Um estudo de NX-019 em pacientes com câncer mutante avançado do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)

Critério de inclusão:

• Câncer com mutação EGFR metastático, localmente avançado ou histologicamente confirmado e que progrediu ou é intolerante a todas as terapias padrão.
• Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com uma mutação sensível ao osimertinibe devem ter recebido osimertinibe antes da inscrição.
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 (doença avaliável aceitável para parte do estudo de escalonamento de dose).
• ≥18 anos de idade.
• Expectativa de vida ≥3 meses.
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea.
• Todos os pacientes terão uma imagem de ressonância magnética (MRI) basal do cérebro.
• Resolução de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior para Grau 0 ou 1 de acordo com o National Cancer Institute CTCAE v5.0 (exceção de alopecia e neuropatia periférica de Grau 2).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Disposição de homens e mulheres com potencial reprodutivo para observar métodos convencionais e eficazes de controle de natalidade com taxas de falha <1% durante o tratamento e por 3 meses após a última dose do tratamento em estudo.
• Um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo (somente pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar).
• Disposto e capaz de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo durante o estudo.

Critérios de inclusão específicos para coortes de expansão:

Para serem elegíveis durante a parte de expansão do estudo, os pacientes devem atender aos critérios de inclusão acima e aos critérios para 1 das seguintes coortes:

Expansão Coorte 1:

• Pacientes com NSCLC mutante EGFR (excluindo mutações ex20ins) com lesão(ões) do SNC, incluindo doença leptomeníngea assintomática, que progrediram ou foram detectadas após terapia anterior.

Expansão Coorte 2:

• Pacientes com NSCLC mutante ex20ins do EGFR com lesão(ões) do SNC, incluindo doença leptomeníngea assintomática.

Expansão Coorte 3:

• Pacientes com mutações ex20ins de NSCLC e EGFR e nenhuma terapia direcionada para mutação ex20ins anterior.

Expansão Coorte 4:

• Pacientes com NSCLC e mutações raras de EGFR para as quais não há terapia direcionada atual, excluindo mutações do exon 19, exon 21 L858R ou L861Q e ex20ins.

Expansão Coorte 5:

• Pacientes com NSCLC mutante de EGFR que atendem ao Critério de inclusão nº 1 e não atendem aos requisitos específicos para Coortes de expansão 1 a 4, após discussão com o patrocinador.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:

• Mutações conhecidas do C797X EGFR ou segundo condutor conhecido da doença.
• Recebeu quimioterapia anticancerígena sistêmica, agentes direcionados, terapia de anticorpos para câncer, imunoterapia para câncer, terapia hormonal ou um agente experimental dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do início do tratamento medicamentoso do estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes do início do tratamento medicamentoso do estudo.
• Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento medicamentoso do estudo.
• Condições cardíacas graves ou instáveis ​​dentro de 6 meses antes do início do tratamento medicamentoso do estudo.
• Condição médica grave ou instável, incluindo diabetes não controlada ou condição psiquiátrica instável.
• Dependente de lentes de contato (incapaz de usar óculos) ou incapaz de cumprir orientação oftalmológica.
• História de doença pulmonar intersticial, pneumonite por radiação que requer terapia com esteroides sistêmicos ou outra doença pulmonar significativa.
• Tem uma história de outra malignidade ativa (um segundo câncer).
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, vírus da hepatite B (HBV) (ou seja, antígeno de superfície da hepatite B positivo) ou vírus da hepatite C (HCV) (ou seja, ácido ribonucleico [RNA] do HCV detectável).
• Doença gastrointestinal ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa ou síndrome do intestino curto) ou condições que possam afetar a absorção do medicamento.
• Grávida ou amamentando.
• Está usando um forte inibidor ou indutor do CYP3A.
• Qualquer outra condição, incluindo doença de pele ou unha significativa, que na opinião do investigador colocaria o paciente em um risco inaceitável ou faria com que fosse improvável que o paciente participasse totalmente ou cumprisse os procedimentos do estudo.