Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af NX-019 i patienter med avanceret, epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutant cancer

7. marts 2025 opdateret af: Nalo Therapeutics Inc.

En første-i-menneskelig, åben-label, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af oralt administreret NX-019 hos patienter med avanceret, EGFR-mutant kræft

Dette er et 2-delt, first-in-human, åbent studie for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NX-019 og den foreløbige effekt hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-mutant cancer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1: Det primære formål med del 1 af denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NX-019 og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D).

Del 2: Det primære formål med del 2 af denne undersøgelse er at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NX-019 ved MTD/RP2D og, for hver ekspansionskohorte, det foreløbige bevis for effektivitet målt ved objektiv responsrate (ORR).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

258

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • Huntington Beach, California, Forenede Stater, 92648
        • City of Hope - Seacliff
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55426
        • HealthPartners Frauenshuh Cancer Center
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • HealthPartners Cancer Center at Regions Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • NEXT Virginia
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk EGFR-mutant cancer og har udviklet sig på eller er intolerant over for al standardbehandling.
  • Patienter med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der rummer en mutation, der er følsom over for osimertinib, skal have modtaget osimertinib før indskrivning.
  • Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 (evaluerbar sygdom, der er acceptabel for dosiseskalering del af undersøgelsen).
  • ≥18 år.
  • Forventet levetid ≥3 måneder.
  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
  • Alle patienter vil have en baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen.
  • Resolution af eventuelle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere behandling til grad 0 eller 1 i henhold til National Cancer Institute CTCAE v5.0 (undtagen alopeci og grad 2 perifer neuropati).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
  • Vilje hos mænd og kvinder med reproduktionspotentiale til at observere konventionelle og effektive præventionsmetoder med fejlrater på <1 % i hele behandlingens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • En negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ (serum eller urin) graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (kun kvindelige patienter i den fødedygtige alder).
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke og overholde protokolkrav i undersøgelsens varighed.

Specifikke inklusionskriterier for udvidelseskohorter:

For at være berettiget under udvidelsesdelen af ​​undersøgelsen skal patienterne opfylde ovenstående inklusionskriterier og kriterierne for 1 af følgende kohorter:

Udvidelseskohorte 1:

  • Patienter med EGFR-mutant NSCLC (eksklusive ex20ins-mutationer) med CNS-læsioner, herunder asymptomatisk leptomeningeal sygdom, som er udviklet eller er blevet opdaget efter tidligere behandling.

Udvidelseskohorte 2:

  • Patienter med EGFR ex20ins-mutant NSCLC med CNS-læsioner, herunder asymptomatisk leptomeningeal sygdom.

Udvidelseskohorte 3:

  • Patienter med NSCLC og EGFR ex20ins mutationer og ingen tidligere ex20ins mutation målrettet terapi.

Udvidelseskohorte 4:

  • Patienter med NSCLC og sjældne EGFR-mutationer, for hvilke der ikke findes nogen aktuel målrettet behandling, undtagen exon 19, exon 21 L858R eller L861Q og ex20ins mutationer.

Udvidelseskohorte 5:

  • Patienter med EGFR-mutant NSCLC, som opfylder inklusionskriterium #1 og ikke opfylder de specifikke krav til ekspansionskohorter 1 til 4, efter diskussion med sponsor.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

  • Kendte C797X EGFR-mutationer eller kendt anden sygdomsdriver.
  • Modtog systemisk anticancer kemoterapi, målrettede midler, antistofterapi mod cancer, immunterapi mod cancer, hormonbehandling eller et forsøgsmiddel inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før start af studiemedicinsk behandling.
  • Større operation inden for 3 uger før start af studiemedicinsk behandling.
  • Strålebehandling inden for 4 uger før start af studiemedicinsk behandling.
  • Alvorlige eller ustabile hjertetilstande inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling.
  • Alvorlig eller ustabil medicinsk tilstand, herunder ukontrolleret diabetes eller ustabil psykiatrisk tilstand.
  • Afhængig af kontaktlinser (kan ikke bære briller) eller ude af stand til at overholde oftalmisk vejledning.
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede systemisk steroidbehandling, eller anden signifikant lungesygdom.
  • Har en historie med en anden aktiv malignitet (en anden cancer).
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) (dvs. hepatitis B-overfladeantigenpositiv) eller hepatitis C-virus (HCV) (dvs. påviselig HCV-ribonukleinsyre [RNA]).
  • Aktiv gastrointestinal sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kort tarmsyndrom) eller tilstande, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen.
  • Gravid eller ammende.
  • Bruger en stærk CYP3A-hæmmer eller inducer.
  • Enhver anden tilstand, herunder betydelig hud- eller neglesygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i en uacceptabel risiko eller forårsage, at patienten sandsynligvis ikke fuldt ud vil deltage eller overholde undersøgelsesprocedurerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: NX-019 Dosiseskalering
Patienter vil blive behandlet med NX-019 i flere stigende kohorter.
Medicin: NX-019
NX-019 vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Del 2: NX-019 Dosisudvidelse
Patienter vil blive behandlet med RED'erne af NX-019 som bestemt i del 1.
Medicin: NX-019
NX-019 vil blive indgivet oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 og Del 2: Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år
Del 1 og Del 2: Forekomst af uønskede hændelser af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år
Del 1 og Del 2: Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år
Del 2: Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 og Del 2: Cerebrospinalvæske (CSF) koncentration af NX-019
Tidsramme: Op til 43 dage
Op til 43 dage
Del 1 og Del 2: Time to Response (TTR)
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år
Del 1 og Del 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år
Del 1 og Del 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år
Del 1 og Del 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år
Del 1: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år
Del 1: Objektiv responsrate for NX-019
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år
Del 1 og Del 2: Plasmakoncentration af NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Del 1 og Del 2: Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Del 1 og Del 2: Areal under kurven for koncentration versus tid (AUC) over et doseringsinterval (AUCtau) af NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Del 1 og Del 2: AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for sidste kvantificerbare plasmakoncentration (AUC0-t) af NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Del 1 og Del 2: AUC fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) af NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Del 1 og Del 2: Procent af ekstrapoleret AUC (AUC%extrap) af NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Del 1 og Del 2: Terminalfase-eliminering Halveringstid (t½) af NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Del 1 og Del 2: Terminalfaseelimineringshastighedskonstant (λz) af NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Del 1 og Del 2: Tilsyneladende plasmaclearance (CL/F) af NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Del 1 og Del 2: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F) af NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Del 1 og del 2: Akkumuleringsindeks ved brug af Cmax (AICmax) og akkumulationsindeks ved brug af AUC (AIAUC0-inf) af NX-019
Tidsramme: Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og hver ulige cyklus derefter (1 cyklus er 28 dage)
Del 1 og Del 2: Objektiv responsrate for CNS (centralnervesystemet) metastaser
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år
Del 1 og Del 2: TTR for CNS (centralnervesystemet) Metastaser
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år
Del 1 og Del 2: DOR for CNS (centralnervesystemet) Metastaser
Tidsramme: Op til 4,5 år
Op til 4,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nalo Therapeutics Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2022

Først opslået (Faktiske)

24. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • NT019-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i denne artikel, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag).

IPD-delingstidsramme

Begyndende 9 måneder og slutter 36 måneder efter den endelige analyse.

IPD-delingsadgangskriterier

Nalo vil gennemgå fra sag til sag.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner