En studie av NX-019 hos patienter med avancerad, epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutant cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad, lokalt avancerad eller metastaserad EGFR-mutant cancer och har utvecklats på eller är intolerant mot all standardterapi.
• Patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har en mutation som är känslig för osimertinib måste ha fått osimertinib före inskrivningen.
• Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 (evaluerbar sjukdom som är acceptabel för dosökningsdelen av studien).
• ≥18 år.
• Förväntad livslängd ≥3 månader.
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion.
• Alla patienter kommer att ha en baslinjemagnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan.
• Upplösning av eventuella kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare behandling till grad 0 eller 1 enligt National Cancer Institute CTCAE v5.0 (undantag för alopeci och grad 2 perifer neuropati).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2.
• Viljan hos män och kvinnor med reproduktionspotential att följa konventionella och effektiva preventivmetoder med misslyckandefrekvenser på <1 % under behandlingens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt (serum eller urin) graviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet (endast kvinnliga fertila patienter).
• Vill och kan ge informerat samtycke och följa protokollkrav under studiens varaktighet.

Specifika inkluderingskriterier för expansionskohorter:

För att vara berättigad under utvidgningsdelen av studien måste patienterna uppfylla ovanstående inklusionskriterier och kriterierna för 1 av följande kohorter:

Utvidgningskohort 1:

• Patienter med EGFR-mutant NSCLC (exklusive ex20ins-mutationer) med CNS-lesioner, inklusive asymtomatisk leptomeningeal sjukdom, som har utvecklats eller upptäckts efter tidigare behandling.

Utvidgningskohort 2:

• Patienter med EGFR ex20ins-mutant NSCLC med CNS-lesioner, inklusive asymtomatisk leptomeningeal sjukdom.

Utvidgningskohort 3:

• Patienter med NSCLC och EGFR ex20ins mutationer, och ingen tidigare ex20ins mutation riktad terapi.

Utvidgningskohort 4:

• Patienter med NSCLC och sällsynta EGFR-mutationer för vilka det inte finns någon aktuell riktad terapi, exklusive exon 19, exon 21 L858R eller L861Q och ex20ins mutationer.

Utvidgningskohort 5:

• Patienter med EGFR-mutant NSCLC som uppfyller inklusionskriterium #1 och inte uppfyller de specifika kraven för Expansion Cohorts 1 till 4, efter diskussion med sponsor.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i studien:

• Kända C797X EGFR-mutationer eller känd andra orsak till sjukdom.
• Fick systemisk kemoterapi mot cancer, riktade medel, antikroppsbehandling mot cancer, immunterapi mot cancer, hormonbehandling eller ett prövningsmedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) innan studieläkemedelsbehandlingen påbörjades.
• Större operation inom 3 veckor före start av studieläkemedelsbehandling.
• Strålbehandling inom 4 veckor före start av studieläkemedelsbehandling.
• Allvarliga eller instabila hjärttillstånd inom 6 månader innan studieläkemedelsbehandling påbörjas.
• Allvarligt eller instabilt medicinskt tillstånd inklusive okontrollerad diabetes eller instabilt psykiatriskt tillstånd.
• Beroende av kontaktlinser (kan inte bära glasögon) eller oftalmisk vägledning.
• Historik av interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde systemisk steroidbehandling eller annan signifikant lungsjukdom.
• Har en historia av en annan aktiv malignitet (en andra cancer).
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) (d.v.s. hepatit B-ytantigenpositivt) eller hepatit C-virus (HCV) (d.v.s. detekterbar HCV-ribonukleinsyra [RNA]).
• Aktiv gastrointestinal sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller short gut syndrome) eller tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen.
• Gravid eller ammar.
• Använder en stark CYP3A-hämmare eller inducerare.
• Varje annat tillstånd, inklusive betydande hud- eller nagelsjukdom, som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk eller göra att patienten sannolikt inte kommer att delta fullt ut eller följa studieprocedurer.