Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av NX-019 hos pasienter med avansert, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutant kreft

7. mars 2025 oppdatert av: Nalo Therapeutics Inc.

En første-i-menneskelig, åpen etikett, doseeskalering og utvidelsesstudie av oralt administrert NX-019 hos pasienter med avansert, EGFR-mutant kreft

Dette er en 2-delt, første-i-menneske, åpen studie for å bestemme sikkerheten og toleransen til NX-019 og foreløpig effekt hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutant kreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1: Hovedmålet med del 1 av denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til NX-019 og å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt fase 2-dose (RP2D).

Del 2: Hovedmålet med del 2 av denne studien er å bekrefte sikkerheten og toleransen til NX-019 ved MTD/RP2D og, for hver ekspansjonskohort, det foreløpige beviset på effekt målt ved objektiv responsrate (ORR).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

258

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • Huntington Beach, California, Forente stater, 92648
        • City of Hope - Seacliff
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55426
        • HealthPartners Frauenshuh Cancer Center
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • HealthPartners Cancer Center at Regions Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • NEXT Virginia
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk EGFR-mutant kreft og har utviklet seg på eller er intolerant overfor all standardbehandling.
  • Pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har en mutasjon som er sensitiv for osimertinib, må ha fått osimertinib før registrering.
  • Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 (evaluerbar sykdom akseptabel for doseeskalering del av studien).
  • ≥18 år.
  • Forventet levealder ≥3 måneder.
  • Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
  • Alle pasienter vil ha en baseline magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen.
  • Oppløsning av eventuelle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere behandling til grad 0 eller 1 i henhold til National Cancer Institute CTCAE v5.0 (unntatt alopecia og grad 2 perifer nevropati).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
  • Vilje hos menn og kvinner med reproduksjonspotensial til å observere konvensjonelle og effektive prevensjonsmetoder med sviktfrekvenser på <1 % under behandlingens varighet og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  • En negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ (serum eller urin) graviditetstest innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet (kun kvinnelige pasienter i fertil alder).
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke og overholde protokollkrav for varigheten av studien.

Spesifikke inkluderingskriterier for utvidelseskohorter:

For å være kvalifisert under utvidelsesdelen av studien, må pasienter oppfylle inklusjonskriteriene ovenfor, og kriteriene for 1 av følgende kohorter:

Utvidelseskohort 1:

  • Pasienter med EGFR-mutant NSCLC (unntatt ex20ins-mutasjoner) med CNS-lesjoner, inkludert asymptomatisk leptomeningeal sykdom, som har utviklet seg eller blitt oppdaget etter tidligere behandling.

Utvidelseskohort 2:

  • Pasienter med EGFR ex20ins-mutant NSCLC med CNS-lesjon(er), inkludert asymptomatisk leptomeningeal sykdom.

Utvidelseskohort 3:

  • Pasienter med NSCLC og EGFR ex20ins-mutasjoner, og ingen tidligere ex20ins-mutasjonsmålrettet terapi.

Utvidelseskohort 4:

  • Pasienter med NSCLC og sjeldne EGFR-mutasjoner som det ikke finnes nåværende målrettet behandling for, unntatt ekson 19, exon 21 L858R eller L861Q og ex20ins mutasjoner.

Utvidelseskohort 5:

  • Pasienter med EGFR-mutant NSCLC som oppfyller inklusjonskriterium #1 og ikke oppfyller de spesifikke kravene for utvidelseskohorter 1 til 4, etter diskusjon med sponsor.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

  • Kjente C797X EGFR-mutasjoner eller kjent andre driver av sykdom.
  • Fikk systemisk kjemoterapi mot kreft, målrettede midler, antistoffbehandling mot kreft, immunterapi mot kreft, hormonbehandling eller et undersøkelsesmiddel innen 2 uker eller 5 halveringstider (det som er kortest) før oppstart av studiemedikamentell behandling.
  • Større operasjon innen 3 uker før start av studiemedikamentell behandling.
  • Strålebehandling innen 4 uker før start av studiemedikamentell behandling.
  • Alvorlige eller ustabile hjertetilstander innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentell behandling.
  • Alvorlig eller ustabil medisinsk tilstand inkludert ukontrollert diabetes eller ustabil psykiatrisk tilstand.
  • Avhengig av kontaktlinser (kan ikke bruke briller) eller ikke i stand til å overholde oftalmisk veiledning.
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde systemisk steroidbehandling eller annen betydelig lungesykdom.
  • Har en historie med en annen aktiv malignitet (en andre kreft).
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) (dvs. hepatitt B-overflateantigenpositivt), eller hepatitt C-virus (HCV) (dvs. påvisbar HCV-ribonukleinsyre [RNA]).
  • Aktiv gastrointestinal sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kort tarmsyndrom) eller tilstander som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
  • Gravid eller ammende.
  • Bruker en sterk CYP3A-hemmer eller induktor.
  • Enhver annen tilstand, inkludert betydelig hud- eller neglesykdom, som etter etterforskerens mening vil sette pasienten i en uakseptabel risiko eller føre til at det er usannsynlig at pasienten vil delta fullt ut eller følge studieprosedyrene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: NX-019 Doseeskalering
Pasienter vil bli behandlet med NX-019 i flere stigende kohorter.
Legemiddel: NX-019
NX-019 vil bli administrert oralt.
Eksperimentell: Del 2: NX-019 Doseutvidelse
Pasienter vil bli behandlet med RED-ene til NX-019 som bestemt i del 1.
Legemiddel: NX-019
NX-019 vil bli administrert oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 og del 2: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år
Del 1 og del 2: Forekomst av uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år
Del 1 og Del 2: Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år
Del 2: Objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 og del 2: Cerebrospinalvæske (CSF) konsentrasjon av NX-019
Tidsramme: Opptil 43 dager
Opptil 43 dager
Del 1 og Del 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år
Del 1 og Del 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år
Del 1 og Del 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år
Del 1 og Del 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år
Del 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år
Del 1: Objektiv responsrate for NX-019
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år
Del 1 og Del 2: Plasmakonsentrasjon av NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Del 1 og del 2: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Del 1 og del 2: Areal under konsentrasjon versus tid-kurven (AUC) over et doseringsintervall (AUCtau) av NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Del 1 og del 2: AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (AUC0-t) for NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Del 1 og del 2: AUC fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) av NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Del 1 og del 2: Prosent av AUC ekstrapolert (AUC%extrap) av NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Del 1 og del 2: Halveringstid (t½) for eliminering av terminalfase for NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Del 1 og del 2: Konstant for terminalfaseelimineringshastighet (λz) av NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Del 1 og Del 2: Tilsynelatende plasmaklaring (CL/F) av NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Del 1 og del 2: Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F) av NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Del 1 og del 2: Akkumulasjonsindeks ved bruk av Cmax (AICmax) og akkumuleringsindeks ved bruk av AUC (AIAUC0-inf) av NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Dag 1, 2 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og hver syklus med oddetall deretter (1 syklus er 28 dager)
Del 1 og del 2: Objektiv responsrate for CNS (sentralnervesystemet) metastaser
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år
Del 1 og Del 2: TTR for CNS (sentralnervesystemet) Metastaser
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år
Del 1 og Del 2: DOR for CNS (sentralnervesystemet) Metastaser
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Inntil 4,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nalo Therapeutics Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • NT019-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg).

IPD-delingstidsramme

Begynner 9 måneder og slutter 36 måneder etter endelig analyse.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Nalo vil vurdere fra sak til sak.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere