進行性上皮成長因子受容体（EGFR）変異がん患者におけるNX-019の研究
2025年3月7日 更新者：Nalo Therapeutics Inc.
進行性EGFR変異がん患者における経口投与されたNX-019のヒト初の非盲検用量漸増および拡大研究
これは、NX-019 の安全性と忍容性、および局所進行性または転移性上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異がんの患者における予備的な有効性を判断するための 2 部構成の first-in-human 非盲検試験です。
調査の概要
詳細な説明
パート 1: この研究のパート 1 の主な目的は、NX-019 の安全性と忍容性を評価し、最大耐用量 (MTD)/推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。
パート 2: この研究のパート 2 の主な目的は、MTD/RP2D での NX-019 の安全性と忍容性、および各拡張コホートについて、客観的奏効率 (ORR) によって測定される有効性の予備的証拠を確認することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
258
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
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Huntington Beach、California、アメリカ、92648
- City of Hope - Seacliff
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Irvine、California、アメリカ、92618
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55426
- HealthPartners Frauenshuh Cancer Center
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- HealthPartners Cancer Center at Regions Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- NEXT Virginia
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Taipei
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Taipei City、Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Cancer Center
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された、局所進行性または転移性の EGFR 変異がんであり、すべての標準療法で進行しているか、不耐性である。
- オシメルチニブに感受性のある変異を有する非小細胞肺がん（NSCLC）の患者は、登録前にオシメルチニブを投与されている必要があります。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1ごとの測定可能な疾患（研究の用量漸増部分に許容される評価可能な疾患）。
- 18歳以上。
- -平均余命が3か月以上。
- 十分な臓器および骨髄機能。
- すべての患者は、脳のベースライン磁気共鳴画像法 (MRI) を受けます。
- 国立がん研究所CTCAE v5.0によるグレード0または1への以前の治療の臨床的に重大な毒性効果の解決（脱毛症およびグレード2の末梢神経障害を除く）。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
- 生殖能力のある男性と女性が、従来の効果的な避妊法を、治療期間中および研究治療の最終投与後3か月間、失敗率が1％未満で遵守する意欲。
- -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の初回投与前72時間以内の陰性（血清または尿）妊娠検査（出産の可能性のある女性患者のみ）。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究期間中のプロトコル要件を順守する意思と能力がある。
拡張コホートの特定の包含基準:
研究の拡大部分で適格となるためには、患者は上記の選択基準と、次のコホートの 1 つの基準を満たさなければなりません。
拡張コホート 1:
- -無症候性軟髄膜疾患を含むCNS病変を伴うEGFR変異NSCLC（ex20ins変異を除く）の患者で、以前の治療後に進行または検出されました。
拡張コホート 2:
- -無症候性軟髄膜疾患を含む、CNS病変を伴うEGFR ex20ins変異NSCLCの患者。
拡張コホート 3:
- -NSCLCおよびEGFR ex20ins変異を有し、以前にex20ins変異標的療法を受けていない患者。
拡張コホート 4:
- エクソン 19、エクソン 21 L858R または L861Q、および ex20ins 変異を除く、現在の標的療法がない NSCLC およびまれな EGFR 変異を有する患者。
拡張コホート 5:
- -包含基準＃1を満たし、拡張コホート1〜4の特定の要件を満たしていないEGFR変異NSCLCの患者。スポンサーとの協議後。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加から除外されます。
- 既知の C797X EGFR 変異または疾患の既知の 2 番目のドライバー。
- -全身抗がん化学療法、標的薬剤、がんの抗体療法、がんの免疫療法、ホルモン療法、または治験薬治療開始前の2週間または5半減期（いずれか短い方）以内の治験薬。
- -治験薬治療開始前3週間以内の大手術。
- -治験薬治療開始前4週間以内の放射線療法。
- -治験薬治療を開始する前の6か月以内の重度または不安定な心臓の状態。
- コントロールされていない糖尿病または不安定な精神状態を含む重度または不安定な病状。
- コンタクトレンズに依存している（眼鏡を着用できない）、または眼科指導を順守できない。
- -間質性肺疾患、全身ステロイド療法を必要とする放射線肺炎、またはその他の重大な肺疾患の病歴。
- 別の進行中の悪性腫瘍（二次がん）の病歴がある。
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV) (すなわち、B 型肝炎表面抗原陽性)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) (すなわち、検出可能な HCV リボ核酸 [RNA])。
- -活動的な胃腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、または短腸症候群など）または薬物吸収に影響を与える可能性のある状態。
- 妊娠中または授乳中。
- 強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤を使用しています。
- -重大な皮膚や爪の病気を含むその他の状態で、治験責任医師の意見では、患者を容認できないリスクにさらしたり、患者が完全に参加したり、研究手順に準拠したりする可能性が低くなります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: NX-019 用量漸増
患者は、複数の昇順コホートでNX-019で治療されます。
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NX-019 は経口投与されます。
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実験的：パート 2: NX-019 の用量拡大
患者はパート 1 で決定された NX-019 の RED で治療されます。
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NX-019 は経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート 1 およびパート 2: 治療に伴う有害事象 (TEAE) の発生率
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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パート 1 およびパート 2: 特別に関心のある有害事象 (AESI) の発生率
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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パート 1 およびパート 2: 重大な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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パート 2: 客観的な回答率
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート 1 およびパート 2: NX-019 の脳脊髄液 (CSF) 濃度
時間枠：最大43日
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最大43日
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パート 1 およびパート 2: 応答時間 (TTR)
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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パート 1 およびパート 2: 応答期間 (DOR)
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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パート 1 およびパート 2: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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パート 1 およびパート 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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パート 1: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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パート 1: NX-019 の客観的応答率
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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パート 1 およびパート 2: NX-019 の血漿濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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パート 1 およびパート 2: NX-019 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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パート 1 およびパート 2: NX-019 の投与間隔 (AUCtau) にわたる濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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パート 1 およびパート 2: NX-019 の時間 0 から最後の定量可能な血漿濃度の時間 (AUC0-t) までの AUC
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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パート 1 とパート 2: NX-019 の時間 0 から無限大までの AUC (AUC0-inf)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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パート 1 およびパート 2: NX-019 の AUC 外挿パーセント (AUC%extrap)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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パート 1 およびパート 2: NX-019 の終末相除去半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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パート 1 とパート 2: NX-019 の終端位相除去率定数 (λz)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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パート 1 およびパート 2: NX-019 の見かけの血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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パート 1 とパート 2: NX-019 の見かけの流通量 (Vd/F)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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パート 1 とパート 2: NX-019 の Cmax を使用した累積インデックス (AICmax) と AUC を使用した累積インデックス (AIAUC0-inf)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、および 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後の奇数番目のサイクルごと (1 サイクルは 28 日)
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パート 1 およびパート 2: CNS (中枢神経系) 転移に対する客観的奏効率
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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パート 1 およびパート 2: CNS (中枢神経系) 転移に対する TTR
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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パート 1 およびパート 2: CNS (中枢神経系) 転移に対する DOR
時間枠：最長4.5年
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最長4.5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月5日
一次修了 (推定)
2025年6月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月22日
最初の投稿 (実際)
2022年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月7日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化後の、この記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データ (テキスト、表、図、および付録)。
IPD 共有時間枠
最終分析後、9 か月から 36 か月まで。
IPD 共有アクセス基準
Nalo はケースバイケースで検討します。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。