Bezpieczeństwo i skuteczność terapii komórkami CAR-T anty-BCMA/GPRC5D w leczeniu nawrotowego i opornego na leczenie szpiczaka mnogiego (rr/MM)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek i płeć: 18 lat <= wiek <= 70 lat, płeć bez ograniczeń, dobrowolne podpisanie świadomej zgody;
2. Zgodnie z definicją klasyfikacyjną standardu IMWG rozpoznanie plazmocytomy to szpiczak mnogi, białaczka plazmocytowa, zespół wierszy, IMMUNOGLOBULINEMIA monoklonalna, makroglobulinemia pierwotna lub amyloidoza pierwotna, które są nieważne lub nawrotowe po co najmniej trzyliniowym leczeniu (w tym chemioterapii opartej na bortezomibie i / lub lenalidomid);
3. BCMA i GPRC5D były dodatnie na powierzchni błony plazmatycznej;
4. Pacjenci nie mogli otrzymać leczenia HSCT lub nawrót choroby po tym, jak naukowcy uznali, że HSCT wymaga leczenia;
5. Wynik ECOG wynosi 0 lub 1;
6. Oczekiwany czas przeżycia >= 12 tygodni;

7. Przed włączeniem do grupy badani muszą mieć prawidłową czynność narządów i spełniać wszystkie poniższe wyniki badań laboratoryjnych

   1. Rutynowe badanie krwi: neutrofile >= 1,0 x 10^9/L; hemoglobina >= 70 g/L; płytka krwi >= 50 x 10^9/L;
   2. Czynność wątroby: AlAT i AspAT <= 2,5 x GGN; bilirubina całkowita <= 1,5 x GGN;
   3. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy <= 2,5 x GGN; lub klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta Szybkość CrCl >= 60 ml/min.
   4. Elektrolit: potas we krwi >= 3,0 mmol/L; wapń we krwi >= 2,0 mmol/l; magnez we krwi >= 0,5 mmol/L;
   5. Funkcja krzepnięcia: fibrynogen >= 1,0 g/l; czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) <= Słowa kluczowe GGN + 10s; czas protrombinowy (PT) < GGN + 3S;
8. Pacjenci powinni być chętni do przedstawienia skutecznego dowodu diagnozy lub badania szpiku kostnego przed leczeniem oraz szpiku kostnego lub skutecznego badania po leczeniu;
9. Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni muszą stosować jedną z następujących skutecznych metod antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do jednego roku po transfuzji komórek CAR-T anty-BCMA/GPRC5D: abstynencja, dwubarwna metoda antykoncepcji, wkładka domaciczna, antykoncepcja hormonalna;
10. Osobom płci męskiej zabroniono oddawania nasienia od podpisania świadomej zgody do roku po transfuzji komórek CAR-T anty-BCMA/GPRC5D;

11. Podpisz świadomą zgodę

    1. Osoba badana musi wyrazić świadomą zgodę na badanie przed badaniem i dobrowolnie (lub jego przedstawiciel prawny) podpisać pisemną świadomą zgodę;
    2. Badani lub ich przedstawiciele prawni mogą dobrze komunikować się z badaczami i postępować zgodnie z protokołem, aby ukończyć test.

Kryteria wyłączenia:

1. Poprzednia historia leczenia

   1. Otrzymał przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem podawania lub w okresie przesiewowym po przeszczepie, zastosowano leczenie immunosupresyjne z powodu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi;
   2. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, immunoterapię, radioterapię i duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania;
   3. Ci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania i/lub planowali otrzymać żywą szczepionkę po badaniu;
   4. Osoby, które otrzymały leczenie farmakologiczne w ramach próby klinicznej lub uczestniczą w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku;

2. Historia choroby i operacji

   1. Pacjenci z inwazją ośrodkowego układu nerwowego przez plazmocytomę;
   2. Nadciśnienie i leczenie farmakologiczne nie mogą uzyskać dobrej kontroli (ciśnienie krwi > 140/90 mmHg);
   3. ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
   4. Arytmia z oceną NCI CTCAE 5.0 stopnia >= 2 lub QTc u mężczyzn > 450 ms, QTc u kobiet > 470 MS (QTc obliczono za pomocą wzoru korygującego Friderica QTc = QT / rr0,33); pacjenci ze skręceniem końcówki lub wrodzonym zespołem wydłużenia odstępu QT w wywiadzie;
   5. Pacjenci z którąkolwiek z następujących chorób w ciągu 12 miesięcy przed podaniem: zawał mięśnia sercowego, ciężkie lub niestabilne serce, pacjenci z kolką, pomostowanie tętnic wieńcowych lub pomostowanie tętnic obwodowych, zastoinowa niewydolność serca, zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny) itp.;
   6. W okresie badań przesiewowych naukowcy ocenili, że występowały niekontrolowane i aktywne choroby zakaźne;
   7. Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
   8. HBsAg był dodatni iw fazie aktywnej WZW B (ilość DNA HBV >= 1,00 x 10^2 kopii/ml);
   9. przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty HCV) były dodatnie i znajdowały się w fazie aktywnej zapalenia wątroby typu C (RNA wirusa zapalenia wątroby typu C nie było w trybie normalnym) wartość obwodowa);
   10. Naukowcy oceniali pacjentów z ciężkimi zaburzeniami elektrolitowymi;
   11. Pacjenci z wyraźną tendencją do krwawień z przewodu pokarmowego, w tym z: miejscowym aktywnym ogniskiem wrzodu i krwią utajoną w stolcu (>= + +); pacjenci z historią czarnego stolca i krwawymi wymiotami w ciągu 2 miesięcy; naukowcy uważają, że może wystąpić trawienie Pacjenci z masywnym krwawieniem Tao;
   12. Pacjenci z historią przeszczepu narządów miąższowych;
   13. Badacz lub sponsor uważa, że ​​cierpi na inne ostre, poważne lub przewlekłe choroby medyczne lub psychiczne i nie kwalifikuje się do udziału Dodaj badanie kliniczne;
   14. Kobiety w ciąży i karmiące

3. Zabronione leczenie i/lub leki

   1. W tym samym czasie stosowano inne leki przeciwnowotworowe, w tym tradycyjną medycynę chińską;
   2. Jednocześnie przyjmuj leki, które mogą wydłużać odstęp QT (w tym leki antyarytmiczne klasy IA i III);
   3. Ci, którzy muszą codziennie otrzymywać tlen;
   4. Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowej inhalacji);

4. inni

   1. Ci, którzy mają historię nadużywania środków psychoaktywnych i nie są w stanie się poddać lub mają zaburzenia psychiczne;
   2. Nawykowe picie soku grejpfrutowego lub nadmiernych ilości herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę podczas badania Niezdolność do poddania się;
   3. W ocenie badaczy występują poważne choroby współistniejące zagrażające bezpieczeństwu pacjentów lub wpływające na przebieg próbnych chorób.