NX-019-tutkimus potilailla, joilla on edennyt epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutanttisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFR-mutanttisyöpä ja se on edennyt tai eivät siedä kaikkea standardihoitoa.
• Potilaiden, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on mutaatio, joka on herkkä osimertinibille, on täytynyt saada osimertinibia ennen osallistumista.
• Mitattavissa oleva sairaus vastetta kohti kiinteiden kasvaimien arviointikriteerit (RECIST) 1.1 (arvioitava sairaus, joka voidaan hyväksyä tutkimuksen annoksen nostamisen osalta).
• ≥18 vuoden ikä.
• Elinajanodote ≥3 kuukautta.
• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta.
• Kaikille potilaille tehdään aivojen magneettikuvaus (MRI).
• Aiemman hoidon kliinisesti merkittävien toksisten vaikutusten ratkaiseminen asteeseen 0 tai 1 National Cancer Institute CTCAE v5.0:n mukaan (poikkeuksena hiustenlähtö ja asteen 2 perifeerinen neuropatia).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
• Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten halukkuus noudattaa tavanomaisia ​​ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisaste on <1 % hoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen (seerumi tai virtsa) raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (vain hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat).
• Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollan vaatimuksia tutkimuksen ajan.

Laajennuskohortien erityiset sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen kelvollinen tutkimuksen laajennusosan aikana, potilaiden on täytettävä edellä mainitut osallistumiskriteerit ja kriteerit yhdelle seuraavista kohortteista:

Laajennuskohortti 1:

• Potilaat, joilla on EGFR-mutantti-NSSCLC (lukuun ottamatta ex20ins-mutaatioita), joilla on keskushermostovaurio(t), mukaan lukien oireeton leptomeningeaalinen sairaus, jotka ovat edenneet tai jotka on havaittu aikaisemman hoidon jälkeen.

Laajennuskohortti 2:

• Potilaat, joilla on EGFR ex20ins-mutantti NSCLC, jossa on keskushermostovaurio(t), mukaan lukien oireeton leptomeningeaalinen sairaus.

Laajennuskohortti 3:

• Potilaat, joilla on NSCLC- ja EGFR-ex20ins-mutaatioita, eikä aikaisempaa ex20ins-mutaatioon kohdistettua hoitoa.

Laajennuskohortti 4:

• Potilaat, joilla on NSCLC ja harvinaisia ​​EGFR-mutaatioita, joille ei ole tällä hetkellä kohdennettua hoitoa, lukuun ottamatta eksoni 19, eksoni 21 L858R tai L861Q ja ex20ins mutaatiot.

Laajennuskohortti 5:

• Potilaat, joilla on EGFR-mutantti-NSSCLC, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerin nro 1 eivätkä täytä laajennuskohortien 1–4 erityisvaatimuksia sponsorin kanssa keskusteltuaan.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

• Tunnetut C797X EGFR-mutaatiot tai tunnettu toinen taudin aiheuttaja.
• Saatu systeemistä syövän kemoterapiaa, kohdennettuja aineita, syövän vasta-ainehoitoa, syövän immunoterapiaa, hormonihoitoa tai tutkimusainetta 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.
• Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.
• Sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.
• Vaikeat tai epästabiilit sydänsairaudet 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.
• Vaikea tai epävakaa sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes tai epävakaa psykiatrinen tila.
• Riippuu piilolinsseistä (ei voi käyttää silmälaseja) tai ei pysty noudattamaan oftalmologisia ohjeita.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, systeemistä steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai muu merkittävä keuhkosairaus.
• Hänellä on ollut jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (toinen syöpä).
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) (eli hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen) tai hepatiitti C -virus (HCV) (eli havaittava HCV-ribonukleiinihappo [RNA]).
• Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolentulehdus tai lyhyt suolen oireyhtymä) tai tilat, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Käyttää vahvaa CYP3A:n estäjää tai indusoijaa.
• Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien merkittävä iho- tai kynsisairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai aiheuttaisi sen, että potilas ei todennäköisesti osallistu täysimääräisesti tutkimukseen tai noudattaisi niitä.