Badanie NX-019 u pacjentów z zaawansowanym rakiem z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak z mutacją EGFR, który uległ progresji lub nie toleruje wszystkich standardowych terapii.
• Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) z mutacją wrażliwą na ozymertynib musieli otrzymać ozymertynib przed włączeniem do badania.
• Mierzalna choroba zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 (choroba możliwa do oceny akceptowalna w części badania polegającej na zwiększaniu dawki).
• ≥18 lat.
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego.
• Wszyscy pacjenci będą mieli podstawowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu.
• Ustąpienie wszelkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej terapii do stopnia 0 lub 1 zgodnie z National Cancer Institute CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Chęć mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym do przestrzegania konwencjonalnych i skutecznych metod kontroli urodzeń ze wskaźnikami niepowodzeń <1% przez cały czas trwania leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (tylko pacjentki w wieku rozrodczym).
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu w czasie trwania badania.

Szczegółowe kryteria włączenia dla kohort rozszerzających:

Aby kwalifikować się podczas części rozszerzonej badania, pacjenci muszą spełniać powyższe kryteria włączenia oraz kryteria dla 1 z następujących kohort:

Ekspansja Kohorta 1:

• Pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR (z wyłączeniem mutacji ex20ins) ze zmianami w OUN, w tym bezobjawową chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, z progresją lub wykrytą po wcześniejszym leczeniu.

Rozszerzona kohorta 2:

• Pacjenci z NDRP z mutacją EGFR ex20ins ze zmianami w OUN, w tym bezobjawową chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.

Rozszerzona kohorta 3:

• Pacjenci z mutacjami ex20ins NSCLC i EGFR, u których wcześniej nie stosowano terapii ukierunkowanej na mutację ex20ins.

Rozszerzona kohorta 4:

• Pacjenci z NSCLC i rzadkimi mutacjami EGFR, dla których obecnie nie ma terapii celowanej, z wyłączeniem mutacji eksonu 19, eksonu 21 L858R lub L861Q oraz mutacji ex20ins.

Rozszerzona kohorta 5:

• Pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR, którzy spełniają kryterium włączenia nr 1 i nie spełniają określonych wymagań dla kohort ekspansji od 1 do 4, po omówieniu ze sponsorem.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

• Znane mutacje C797X EGFR lub znany drugi czynnik wywołujący chorobę.
• Otrzymał ogólnoustrojową chemioterapię przeciwnowotworową, środki celowane, terapię przeciwciałami przeciwnowotworowymi, immunoterapię przeciwnowotworową, terapię hormonalną lub środek eksperymentalny w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Ciężkie lub niestabilne choroby serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Ciężki lub niestabilny stan zdrowia, w tym niekontrolowana cukrzyca lub niestabilny stan psychiczny.
• Uzależniony od soczewek kontaktowych (niezdolny do noszenia okularów) lub niezdolny do przestrzegania wskazówek okulisty.
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, popromienne zapalenie płuc, które wymagało ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub inna istotna choroba płuc.
• Ma historię innego aktywnego nowotworu złośliwego (drugi rak).
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) (tj. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B z dodatnim wynikiem) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (tj. wykrywalny kwas rybonukleinowy HCV [RNA]).
• Czynna choroba przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub zespół krótkiego jelita) lub stany, które mogą wpływać na wchłanianie leku.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Używa silnego inhibitora lub induktora CYP3A.
• Wszelkie inne schorzenia, w tym poważne choroby skóry lub paznokci, które w opinii badacza narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko lub powodują, że jest mało prawdopodobne, aby pacjent w pełni uczestniczył lub przestrzegał procedur badania.