Sicurezza ed efficacia della terapia cellulare CAR-T anti-BCMA/GPRC5D nel trattamento del mieloma multiplo recidivato e refrattario (rr/MM)

Criterio di inclusione:

1. Età e sesso: 18 anni <= età <= 70 anni, sesso illimitato, firma volontaria del consenso informato;
2. Secondo la definizione di classificazione dello standard IMWG, la diagnosi di plasmocitoma è mieloma multiplo, leucemia plasmacitica, sindrome di poems, IMMUNOGLOBULINEMIA monoclonale, macroglobulinemia primaria o amiloidosi primaria che non sono valide o ricadono dopo almeno tre linee di trattamento (compresa la chemioterapia a base di bortezomib e / o lenalidomide);
3. BCMA e GPRC5D erano positivi sulla superficie della membrana plasmatica;
4. I pazienti non potevano ricevere il trattamento dell'HSCT, o la ricaduta dopo l'HSCT è stata giudicata necessaria dai ricercatori;
5. Il punteggio ECOG è 0 o 1;
6. Tempo di sopravvivenza atteso >= 12 settimane;

7. I soggetti devono avere una corretta funzionalità degli organi e soddisfare tutti i seguenti risultati dei test di laboratorio prima di entrare nel gruppo

   1. Esame di routine del sangue: neutrofili >= 1,0 x 10^9 / L; emoglobina >= 70 g/L; piastrina >= 50 x 10^9 / L;
   2. Funzionalità epatica: ALT e AST <= 2,5 x ULN; bilirubina totale <= 1,5 x ULN;
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica <= 2,5 x ULN; o clearance della creatinina calcolata secondo la formula di Cockcroft Gault Tasso CrCl >= 60 ml / min.
   4. Elettrolita: potassio nel sangue >= 3,0 mmol/L; calcio nel sangue >= 2,0 mmol/L; magnesio nel sangue >= 0,5 mmol/L;
   5. Funzione di coagulazione: fibrinogeno >= 1,0 g/l; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) <= parole chiave ULN + 10s; tempo di protrombina (PT) < ULN + 3S;
8. I soggetti devono essere disposti a fornire prove diagnostiche efficaci o un esame del midollo osseo prima del trattamento e un esame del midollo osseo o efficace dopo il trattamento;
9. Le donne in età fertile e i soggetti maschi fertili devono adottare una delle seguenti misure contraccettive efficaci dalla firma del consenso informato fino a un anno dopo la trasfusione di cellule CAR-T anti-BCMA/GPRC5D: astinenza, metodo contraccettivo a doppia barriera, IUD, contraccettivo ormonale;
10. Ai soggetti di sesso maschile era vietato donare lo sperma dalla firma del consenso informato fino a un anno dopo la trasfusione di cellule CAR-T anti-BCMA/GPRC5D;

11. Firmare il consenso informato

    1. Il soggetto deve avere il consenso informato al test prima del test, ed essere volontario da lui stesso (o dal suo rappresentante legale) ha firmato il consenso informato scritto;
    2. I soggetti o i loro rappresentanti legali possono comunicare bene con i ricercatori e seguire il protocollo per completare il test.

Criteri di esclusione:

1. Storia del trattamento precedente

   1. Ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 2 mesi prima dell'inizio della somministrazione, o entro il periodo di screening dopo il trapianto, è stata utilizzata terapia immunosoppressiva a causa della malattia del trapianto contro l'ospite;
   2. Pazienti che avevano ricevuto chemioterapia, immunoterapia, radioterapia e chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione;
   3. Coloro che hanno ricevuto il vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione e/o hanno pianificato di ricevere il vaccino vivo dopo la sperimentazione;
   4. Coloro che hanno ricevuto il trattamento farmacologico della sperimentazione clinica o stanno partecipando ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco;

2. Storia della malattia e operazione

   1. Pazienti con invasione del sistema nervoso centrale da plasmocitoma;
   2. L'ipertensione e il trattamento farmacologico non possono ottenere un buon controllo (pressione sanguigna > 140/90 mmHg);
   3. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
   4. Aritmia con grado NCI CTCAE 5.0 >= 2, o QTc maschile > 450 ms, QTc femminile > 470 MS (il QTc è stato calcolato con la formula di correzione frederica QTc = QT / rr0.33); pazienti con storia di torsione della punta o sindrome da prolungamento QT congenito;
   5. Pazienti con una qualsiasi delle seguenti malattie nei 12 mesi precedenti la somministrazione: infarto del miocardio, cuore grave o instabile, pazienti con coliche, bypass aortocoronarico o bypass aortoperiferico, insufficienza cardiaca congestizia, eventi cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio), ecc.;
   6. Durante il periodo di screening, i ricercatori hanno ritenuto che esistessero malattie infettive incontrollabili e attive;
   7. Persone infette da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
   8. HBsAg era positivo e in fase attiva di epatite B (quantità HBV DNA >= 1.00 x 10^2 copie/ml);
   9. L'anticorpo dell'epatite C (anti HCV) era positivo ed era nella fase attiva dell'epatite C (l'RNA dell'epatite C non era nella modalità normale) Valore perimetrale);
   10. I ricercatori hanno giudicato i pazienti con grave disturbo elettrolitico;
   11. Pazienti con una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, inclusi i seguenti: focolaio locale di ulcera attiva e sangue occulto nelle feci (>= + +); pazienti con una storia di feci nere ed ematemesi entro 2 mesi; i ricercatori ritengono che possa verificarsi la digestione Pazienti con sanguinamento massiccio del Tao;
   12. Pazienti con una storia di trapianto di organi solidi;
   13. Lo sperimentatore o lo sponsor ritiene di avere altre malattie mediche o psicologiche acute, gravi o croniche e non è idoneo alla partecipazione Aggiungi sperimentazione clinica;
   14. Donne incinte e che allattano

3. Cure e/o farmaci vietati

   1. Allo stesso tempo, sono stati utilizzati altri farmaci antitumorali, inclusa la medicina tradizionale cinese;
   2. Allo stesso tempo, assumere farmaci che possono prolungare l'intervallo QT (compresi i farmaci antiaritmici di classe IA e III);
   3. Coloro che hanno bisogno di ricevere ossigeno ogni giorno;
   4. Uso a lungo termine di corticosteroidi (ad eccezione dell'inalazione locale);

4. altri

   1. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicoattive e non sono in grado di arrendersi o hanno disturbi mentali;
   2. Bere abitualmente succo di pompelmo o tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina in eccesso durante il processo Incapace di arrendersi;
   3. Secondo il giudizio dei ricercatori, esistono gravi malattie concomitanti che mettono in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento della sperimentazione.