AF進行に対する「一次」調律療法の影響 (PROGRESSIVE-AF)
調査の概要
詳細な説明
プロジェクトの目的: 心房細動は医療システムにとって大きな負担です。 AF を管理するための現在の費用は、年間の総医療費の最大 2.7% であると推定されています。 これらの費用のかなりの部分は、入院と急性期医療に関連する直接費用によるものです。 CANet が資金を提供した EARLY-AF 研究は、EARLY 侵襲的介入が有意な結果をもたらしたかどうかを判断することを目的としていました (つまり、 >20%) 1 年間のフォローアップで、不整脈の再発とヘルスケア利用の減少。 PROGRESSIVE AF 研究は、病気の進行とヘルスケアの利用に対する EARLY 侵襲的介入の長期的な効果を評価することを目的としています。
プロジェクトの背景: 心房細動 (AF) は、増悪と寛解を特徴とする慢性進行性疾患です。 早い段階で、AF は心房内の 1 つまたは複数の異所性病巣によって引き起こされ、心房体または肺静脈 - 左心房接合部のマイクロ リエントラント回路を介して持続します。 エピソードが繰り返されると、心房は電気的、収縮的、および構造的なリモデリングを受け、その結果、持続性不整脈の素因が大きくなります。 これにより、偶発性および発作性（自己終結性）AFから持続性（終了のための介入が必要なAF）へと進行し、最終的には永続的なAF（除細動が失敗した期間が1年を超える再発性AF）になります。 抗不整脈薬 (AAD) は依然として「第一選択」療法ですが、これらの薬は長期にわたって洞調律を維持する上でわずかな有効性しかありません。 さらに、これらの薬剤は重大な心臓以外の副作用と関連しています (例: 心不全または臓器毒性）、および不整脈誘発の可能性（すなわち 悪性不整脈の傾向が高まる）。 逆に、複数の無作為対照試験では、AAD が無効である場合、禁忌である場合、または許容できない場合に、洞調律を維持する上でカテーテル アブレーションが薬物療法よりも優れていることが実証されています。
これまでのエビデンスは、AAD 治療に対するアブレーションの普遍的な優位性を示していますが、これらの研究は、より進行した形態の AF を有する医学的に難治性の患者に焦点を当てています。 カテーテルアブレーションによる早期の侵襲的介入が有益である可能性があると仮定されてきましたが、この主張は仮説の生成にとどまっています。 そのため、CANet が資金を提供する EARLY-AF プログラムに着手しました。 この多施設共同研究では、クライオバルーン ベースの PVI を中心とした初期の侵襲的アプローチが重要な (つまり、 >20%) 1 年間のフォローアップでの不整脈エピソード、心房細動の症状、およびヘルスケアの利用の減少 (すなわち、Heart Rhythm Society が提唱する成功の標準的な定義)。
近年、より長期的な有効性と安全性に注目が集まっており、カテーテルアブレーション処置の耐久性に重点が置かれています。 カテーテルアブレーションが比較的若く、それ以外は健康な患者に一次治療アプローチとして提供されていることを考えると、長期的な臨床効果の包括的な評価は、情報に基づいた意思決定に関して特に重要です。 さらに、アブレーションの下流への影響を包括的に理解することは、侵襲的な AF アブレーション手順の費用対効果の評価に大いに役立ちます。
PROGRESSIVE AF プロジェクトは、EARLY-AF 研究で確立されたインフラストラクチャを活用して、第一選択の侵襲的アプローチが AF に関連する進行性の病理解剖学的変化を変化させ、ひいては疾患の軌跡を変化させることができるかどうかを判断することを目的としています (つまり、 持続性心房細動への進行の減少）。 今回の申請の目的は、次のことをよりよく理解するために 3 年間の追跡調査を実施することです。 2) 疾患の進行を変化させる 2 つの「第一選択」治療アプローチの相対的な能力 (例: AAD対肺静脈隔離）、3）これらの2つの第一選択治療アプローチに関連する長期的な医療利用、4）これらの第一選択治療アプローチが患者から報告された転帰に与える長期的な影響。
プロジェクトの仮説、研究課題、および目的:
抗不整脈薬治療に対するカテーテルアブレーションの優位性を実証する研究の大部分は、医学的に難治性の患者に焦点を当てています。 この設計では、医学療法が効果のない治療法であることが証明されているグループを事前に選択し、アブレーション アームに対する利益を大幅に重視します。 今日まで、カテーテルアブレーションの利点が、投薬が失敗する前に行われた場合 (すなわち、「ファーストライン」アブレーション戦略として) 実質的になるかどうかは不明です。 さらに、「ファーストライン」アブレーションが心房細動の自然経過を変えることができるかどうかは不明です。
プロジェクトの仮説: 「第一選択」療法としてのクライオバルーンによる早期介入は、「第一選択」抗不整脈薬療法のアプローチと比較して、心房細動の自然史を有利に変えるという仮説を立てています。 具体的には、「ファーストライン」アブレーションは、再発性不整脈からの自由の増加、薬理学的または侵襲的介入の必要性の減少、文書化された心房性不整脈によって引き起こされる症状による病院の利用の減少、および発作性から持続性への進行の減少をもたらすと仮定しています。または恒久的なAF。
目的: この研究は、北極戦線クライオバルーンを使用した AF の早期侵襲的管理の影響を評価するように設計されています。 この研究の主な目的は、継続的な心臓モニタリングによって検出されるように、「ファーストライン」アブレーション戦略が約 36 か月のフォローアップで発作性から持続性 AF への進行を減らすことができるかどうかを評価することです。 この研究の第 2 の目的は、初回の AAD 療法と比較して、フォローアップに対する AF の負担と、初期の侵襲的介入に関連する健康関連の生活の質 (HRQOL) への影響を評価することです。 この分析は、初期の侵襲的アプローチの影響を判断するために、一般的および疾患固有の HRQOL 手段の評価に集中します。 この研究の第 3 の目的は、医療の利用に焦点を当てて、早期侵襲的介入の経済的影響を評価することです。 これらは、健康転帰の要約測定値を導出し、その後の医療リソース割り当ての決定を通知するために使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- Libin CV
