Studie NX-019 u pacientů s pokročilou rakovinou receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)
7. března 2025 aktualizováno: Nalo Therapeutics Inc.
První otevřená studie s eskalací a rozšířením dávek perorálně podávaného NX-019 u pacientů s pokročilou rakovinou mutantu EGFR
Toto je 2dílná, první otevřená studie u člověka, která má stanovit bezpečnost a snášenlivost NX-019 a předběžnou účinnost u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část 1: Primárním cílem části 1 této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost NX-019 a určit maximální tolerovanou dávku (MTD)/doporučenou dávku 2. fáze (RP2D).
Část 2: Primárním cílem části 2 této studie je potvrdit bezpečnost a snášenlivost NX-019 na MTD/RP2D a pro každou expanzní kohortu předběžný důkaz o účinnosti měřené mírou objektivní odpovědi (ORR).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
258
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
-
Huntington Beach, California, Spojené státy, 92648
- City of Hope - Seacliff
-
Irvine, California, Spojené státy, 92618
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55426
- HealthPartners Frauenshuh Cancer Center
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
- HealthPartners Cancer Center at Regions Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- NEXT Virginia
-
-
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Tchaj-wan, 10002
- National Taiwan University Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený, lokálně pokročilý nebo metastazující EGFR-mutovaný karcinom a progredoval nebo netoleruje veškerou standardní terapii.
- Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří mají mutaci citlivou na osimertinib, museli před zařazením do studie dostávat osimertinib.
- Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1 (hodnotitelné onemocnění přijatelné pro část studie s eskalací dávky).
- ≥18 let.
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.
- Všichni pacienti budou mít základní vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI).
- Vymizení jakýchkoli klinicky významných toxických účinků předchozí terapie na stupeň 0 nebo 1 podle National Cancer Institute CTCAE v5.0 (s výjimkou alopecie a periferní neuropatie stupně 2).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem dodržovat konvenční a účinné antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % po dobu trvání léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby.
- Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test (sérum nebo moč) během 72 hodin před první dávkou studovaného léku (pouze pacientky ve fertilním věku).
- Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu po dobu trvání studie.
Specifická kritéria pro zahrnutí pro kohorty expanze:
Aby byli pacienti způsobilí během rozšiřující části studie, musí splňovat výše uvedená kritéria pro zařazení a kritéria pro 1 z následujících kohort:
Kohorta rozšíření 1:
- Pacienti s EGFR mutantním NSCLC (kromě mutací ex20ins) s lézí (lézemi) CNS, včetně asymptomatického leptomeningeálního onemocnění, které progredovalo nebo bylo zjištěno po předchozí léčbě.
Kohorta rozšíření 2:
- Pacienti s EGFR ex20ins-mutovaným NSCLC s lézí (lézemi) CNS, včetně asymptomatického leptomeningeálního onemocnění.
Kohorta rozšíření 3:
- Pacienti s NSCLC a EGFR mutacemi ex20ins a bez předchozí cílené terapie mutacemi ex20ins.
Kohorta rozšíření 4:
- Pacienti s NSCLC a vzácnými mutacemi EGFR, pro které neexistuje současná cílená léčba, s výjimkou mutací exonu 19, exonu 21 L858R nebo L861Q a ex20ins.
Kohorta rozšíření 5:
- Pacienti s NSCLC s mutantem EGFR, kteří splňují inkluzní kritérium č. 1 a nesplňují specifické požadavky pro expanzní kohorty 1 až 4, po diskusi se sponzorem.
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti ve studii vyloučeni:
- Známé mutace C797X EGFR nebo známý druhý řidič onemocnění.
- Dostali systémovou protirakovinnou chemoterapii, cílená činidla, protilátkovou terapii rakoviny, imunoterapii rakoviny, hormonální terapii nebo hodnocenou látku během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením léčby studovaným lékem.
- Velká operace během 3 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem.
- Radiační terapie během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem.
