Uno studio su NX-019 in pazienti con carcinoma mutante avanzato del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)

Criterio di inclusione:

• Cancro con mutazione dell'EGFR istologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico ed è progredito o è intollerante a tutte le terapie standard.
• I pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che presentano una mutazione sensibile a osimertinib devono aver ricevuto osimertinib prima dell'arruolamento.
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 (malattia valutabile accettabile per la parte dello studio relativa all'aumento della dose).
• ≥18 anni di età.
• Aspettativa di vita ≥3 mesi.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo.
• Tutti i pazienti avranno una risonanza magnetica di base (MRI) del cervello.
• Risoluzione di qualsiasi effetto tossico clinicamente significativo della terapia precedente al grado 0 o 1 secondo il National Cancer Institute CTCAE v5.0 (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado 2).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Disponibilità di uomini e donne con potenziale riproduttivo a osservare metodi di controllo delle nascite convenzionali ed efficaci con tassi di fallimento <1% per la durata del trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza negativo (su siero o urina) entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio (solo pazienti di sesso femminile in età fertile).
• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e rispettare i requisiti del protocollo per la durata dello studio.

Criteri di inclusione specifici per le coorti di espansione:

Per essere idonei durante la parte di espansione dello studio, i pazienti devono soddisfare i criteri di inclusione di cui sopra e i criteri per 1 delle seguenti coorti:

Coorte di espansione 1:

• Pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGFR (escluse le mutazioni ex20ins) con lesione(i) del SNC, inclusa la malattia leptomeningea asintomatica, che sono progredite o sono state rilevate dopo una precedente terapia.

Coorte di espansione 2:

• Pazienti con NSCLC con mutazione dell'ex20ins di EGFR con lesioni del sistema nervoso centrale, inclusa la malattia leptomeningea asintomatica.

Coorte di espansione 3:

• Pazienti con NSCLC e mutazioni EGFR ex20ins e nessuna precedente terapia mirata alla mutazione ex20ins.

Coorte di espansione 4:

• Pazienti con NSCLC e mutazioni rare di EGFR per le quali non esiste attualmente una terapia mirata, esclusi l'esone 19, l'esone 21 L858R o L861Q e le mutazioni ex20ins.

Gruppo di espansione 5:

• Pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGFR che soddisfano il criterio di inclusione n. 1 e non soddisfano i requisiti specifici per le coorti di espansione da 1 a 4, previa discussione con lo sponsor.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

• Mutazioni note dell'EGFR C797X o secondo driver noto della malattia.
• - Ha ricevuto chemioterapia antitumorale sistemica, agenti mirati, terapia anticorpale per il cancro, immunoterapia per il cancro, terapia ormonale o un agente sperimentale entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio.
• Condizioni cardiache gravi o instabili entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• Condizione medica grave o instabile incluso diabete non controllato o condizione psichiatrica instabile.
• Dipendente dalle lenti a contatto (incapace di indossare gli occhiali) o incapace di rispettare la guida oftalmica.
• Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite da radiazioni che ha richiesto una terapia steroidea sistemica o altra malattia polmonare significativa.
• Ha una storia di un altro tumore maligno attivo (un secondo cancro).
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) noto (ovvero antigene di superficie dell'epatite B positivo) o virus dell'epatite C (HCV) (ovvero acido ribonucleico dell'HCV rilevabile [RNA]).
• Malattia gastrointestinale attiva (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa o sindrome dell'intestino corto) o condizioni che possono influire sull'assorbimento del farmaco.
• Incinta o allattamento.
• Sta usando un forte inibitore o induttore del CYP3A.
• Qualsiasi altra condizione, inclusa una significativa malattia della pelle o delle unghie, che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile o renderebbe improbabile che il paziente partecipi pienamente o rispetti le procedure dello studio.