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Edmonton、Alberta、カナダ
- Royal Alexandra
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- Vancouver General
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- St Paul's Hospital
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Victoria、British Columbia、カナダ
- Royal Jubillee
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ
- QE II
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- Hamilton Health Sciences
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Kitchener、Ontario、カナダ
- St. Mary's
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London、Ontario、カナダ
- LHSC
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Newmarket、Ontario、カナダ
- Southlake
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Ottawa、Ontario、カナダ
- Ottawa Hospital
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Scarborough、Ontario、カナダ
- Rouge Valley
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Toronto、Ontario、カナダ
- St. Michael's
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ
- McGill
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Montréal、Quebec、カナダ
- Sacré-Coeur
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Québec、Quebec、カナダ
- Laval
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Sherbrooke、Quebec、カナダ
- CHUS Le Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、カナダ
- U Saskatchewan
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -過去24か月以内に12リードECG、トランステレフォニックモニタリング（TTM）またはホルターモニターで記録された非永続的なAF
- 同意日の年齢が18歳以上
- -症候性であるAFに基づくアブレーションの候補
- インフォームドコンセント
除外基準:
- -クラス1または3の抗不整脈薬の定期的な（毎日の）使用（ピルインザポケットAADの使用は許可されています）ガイドラインに従って十分な治療用量で（フレカイニド> 50 mg BID、ソタロール> 80 mg BID、プロパフェノン> 150 mg BID 以前の左心房 (LA) アブレーションまたは LA 手術
- 可逆的な原因による心房細動 (例: 甲状腺機能亢進症、心臓胸部手術)
- 活動性心内血栓
- 既存の肺静脈狭窄または PV ステント
- 既存の片側横隔膜麻痺
- -抗凝固または放射線造影剤の禁忌
- -経胸壁心エコー検査による左心房の前後径が5.5cmを超える
- 心臓弁プロテーゼ
- 臨床的に重要な（中等度から重度、または重度の）僧帽弁逆流または狭窄
- -同意日の前3か月間の心筋梗塞、PCI / PTCA、または冠動脈ステント留置術
- -同意日の前の3か月間の心臓手術
- 重大な先天性心疾患（心房中隔欠損症またはPV異常を含むが、PFOは含まない）
- NYHA クラス III または IV のうっ血性心不全
- 左心室駆出率 (LVEF) が 35% 未満
- 肥大型心筋症（中隔または後壁の厚さ > 1.5 cm）
- 重大な慢性腎臓病 (CKD - eGFR)
- コントロールされていない甲状腺機能亢進症
- -同意日の前の6か月間の脳虚血イベント（脳卒中またはTIA）
- 妊娠
- 1年未満の平均余命
- -現在、この研究の結果を妨げる可能性のある薬物、デバイス、または生物学的製剤の他の臨床試験に参加している、または参加することが予想される
- -研究手順とフォローアップを完全に遵守したくない、または遵守できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Cryoballoon ベースの PVI
北極戦線 Cryoballoon 手順を利用した肺静脈隔離 (PVI) (「第一選択」) 手順による洞調律制御。
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第一選択のクライオバルーン (CB) アブレーションに無作為に割り付けられた患者は、北極戦線クライオバルーン アブレーション カテーテルを使用して、標準的な臨床診療に従って肺静脈隔離処置を行います。
