재발성 및 불응성 다발골수종(rr/MM) 치료에서 항-BCMA/GPRC5D CAR-T 세포 요법의 안전성 및 유효성

포함 기준:

1. 연령 및 성별: 18세 <= 연령 <= 70세, 성별 제한 없음, 사전 동의서에 자발적으로 서명
2. IMWG 기준의 분류 정의에 따르면 형질세포종의 진단은 다발성 골수종, 형질세포성 백혈병, 시 증후군, 단클론성 면역글로불린혈증, 원발성 마크로글로불린혈증 또는 원발성 아밀로이드증으로 최소 3회 이상의 치료(보르테조밉 및 /또는 레날리도마이드);
3. BCMA 및 GPRC5D는 원형질막 표면에서 양성이었고;
4. 환자는 조혈모세포이식 치료를 받을 수 없거나, 조혈모세포이식 후 재발하여 연구자가 치료가 필요하다고 판단한 경우;
5. ECOG 점수는 0 또는 1입니다.
6. 예상 생존 시간 >= 12주;

7. 피험자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 하며 그룹에 들어가기 전에 다음 실험실 테스트 결과를 모두 충족해야 합니다.

   1. 혈액 정기 검사: 호중구 >= 1.0 x 10^9 / L; 헤모글로빈 >= 70g/L; 혈소판 >= 50 x 10^9 / L;
   2. 간 기능: ALT 및 AST <= 2.5 x ULN; 총 빌리루빈 <= 1.5 x ULN;
   3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 <= 2.5 x ULN; 또는 Cockcroft Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 제거율 CrCl >= 60 ml/분.
   4. 전해질: 혈중 칼륨 >= 3.0mmol/L; 혈중 칼슘 >= 2.0mmol/L; 혈중 마그네슘 >= 0.5mmol/L;
   5. 응고 기능: 피브리노겐 >= 1.0g/l; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) <= 키워드 ULN + 10s; 프로트롬빈 시간(PT) < ULN + 3S;
8. 피험자는 치료 전에 효과적인 진단 증거 또는 골수 검사를 제공하고 치료 후 골수 또는 효과적인 검사를 제공할 의향이 있어야 합니다.
9. 가임기 여성 및 가임 남성 피험자는 정보에 입각한 동의서 서명부터 항 BCMA/GPRC5D CAR-T 세포 수혈 후 1년까지 다음과 같은 효과적인 피임 조치 중 하나를 취해야 합니다: 금욕, 이중 장벽 피임법, IUD, 호르몬 피임법;
10. 남성 피험자는 항-BCMA/GPRC5D CAR-T 세포 수혈 후 1년이 될 때까지 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것으로부터 정자를 기증하는 것이 금지되었습니다.

11. 정보에 입각한 동의서에 서명

    1. 피험자는 검사 전에 검사에 대한 정보에 입각한 동의를 받아야 하며, 동의서에 본인(또는 법정대리인)이 자발적으로 서명해야 합니다.
    2. 피험자 또는 법정대리인은 연구자와 원활하게 의사소통할 수 있고 프로토콜에 따라 테스트를 완료할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 이전 치료 이력

   1. 투여 시작 전 2개월 이내 또는 이식 후 스크리닝 기간 내에 조혈모세포이식을 받았고, 이식편대숙주병으로 면역억제요법을 사용한 자;
   2. 투여 시작 전 4주 이내에 화학요법, 면역요법, 방사선요법 및 대수술을 받은 환자 나.
   3. 투여 시작 전 4주 이내에 생백신을 접종한 자 및/또는 시험 후 생백신 접종을 계획한 자
   4. 투약 전 4주 이내에 임상시험 약물치료를 받았거나 다른 임상시험에 참여 중인 자

2. 질병 및 수술의 역사

   1. 형질세포종에 의한 중추신경계 침범 환자;
   2. 고혈압과 약물 치료는 좋은 통제를 얻을 수 없습니다 (혈압> 140 / 90 mmHg);
   3. 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
   4. NCI CTCAE 5.0 등급 >= 2, 또는 남성 QTc > 450 ms, 여성 QTc > 470 MS(QTc는 프리데리카 보정 공식 QTc = QT/rr0.33으로 계산됨)를 갖는 부정맥; 팁 비틀림 또는 선천성 QT 연장 증후군의 병력이 있는 환자;
   5. 투여 전 12개월 이내에 다음 질환 중 어느 하나에 해당하는 환자: 심근경색, 중증 또는 불안정 심장, 산통, 관상동맥우회술 또는 말초동맥우회술 환자, 울혈성 심부전, 뇌혈관 이상반응(일과성 허혈발작 포함) 등
   6. 심사 기간 동안 연구자들은 통제 불가능한 활동성 전염병이 있다고 판단했습니다.
   7. 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 사람
   8. HBsAg는 양성이었고 B형 간염의 활성 단계에 있었습니다(HBV DNA 양 >= 1.00 x 10^2 copies/ml).
   9. C형 간염 항체(항 HCV)는 양성이었고 C형 간염의 활성 단계에 있었다(C형 간염 RNA는 정상 모드에 있지 않음)주변 값);
   10. 연구자들은 심각한 전해질 장애가 있는 환자를 판단했습니다.
   11. 다음을 포함하는 명확한 위장 출혈 경향이 있는 환자: 국소 활동성 궤양 병소 및 대변 잠혈(>= + +); 2개월 이내에 흑변 및 토혈 병력이 있는 환자; 연구자들은 소화가 발생할 수 있다고 믿습니다. 타오의 대량 출혈 환자;
   12. 고형장기이식 병력이 있는 환자
   13. 시험자 또는 의뢰자가 다른 급성, 중증 또는 만성 의학적 또는 심리적 질병이 있고 참여에 적합하지 않다고 생각하는 경우 임상 시험을 추가합니다.
   14. 임산부 및 수유부

3. 금지된 치료 및/또는 투약

   1. 동시에 중국 전통 의학을 포함한 다른 항 종양 약물이 사용되었습니다.
   2. 동시에 QT 간격을 연장할 수 있는 약물(클래스 IA 및 III 항부정맥제 포함)을 복용하십시오.
   3. 매일 산소 공급이 필요한 분
   4. 코르티코스테로이드의 장기 사용(국소 흡입 제외);

4. 다른 사람

   1. 향정신성 약물 남용 전력이 있고 포기할 수 없거나 정신 장애가 있는 자
   2. 시험 기간 동안 습관적으로 자몽 주스 또는 과도한 차, 커피 및/또는 카페인 음료를 마십니다.
   3. 연구자들의 판단에 따르면 환자의 안전을 위협하거나 임상시험의 완료에 영향을 미치는 심각한 수반 질병이 있습니다.