Исследование NX-019 у пациентов с распространенным раком, мутантным по рецептору эпидермального фактора роста (EGFR)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный, местно-распространенный или метастатический рак с мутацией EGFR, прогрессирующий или непереносимый ко всей стандартной терапии.
• Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией, чувствительной к осимертинибу, должны были получить осимертиниб до включения в исследование.
• Измеряемое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 (оцениваемое заболевание, приемлемое для части исследования с повышением дозы).
• ≥18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Адекватная функция органов и костного мозга.
• Всем пациентам будет проведена базовая магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга.
• Разрешение любых клинически значимых токсических эффектов предшествующей терапии до степени 0 или 1 в соответствии с CTCAE v5.0 Национального института рака (за исключением алопеции и периферической нейропатии степени 2).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Готовность мужчин и женщин с репродуктивным потенциалом соблюдать традиционные и эффективные методы контроля над рождаемостью с частотой неудач <1% в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный (сывороточный или моча) тест на беременность в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата (только пациентки детородного возраста).
• Готовность и возможность дать информированное согласие и соблюдать требования протокола на протяжении всего исследования.

Конкретные критерии включения в расширенные когорты:

Чтобы иметь право на участие в расширенной части исследования, пациенты должны соответствовать вышеуказанным критериям включения и критериям для 1 из следующих когорт:

Расширение когорты 1:

• Пациенты с НМРЛ с мутацией EGFR (за исключением мутаций ex20ins) с поражением(ями) ЦНС, включая бессимптомное лептоменингеальное заболевание, которое прогрессировало или было выявлено после предшествующей терапии.

Когорта расширения 2:

• Пациенты с EGFR ex20ins-мутантным НМРЛ с поражением(ями) ЦНС, включая бессимптомное лептоменингеальное заболевание.

Расширение когорты 3:

• Пациенты с НМРЛ и EGFR с мутациями ex20ins и без предшествующей таргетной терапии с мутацией ex20ins.

Расширение когорты 4:

• Пациенты с НМРЛ и редкими мутациями EGFR, для которых в настоящее время не проводится таргетная терапия, за исключением экзона 19, экзона 21 L858R или L861Q и мутаций ex20ins.

Расширение когорты 5:

• Пациенты с НМРЛ с мутацией EGFR, которые соответствуют критерию включения № 1 и не соответствуют особым требованиям для групп расширения с 1 по 4, после обсуждения со спонсором.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

• Известные мутации C797X EGFR или известный второй фактор заболевания.
• Получал системную противораковую химиотерапию, таргетные агенты, терапию антителами для лечения рака, иммунотерапию для лечения рака, гормональную терапию или исследуемый агент в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до начала лечения исследуемым лекарственным средством.
• Серьезная операция в течение 3 недель до начала лечения исследуемым лекарственным средством.
• Лучевая терапия в течение 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом.
• Тяжелые или нестабильные сердечные заболевания в течение 6 месяцев до начала лечения исследуемым препаратом.
• Тяжелое или нестабильное заболевание, включая неконтролируемый диабет или нестабильное психическое состояние.
• Зависимость от контактных линз (неспособность носить очки) или неспособность соблюдать рекомендации офтальмолога.
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, лучевой пневмонит, требующий системной стероидной терапии, или другое серьезное заболевание легких.
• Имеет в анамнезе другое активное злокачественное новообразование (второй рак).
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) (т. е. поверхностный антиген гепатита В) или вирус гепатита С (ВГС) (т. е. обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота [РНК] ВГС).
• Активное желудочно-кишечное заболевание (например, болезнь Крона, язвенный колит или синдром короткой кишки) или состояния, которые могут повлиять на всасывание лекарств.
• Беременные или кормящие грудью.
• Использует сильный ингибитор или индуктор CYP3A.
• Любое другое состояние, включая серьезное заболевание кожи или ногтей, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемому риску или делает маловероятным его полное участие или соблюдение процедур исследования.