この腕には抗不整脈薬は処方されません。
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アクティブコンパレータ：抗不整脈薬療法
地域の臨床診療に基づいた抗不整脈薬（AAD）療法（「ファーストライン」）の使用による洞調律制御、および発作性心房細動の症候性患者に対するガイドラインが推奨する薬物管理に従って。
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抗不整脈薬療法 (クラス I - フレカイニド、プロパフェノン、クラス III - ソタロール、ドロネダロン) は、現地の臨床診療に基づいて処方および監視され、発作性心房細動の症候性患者に対するガイドラインが推奨する薬物管理に従っています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続性心房性頻脈性不整脈の最初の発生までの時間
時間枠：治療開始後 91 日から最終フォローアップまで (~36 か月)
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症候性または無症候性の持続性心房性頻脈性不整脈 (心房細動 [AF]、心房粗動 [AFL]、または心房性頻脈 [AT]) の最初の発生までの時間。持続期間が 7 日以上続く連続的な心房性頻脈性不整脈エピソードの最初の発生として定義されます。 、または持続時間は 48 時間から 7 日間続きますが、植込み型ループ レコーダーで記録されているように、終了には電気的除細動が必要です。
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治療開始後 91 日から最終フォローアップまで (~36 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心房細動の負担
時間枠：治療開始から最終フォローアップまで (~36 か月)
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心房細動の時間の割合
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治療開始から最終フォローアップまで (~36 か月)
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健康関連の生活の質
時間枠：ベースライン、治療開始後 12、24、および 36 か月
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ベースラインからの疾患固有の AFEQT スコア、および一般的な EQ-5D スコアの変化
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ベースライン、治療開始後 12、24、および 36 か月
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症状の状態
時間枠：ベースライン、治療開始後 12、24、および 36 か月
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心房細動に起因する症状のない参加者数
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ベースライン、治療開始後 12、24、および 36 か月
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ヘルスケアの活用
時間枠：治療開始から最終フォローアップまで (~36 か月)
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医療施設で 24 時間以上の救急外来受診、電気的除細動、および入院を経験した参加者の数
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治療開始から最終フォローアップまで (~36 か月)
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非プロトコルアブレーション手順
時間枠：治療開始から最終フォローアップまで (~36 か月)
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一次カテーテルアブレーションに無作為に割り付けられた患者でアブレーション処置を繰り返している患者の数、または AAD 療法に無作為に割り付けられた患者でアブレーション処置を行った患者の数
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治療開始から最終フォローアップまで (~36 か月)
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アブレーションまたは AAD 療法に関連する安全性の結果
時間枠：治療開始から最終フォローアップまで (~36 か月)
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アブレーションの重大な合併症、または重大な薬物有害事象（死亡、心室性不整脈、失神、低血圧、ペースメーカー挿入）を経験している患者の数。
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治療開始から最終フォローアップまで (~36 か月)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jason Andrade、Vancouver General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。