Veiligheid en werkzaamheid van anti-BCMA/GPRC5D CAR-T-celtherapie bij de behandeling van recidiverend en refractair multipel myeloom (rr/MM)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd en geslacht: 18 jaar <= leeftijd <= 70 jaar oud, geslacht onbeperkt, vrijwillig ondertekenen van geïnformeerde toestemming;
2. Volgens de classificatiedefinitie van de IMWG-standaard is de diagnose plasmacytoom multipel myeloom, plasmacytische leukemie, gedichtensyndroom, monoklonale IMMUNOGLOBULINEMIA, primaire macroglobulinemie of primaire amyloïdose die ongeldig zijn of terugvallen na een behandeling met ten minste drie lijnen (waaronder chemotherapie op basis van bortezomib en / of lenalidomide);
3. BCMA en GPRC5D waren positief op het oppervlak van plasmamembraan;
4. De patiënten konden de behandeling van HSCT niet krijgen, of de terugval nadat HSCT door onderzoekers als behandeling nodig werd beschouwd;
5. ECOG-score is 0 of 1;
6. Verwachte overlevingstijd >= 12 weken;

7. De proefpersonen moeten een goede orgaanfunctie hebben en aan alle volgende laboratoriumtestresultaten voldoen voordat ze de groep binnenkomen

   1. Bloed routinetest: neutrofielen >= 1,0 x 10^9 / L; hemoglobine >= 70 g / L; bloedplaatjes >= 50 x 10^9 / L;
   2. Leverfunctie: ALAT en ASAT <= 2,5 x ULN; totaal bilirubine <= 1,5 x ULN;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine <= 2,5 x ULN; of creatinineklaring berekend volgens de formule van Cockcroft Gault. Snelheid CrCl >= 60 ml/min.
   4. Elektrolyt: bloedkalium >= 3,0 mmol / L; bloedcalcium >= 2,0 mmol / L; magnesium in het bloed >= 0,5 mmol / L;
   5. Stollingsfunctie: fibrinogeen >= 1,0g/l; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) <= Sleutelwoorden ULN + 10s; protrombinetijd (PT) < ULN + 3S;
8. De proefpersonen moeten bereid zijn om effectief bewijs van de diagnose of beenmergonderzoek te leveren vóór de behandeling, en beenmergonderzoek of effectief onderzoek na de behandeling;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannelijke proefpersonen moeten een van de volgende effectieve anticonceptiemaatregelen nemen vanaf het tekenen van geïnformeerde toestemming tot één jaar na anti-BCMA/GPRC5D CAR-T-celtransfusie: onthouding, anticonceptiemethode met dubbele barrière, spiraaltje, hormoonanticonceptiemiddel;
10. Het was mannelijke proefpersonen verboden sperma te doneren vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot één jaar na anti-BCMA/GPRC5D CAR-T-celtransfusie;

11. Geïnformeerde toestemming ondertekenen

    1. De proefpersoon moet vóór de test geïnformeerde toestemming voor de test hebben gegeven en vrijwillig door hemzelf (of zijn wettelijke vertegenwoordiger) de schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend;
    2. De proefpersonen of hun wettelijke vertegenwoordigers kunnen goed communiceren met de onderzoekers en het protocol volgen om de test te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van eerdere behandelingen

   1. Hematopoietische stamceltransplantatie binnen 2 maanden voor aanvang van toediening ontvangen, of binnen de screeningperiode na transplantatie, werd immunosuppressieve therapie gebruikt vanwege graft-versus-host-ziekte;
   2. Patiënten die binnen 4 weken voor aanvang van de toediening chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie en een grote operatie hebben ondergaan;
   3. Degenen die het levende vaccin binnen 4 weken voor aanvang van de toediening hebben gekregen en/of van plan waren het levende vaccin na de proef te krijgen;
   4. Degenen die een klinische proefmedicatie hebben ondergaan of deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór toediening van het geneesmiddel;

2. Ziektegeschiedenis en operatie

   1. Patiënten met invasie van het centrale zenuwstelsel door plasmacytoom;
   2. Hypertensie en medicamenteuze behandeling krijg je niet goed onder controle (bloeddruk > 140/90 mmHg);
   3. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
   4. Aritmie met NCI CTCAE 5.0 graad >= 2, of mannelijke QTc > 450 ms, vrouwelijke QTc > 470 MS (QTc werd berekend met de friderica-correctieformule QTc = QT / rr0,33); patiënten met een voorgeschiedenis van tiptorsie of congenitaal QT-verlengingssyndroom;
   5. Patiënten met een van de volgende ziekten binnen 12 maanden vóór toediening: myocardinfarct, ernstig of onstabiel hart, patiënten met koliek, coronaire bypass- of perifere bypass-transplantatie, congestief hartfalen, cerebrovasculaire voorvallen (waaronder transient ischaemic attack), enz.;
   6. Tijdens de screeningsperiode oordeelden de onderzoekers dat er sprake was van oncontroleerbare en actieve infectieziekten;
   7. Mensen die besmet zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
   8. HBsAg was positief en in de actieve fase van hepatitis B (HBV DNA-hoeveelheid >= 1,00 x 10^2 kopieën/ml);
   9. Hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) was positief en bevond zich in de actieve fase van hepatitis C (hepatitis C-RNA was niet in de normale modus)Perimetrische waarde);
   10. De onderzoekers beoordeelden patiënten met een ernstige elektrolytenstoornis;
   11. Patiënten met een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, waaronder de volgende: lokale actieve zweerfocus en occult bloed in de ontlasting (>= + +); patiënten met een voorgeschiedenis van zwarte ontlasting en hematemese binnen 2 maanden; onderzoekers geloven dat spijsvertering kan optreden Patiënten met massale bloeding van de Tao;
   12. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie;
   13. De onderzoeker of sponsor denkt dat hij/zij andere acute, ernstige of chronische medische of psychische aandoeningen heeft en niet geschikt is voor deelname.
   14. Zwangere en zogende vrouwen

3. Verboden behandelingen en/of medicijnen

   1. Tegelijkertijd werden andere antitumorgeneesmiddelen gebruikt, waaronder de traditionele Chinese geneeskunde;
   2. Neem tegelijkertijd medicijnen die het QT-interval kunnen verlengen (inclusief klasse IA en III anti-aritmica);
   3. Degenen die elke dag zuurstof nodig hebben;
   4. Langdurig gebruik van corticosteroïden (behalve lokale inhalatie);

4. anderen

   1. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van psychoactief drugsmisbruik en niet kunnen opgeven of psychische stoornissen hebben;
   2. Drink tijdens de proef regelmatig grapefruitsap of overmatig veel thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken Niet in staat om op te geven;
   3. Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er ernstige bijkomende ziekten die de veiligheid van patiënten in gevaar brengen of de voltooiing van de trialziekte in gevaar brengen.