- Těžké nebo nestabilní srdeční stavy během 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
- Těžký nebo nestabilní zdravotní stav včetně nekontrolovaného diabetu nebo nestabilního psychiatrického stavu.
- Závislý na kontaktních čočkách (neschopný nosit brýle) nebo neschopný dodržovat oční pokyny.
- Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, radiační pneumonitida, která vyžadovala systémovou léčbu steroidy, nebo jiné závažné plicní onemocnění.
- Má v anamnéze jinou aktivní malignitu (druhou rakovinu).
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
- Známý virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) (tj. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo virus hepatitidy C (HCV) (tj. detekovatelná HCV ribonukleová kyselina [RNA]).
- Aktivní gastrointestinální onemocnění (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo syndrom krátkého střeva) nebo stavy, které mohou ovlivnit absorpci léčiva.
- Těhotné nebo kojící.
- Používá silný inhibitor nebo induktor CYP3A.
- Jakýkoli jiný stav, včetně závažného onemocnění kůže nebo nehtů, který by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavil nepřijatelnému riziku nebo by způsobil, že se pacient nebude pravděpodobně plně účastnit nebo dodržovat postupy studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Eskalace dávky NX-019
Pacienti budou léčeni NX-019 ve více vzestupných kohortách.
|
NX-019 bude podáván perorálně.
|
|
Experimentální: Část 2: Rozšíření dávky NX-019
Pacienti budou léčeni pomocí RED NX-019, jak je stanoveno v části 1.
|
NX-019 bude podáván perorálně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část 1 a část 2: Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
|
Část 1 a část 2: Výskyt nežádoucích událostí zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
|
Část 1 a část 2: Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
|
Část 2: Cílová míra odezvy
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část 1 a část 2: Koncentrace mozkomíšního moku (CSF) NX-019
Časové okno: Až 43 dní
|
Až 43 dní
|
|
Část 1 a část 2: Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
|
Část 1 a část 2: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
|
Část 1 a část 2: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
|
Část 1 a část 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
|
Část 1: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
|
Část 1: Cílová rychlost odezvy NX-019
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
|
Část 1 a část 2: Plazmová koncentrace NX-019
Časové okno: Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
|
Část 1 a část 2: Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) NX-019
Časové okno: Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
|
Část 1 a Část 2: Oblast pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) v průběhu dávkovacího intervalu (AUCtau) NX-019
Časové okno: Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
|
Část 1 a část 2: AUC od času 0 do času poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace (AUC0-t) NX-019
Časové okno: Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
|
Část 1 a část 2: AUC od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) NX-019
Časové okno: Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
|
Část 1 a část 2: Procento extrapolované AUC (AUC%extrap) NX-019
Časové okno: Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
|
Část 1 a Část 2: Poločas eliminace koncové fáze (t½) NX-019
Časové okno: Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
|
Část 1 a část 2: Konstanta rychlosti eliminace koncové fáze (λz) NX-019
Časové okno: Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
|
Část 1 a část 2: Zjevná plazmatická clearance (CL/F) NX-019
Časové okno: Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
|
Část 1 a část 2: Zdánlivý objem distribuce (Vd/F) NX-019
Časové okno: Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
|
Část 1 a Část 2: Index akumulace pomocí Cmax (AICmax) a Index akumulace pomocí AUC (AIAUC0-inf) NX-019
Časové okno: Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
Den 1, 2 a 15 cyklu 1, den 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a každý další cyklus s lichým číslem (1 cyklus je 28 dní)
|
|
Část 1 a část 2: Míra objektivní odpovědi pro metastázy CNS (centrálního nervového systému).
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
|
Část 1 a část 2: TTR pro CNS (centrální nervový systém) metastázy
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
|
Část 1 a část 2: DOR pro CNS (centrální nervový systém) metastázy
Časové okno: Až 4,5 roku
|
Až 4,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. října 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
24. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. března 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- NT019-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy).
Časový rámec sdílení IPD
Počínaje 9 měsíci a končí 36 měsíci po závěrečné analýze.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Nalo přezkoumá případ od případu.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .