičky nebo vrozeného syndromu prodloužení QT intervalu;
   5. Pacienti s některým z následujících onemocnění během 12 měsíců před podáním: infarkt myokardu, těžké nebo nestabilní srdce, pacienti s kolikou, bypassem koronárních tepen nebo bypassem periferní tepny, městnavým srdečním selháním, cerebrovaskulárními příhodami (včetně tranzitorní ischemické ataky) atd.;
   6. Během období screeningu vědci usoudili, že existují nekontrolovatelné a aktivní infekční nemoci;
   7. Lidé infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV);
   8. HBsAg byl pozitivní a v aktivní fázi hepatitidy B (množství HBV DNA >= 1,00 x 10^2 kopií / ml);
   9. Protilátka proti hepatitidě C (anti HCV) byla pozitivní a byla v aktivní fázi hepatitidy C (RNA hepatitidy C nebyla v normálním režimu) Perimetrická hodnota);
   10. Vědci posuzovali pacienty s těžkou poruchou elektrolytů;
   11. Pacienti s jasnou tendencí gastrointestinálního krvácení, včetně následujících: lokální aktivní ložisko vředu a skrytá krev ve stolici (>= + +); pacienti s anamnézou černé stolice a hematemézy během 2 měsíců; vědci se domnívají, že může dojít k trávení Pacienti s masivním krvácením z Tao;
   12. Pacienti s transplantací solidních orgánů v anamnéze;
   13. Zkoušející nebo zadavatel se domnívá, že má jiná akutní, závažná nebo chronická zdravotní nebo psychologická onemocnění a není vhodný pro účast Přidat klinickou studii;
   14. Těhotné a kojící ženy

3. Zakázaná léčba a/nebo léky

   1. Současně se používaly další protinádorové léky, včetně tradiční čínské medicíny;
   2. Současně užívejte léky, které mohou prodloužit QT interval (včetně antiarytmik třídy IA a III);
   3. Ti, kteří potřebují každý den přijímat kyslík;
   4. Dlouhodobé užívání kortikosteroidů (kromě lokální inhalace);

4. ostatní

   1. Ti, kteří v minulosti užívali psychoaktivní drogy a nejsou schopni se vzdát nebo mají duševní poruchy;
   2. Během zkoušky obvykle pijte grapefruitový džus nebo nadměrné množství čaje, kávy a/nebo nápojů s kofeinem Nedokážu se vzdát;
   3. Podle úsudku vědců existují vážná průvodní onemocnění ohrožující bezpečnost pacientů nebo ovlivňující dokončení zkušebních testů.