Een studie van NX-019 bij patiënten met geavanceerde, epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gemuteerde kanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFR-gemuteerde kanker en is gevorderd of intolerant voor alle standaardtherapieën.
• Patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die een mutatie hebben die gevoelig is voor osimertinib, moeten vóór inschrijving osimertinib hebben gekregen.
• Meetbare ziekte per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (evalueerbare ziekte acceptabel voor dosisescalatie deel van studie).
• ≥18 jaar.
• Levensverwachting ≥3 maanden.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
• Alle patiënten zullen een baseline magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen hebben.
• Herstel van alle klinisch significante toxische effecten van eerdere therapie tot graad 0 of 1 volgens het National Cancer Institute CTCAE v5.0 (uitgezonderd alopecia en perifere neuropathie graad 2).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2.
• Bereidheid van mannen en vrouwen met reproductief vermogen om conventionele en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van <1% voor de duur van de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve (serum of urine) zwangerschapstest binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (alleen vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden).
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de protocolvereisten voor de duur van het onderzoek.

Specifieke opnamecriteria voor uitbreidingscohorten:

Om in aanmerking te komen tijdens het uitbreidingsgedeelte van het onderzoek, moeten patiënten voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria en aan de criteria voor 1 van de volgende cohorten:

Uitbreidingscohort 1:

• Patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC (met uitzondering van ex20ins-mutaties) met CZS-laesie(s), waaronder asymptomatische leptomeningeale ziekte, die progressief zijn of zijn ontdekt na eerdere therapie.

Uitbreiding Cohort 2:

• Patiënten met EGFR ex20ins-mutant NSCLC met CZS-laesie(s), waaronder asymptomatische leptomeningeale ziekte.

Uitbreidingscohort 3:

• Patiënten met NSCLC- en EGFR-ex20ins-mutaties en geen eerdere op ex20ins-mutatie gerichte therapie.

Uitbreidingscohort 4:

• Patiënten met NSCLC en zeldzame EGFR-mutaties waarvoor momenteel geen gerichte therapie bestaat, met uitzondering van exon 19-, exon 21 L858R- of L861Q- en ex20ins-mutaties.

Uitbreidingscohort 5:

• Patiënten met EGFR-mutant NSCLC die voldoen aan opnamecriterium nr. 1 en niet voldoen aan de specifieke vereisten voor uitbreidingscohorten 1 tot en met 4, na overleg met de sponsor.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

• Bekende C797X EGFR-mutaties of bekende tweede oorzaak van ziekte.
• Systemische antikankerchemotherapie, gerichte middelen, antilichaamtherapie voor kanker, immunotherapie voor kanker, hormonale therapie of een onderzoeksmiddel ontvangen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bestralingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige of onstabiele hartaandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige of instabiele medische aandoening, waaronder ongecontroleerde diabetes of instabiele psychiatrische aandoening.
• Afhankelijk van contactlenzen (geen bril kunnen dragen) of niet kunnen voldoen aan oogheelkundige richtlijnen.
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor systemische therapie met corticosteroïden nodig was, of andere significante longziekte.
• Heeft een voorgeschiedenis van een andere actieve maligniteit (een tweede vorm van kanker).
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) (d.w.z. hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief) of hepatitis C-virus (HCV) (d.w.z. detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur [RNA]).
• Actieve gastro-intestinale ziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of kortedarmsyndroom) of aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
• Zwanger of borstvoeding.
• Gebruikt een sterke CYP3A-remmer of -inductor.
• Elke andere aandoening, waaronder een ernstige huid- of nagelziekte, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar risico zou geven of ervoor zou zorgen dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt volledig zal deelnemen aan of zich zal houden aan de onderzoeksprocedures.