Une étude du NX-019 chez des patients atteints d'un cancer mutant avancé du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

Critère d'intégration:

• Cancer histologiquement confirmé, localement avancé ou métastatique avec mutation de l'EGFR et qui a progressé ou est intolérant à tous les traitements standard.
• Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) porteur d'une mutation sensible à l'osimertinib doivent avoir reçu l'osimertinib avant l'inscription.
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 (maladie évaluable acceptable pour la partie d'escalade de dose de l'étude).
• ≥18 ans.
• Espérance de vie ≥3 mois.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
• Tous les patients auront une imagerie par résonance magnétique (IRM) de base du cerveau.
• Résolution de tout effet toxique cliniquement significatif d'un traitement antérieur au grade 0 ou 1 selon le National Cancer Institute CTCAE v5.0 (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Volonté des hommes et des femmes en âge de procréer d'observer des méthodes de contraception conventionnelles et efficaces avec des taux d'échec < 1 % pendant la durée du traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
• Un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude (patientes en âge de procréer uniquement).
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences du protocole pendant la durée de l'étude.

Critères d'inclusion spécifiques pour les cohortes d'expansion :

Pour être éligibles pendant la phase d'expansion de l'étude, les patients doivent répondre aux critères d'inclusion ci-dessus et aux critères de l'une des cohortes suivantes :

Cohorte d'expansion 1 :

• Patients atteints d'un CBNPC mutant EGFR (à l'exclusion des mutations ex20ins) présentant une ou des lésions du SNC, y compris une maladie leptoméningée asymptomatique, qui ont progressé ou ont été détectées après un traitement antérieur.

Cohorte d'expansion 2 :

• Patients atteints d'un CBNPC mutant EGFR ex20ins avec lésion(s) du SNC, y compris maladie leptoméningée asymptomatique.

Cohorte d'expansion 3 :

• Patients atteints de NSCLC et de mutations EGFR ex20ins, et aucun traitement préalable ciblant la mutation ex20ins.

Cohorte d'expansion 4 :

• Patients atteints de NSCLC et de mutations rares de l'EGFR pour lesquels il n'existe actuellement aucun traitement ciblé, à l'exclusion des mutations de l'exon 19, de l'exon 21 L858R ou L861Q et de l'ex20ins.

Cohorte d'expansion 5 :

• Patients atteints d'un CBNPC mutant EGFR qui répondent au critère d'inclusion 1 et ne répondent pas aux exigences spécifiques des cohortes d'expansion 1 à 4, après discussion avec le sponsor.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :

• Mutations C797X EGFR connues ou deuxième facteur de maladie connu.
• A reçu une chimiothérapie anticancéreuse systémique, des agents ciblés, une thérapie par anticorps contre le cancer, une immunothérapie contre le cancer, une hormonothérapie ou un agent expérimental dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant le début du traitement médicamenteux à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant le début du traitement médicamenteux à l'étude.
• Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement médicamenteux à l'étude.
• Affections cardiaques graves ou instables dans les 6 mois précédant le début du traitement médicamenteux à l'étude.
• État de santé grave ou instable, y compris diabète non contrôlé ou état psychiatrique instable.
• Dépendance aux lentilles de contact (incapable de porter des lunettes) ou incapable de se conformer aux directives ophtalmiques.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite radique nécessitant une corticothérapie systémique ou d'une autre maladie pulmonaire importante.
• A des antécédents d'une autre tumeur maligne active (un deuxième cancer).
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, virus de l'hépatite B (VHB) (c.-à-d. antigène de surface de l'hépatite B positif) ou virus de l'hépatite C (VHC) (c.-à-d. acide ribonucléique [ARN] détectable du VHC).
• Maladie gastro-intestinale active (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou syndrome de l'intestin court) ou affections pouvant avoir un impact sur l'absorption des médicaments.
• Enceinte ou allaitante.
• Utilise un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A.
• Toute autre affection, y compris une maladie importante de la peau ou des ongles, qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque inacceptable ou empêcherait le patient de participer pleinement ou de se conformer aux procédures de l'étude.