Un estudio de NX-019 en pacientes con cáncer mutante avanzado del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

Criterios de inclusión:

• Cáncer con mutación en EGFR confirmado histológicamente, localmente avanzado o metastásico y que ha progresado o es intolerante a todas las terapias estándar.
• Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que albergan una mutación que es sensible a osimertinib deben haber recibido osimertinib antes de la inscripción.
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 (enfermedad evaluable aceptable para parte del estudio de aumento de dosis).
• ≥18 años de edad.
• Esperanza de vida ≥3 meses.
• Función adecuada de órganos y médula ósea.
• A todos los pacientes se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) basal del cerebro.
• Resolución de cualquier efecto tóxico clínicamente significativo de la terapia previa a Grado 0 o 1 según el Instituto Nacional del Cáncer CTCAE v5.0 (a excepción de la alopecia y la neuropatía periférica de Grado 2).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Voluntad de hombres y mujeres con potencial reproductivo de observar métodos anticonceptivos convencionales y efectivos con tasas de falla de <1 % durante la duración del tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo negativa (en suero u orina) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (solo pacientes mujeres en edad fértil).
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo durante la duración del estudio.

Criterios de inclusión específicos para cohortes de expansión:

Para ser elegible durante la parte de expansión del estudio, los pacientes deben cumplir con los criterios de inclusión anteriores y los criterios para 1 de las siguientes cohortes:

Cohorte de expansión 1:

• Pacientes con NSCLC mutante de EGFR (excluyendo mutaciones ex20ins) con lesión(es) del SNC, incluida la enfermedad leptomeníngea asintomática, que han progresado o se han detectado después de una terapia previa.

Cohorte de expansión 2:

• Pacientes con CPNM con mutación EGFR ex20ins con lesión(es) del SNC, incluida la enfermedad leptomeníngea asintomática.

Cohorte de expansión 3:

• Pacientes con NSCLC y mutaciones EGFR ex20ins, y sin terapia dirigida previa a la mutación ex20ins.

Cohorte de expansión 4:

• Pacientes con NSCLC y mutaciones raras de EGFR para los que no existe una terapia dirigida actual, excluyendo el exón 19, el exón 21 L858R o L861Q y las mutaciones ex20ins.

Cohorte de expansión 5:

• Pacientes con NSCLC con mutación de EGFR que cumplan con el Criterio de inclusión n.° 1 y no cumplan con los requisitos específicos para las Cohortes de expansión 1 a 4, después de discutirlo con el patrocinador.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en el estudio:

• Mutaciones C797X EGFR conocidas o segundo impulsor conocido de la enfermedad.
• Recibió quimioterapia anticancerosa sistémica, agentes dirigidos, terapia de anticuerpos para el cáncer, inmunoterapia para el cáncer, terapia hormonal o un agente en investigación dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Cirugía mayor en las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Afecciones cardíacas graves o inestables en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Condición médica grave o inestable, incluida la diabetes no controlada o una condición psiquiátrica inestable.
• Dependiente de lentes de contacto (incapaz de usar anteojos) o incapaz de cumplir con la guía oftálmica.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis por radiación que requirió terapia con esteroides sistémicos u otra enfermedad pulmonar significativa.
• Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna activa (un segundo cáncer).
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, virus de la hepatitis B (VHB) (es decir, antígeno de superficie de la hepatitis B positivo) o virus de la hepatitis C (VHC) (es decir, ácido ribonucleico [ARN] del VHC detectable).
• Enfermedad gastrointestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome del intestino corto) o afecciones que pueden afectar la absorción del fármaco.
• Embarazada o amamantando.
• Está usando un inhibidor o inductor potente de CYP3A.
• Cualquier otra afección, incluida la enfermedad importante de la piel o las uñas, que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo inaceptable o haría que el paciente no participara plenamente o cumpliera con los procedimientos del estudio.