Seguridad y eficacia de la terapia con células CAR-T anti-BCMA/GPRC5D en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída y refractario (rr/MM)

Criterios de inclusión:

1. Edad y género: 18 años <= edad <= 70 años, género ilimitado, firma voluntaria del consentimiento informado;
2. De acuerdo con la definición de clasificación del estándar IMWG, el diagnóstico de plasmocitoma es mieloma múltiple, leucemia plasmocítica, síndrome de poemas, INMUNOGLOBULINEMIA monoclonal, macroglobulinemia primaria o amiloidosis primaria que no son válidas o recaen después de al menos tres líneas de tratamiento (incluida la quimioterapia basada en bortezomib y / o lenalidomida);
3. BCMA y GPRC5D fueron positivos en la superficie de la membrana plasmática;
4. Los pacientes no pudieron recibir el tratamiento de HSCT, o la recaída después de que los investigadores consideraron que el HSCT necesitaba tratamiento;
5. la puntuación ECOG es 0 o 1;
6. Tiempo de supervivencia esperado >= 12 semanas;

7. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada y cumplir con todos los siguientes resultados de las pruebas de laboratorio antes de ingresar al grupo

   1. Análisis de sangre de rutina: neutrófilos >= 1,0 x 10^9 / L; hemoglobina >= 70 g/L; plaquetas >= 50 x 10^9 / L;
   2. Función hepática: ALT y AST <= 2,5 x LSN; bilirrubina total <= 1,5 x LSN;
   3. Función renal: creatinina sérica <= 2,5 x LSN; o aclaramiento de creatinina calculado según la fórmula de Cockcroft Gault Rate CrCl >= 60 ml/min.
   4. Electrolito: potasio en sangre >= 3,0 mmol/L; calcio en sangre >= 2,0 mmol/L; magnesio en sangre >= 0,5 mmol/L;
   5. Función de coagulación: fibrinógeno >= 1,0 g/l; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) <= Palabras clave ULN + 10s; tiempo de protrombina (PT) < ULN + 3S;
8. Los sujetos deben estar dispuestos a proporcionar pruebas diagnósticas efectivas o un examen de médula ósea antes del tratamiento, y un examen de médula ósea o efectivo después del tratamiento;
9. Las mujeres en edad fértil y los varones fértiles deben tomar una de las siguientes medidas anticonceptivas eficaces desde la firma del consentimiento informado hasta un año después de la transfusión de células CAR-T anti-BCMA/GPRC5D: abstinencia, método anticonceptivo de doble barrera, DIU, anticonceptivo hormonal;
10. A los sujetos masculinos se les prohibió donar esperma desde que firmaron el consentimiento informado hasta un año después de la transfusión de células CAR-T anti-BCMA/GPRC5D;

11. Firmar consentimiento informado

    1. El sujeto debe tener el consentimiento informado para la prueba antes de la prueba, y ser voluntario por sí mismo (o su representante legal) firmó el consentimiento informado por escrito;
    2. Los sujetos o sus representantes legales pueden comunicarse bien con los investigadores y seguir el protocolo para completar la prueba.

Criterio de exclusión:

1. Historial de tratamiento previo

   1. Recibió un trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 2 meses antes del inicio de la administración, o dentro del período de selección posterior al trasplante, se usó terapia inmunosupresora debido a la enfermedad de injerto contra huésped;
   2. Pacientes que habían recibido quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia y cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración;
   3. Aquellos que recibieron la vacuna viva dentro de las 4 semanas antes del inicio de la administración y/o planearon recibir la vacuna viva después del ensayo;
   4. Quienes hayan recibido tratamiento farmacológico de ensayos clínicos o estén participando en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco;

2. Historia de la enfermedad y operación.

   1. Pacientes con invasión del sistema nervioso central por plasmacitoma;
   2. La hipertensión y el tratamiento farmacológico no logran un buen control (presión arterial > 140/90 mmHg);
   3. Evaluación por ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
   4. Arritmia con NCI CTCAE 5.0 grado >= 2, o QTc masculino > 450 ms, QTc femenino > 470 MS (QTc se calculó mediante la fórmula de corrección friderica QTc = QT / rr0.33); pacientes con antecedentes de torsión de la punta o síndrome de prolongación del intervalo QT congénito;
   5. Pacientes con cualquiera de las siguientes enfermedades dentro de los 12 meses anteriores a la administración: infarto de miocardio, corazón grave o inestable, pacientes con cólico, bypass de arteria coronaria o injerto de bypass de arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, eventos cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio), etc.
   6. Durante el período de selección, los investigadores juzgaron que había enfermedades infecciosas incontrolables y activas;
   7. Personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
   8. HBsAg fue positivo y en fase activa de hepatitis B (cantidad de ADN del VHB >= 1,00 x 10^2 copias/ml);
   9. El anticuerpo de la hepatitis C (anti HCV) fue positivo y estaba en la fase activa de la hepatitis C (el ARN de la hepatitis C no estaba en el modo normal) Valor perimétrico);
   10. Los investigadores evaluaron a pacientes con trastorno electrolítico grave;
   11. Pacientes con una tendencia clara de sangrado gastrointestinal, incluyendo los siguientes: foco de úlcera activa local y sangre oculta en heces (>= ++); pacientes con antecedentes de heces negras y hematemesis dentro de los 2 meses; los investigadores creen que la digestión puede ocurrir Pacientes con sangrado masivo del Tao;
   12. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos sólidos;
   13. El investigador o patrocinador piensa que tiene otras enfermedades médicas o psicológicas agudas, graves o crónicas y no es apto para participar Agregar ensayo clínico;
   14. Mujeres embarazadas y lactantes

3. Tratamiento y/o medicamento prohibido

   1. Al mismo tiempo, se utilizaron otros medicamentos antitumorales, incluida la medicina tradicional china;
   2. Al mismo tiempo, tome medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT (incluidos los medicamentos antiarrítmicos de clase IA y III);
   3. Los que necesitan recibir oxígeno todos los días;
   4. Uso a largo plazo de corticosteroides (excepto para inhalación local);

4. otros

   1. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicoactivas y no puedan dejarlas o padezcan trastornos mentales;
   2. Beber habitualmente jugo de toronja o té, café y/o bebidas con cafeína en exceso durante la prueba Incapaz de rendirse;
   3. A juicio de los investigadores, existen enfermedades concomitantes graves que ponen en peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización de los ensayos.