Eine Studie zu NX-019 bei Patienten mit fortgeschrittenem mutiertem Krebs des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR).

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter EGFR-mutierter Krebs, der unter allen Standardtherapien fortgeschritten oder intolerant ist.
• Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die eine gegenüber Osimertinib empfindliche Mutation aufweisen, müssen Osimertinib vor der Aufnahme in die Studie erhalten haben.
• Messbare Krankheit pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (auswertbare Krankheit, die für den Dosiseskalationsteil der Studie akzeptabel ist).
• ≥18 Jahre alt.
• Lebenserwartung ≥3 Monate.
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion.
• Bei allen Patienten wird eine Basis-Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns durchgeführt.
• Abklingen aller klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf Grad 0 oder 1 gemäß National Cancer Institute CTCAE v5.0 (mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
• Bereitschaft von Männern und Frauen im gebärfähigen Alter, konventionelle und wirksame Verhütungsmethoden mit Misserfolgsraten von < 1 % für die Dauer der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden.
• Ein negativer Schwangerschaftstest im Serum beim Screening und ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (nur weibliche Patienten im gebärfähigen Alter).
• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen für die Dauer der Studie einzuhalten.

Spezifische Einschlusskriterien für Expansionskohorten:

Um während des Erweiterungsteils der Studie zugelassen zu werden, müssen die Patienten die oben genannten Einschlusskriterien und die Kriterien für 1 der folgenden Kohorten erfüllen:

Erweiterungskohorte 1:

• Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC (außer ex20ins-Mutationen) mit ZNS-Läsion(en), einschließlich asymptomatischer leptomeningealer Erkrankung, die fortgeschritten sind oder nach vorheriger Therapie festgestellt wurden.

Erweiterungskohorte 2:

• Patienten mit EGFR-ex20ins-mutiertem NSCLC mit ZNS-Läsion(en), einschließlich asymptomatischer leptomeningealer Erkrankung.

Erweiterungskohorte 3:

• Patienten mit NSCLC- und EGFR-ex20ins-Mutationen und ohne vorherige gezielte Therapie gegen die ex20ins-Mutation.

Erweiterungskohorte 4:

• Patienten mit NSCLC und seltenen EGFR-Mutationen, für die es derzeit keine zielgerichtete Therapie gibt, ausgenommen Exon 19, Exon 21 L858R oder L861Q und ex20ins-Mutationen.

Erweiterungskohorte 5:

• Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC, die Einschlusskriterium Nr. 1 erfüllen und die spezifischen Anforderungen für die Erweiterungskohorten 1 bis 4 nicht erfüllen, nach Rücksprache mit dem Sponsor.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• Bekannte C797X EGFR-Mutationen oder bekannter zweiter Krankheitstreiber.
• Erhaltene systemische Chemotherapie gegen Krebs, zielgerichtete Wirkstoffe, Antikörpertherapie gegen Krebs, Immuntherapie gegen Krebs, Hormontherapie oder ein Prüfpräparat innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Schwere oder instabile Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Schwerer oder instabiler Gesundheitszustand, einschließlich unkontrolliertem Diabetes oder instabilem psychiatrischem Zustand.
• Abhängig von Kontaktlinsen (kann keine Brille tragen) oder ist nicht in der Lage, die ophthalmologischen Richtlinien einzuhalten.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, die eine systemische Steroidtherapie erforderte, oder einer anderen signifikanten Lungenerkrankung.
• Hat eine Vorgeschichte mit einer anderen aktiven Malignität (einem zweiten Krebs).
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (d. h. nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure [RNA]).
• Aktive Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Kurzdarmsyndrom) oder Zustände, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können.
• Schwanger oder stillend.
• einen starken CYP3A-Hemmer oder -Induktor verwendet.
• Jeder andere Zustand, einschließlich erheblicher Haut- oder Nagelerkrankungen, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzen oder dazu führen würde, dass der Patient wahrscheinlich nicht vollständig an der Studie teilnehmen oder die Studienverfahren einhalten wird.