"First-Line" -rytmiterapian vaikutus AF:n etenemiseen (PROGRESSIVE-AF)

Hankkeen tavoite: Eteisvärinä on suuri taakka terveydenhuoltojärjestelmille. AF:n hallinnan nykykustannusten on arvioitu olevan jopa 2,7 % vuotuisista terveydenhuollon kokonaismenoista. Merkittävä osa näistä kuluista muodostuu sairaalahoitoon ja akuuttiin hoitoon liittyvistä välittömistä kustannuksista. CANetin rahoittaman EARLY-AF-tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, onko EARLY invasiivinen interventio johtanut merkittävään (ts. >20 %) rytmihäiriöiden uusiutumisen ja terveydenhuollon käytön väheneminen vuoden seurannassa. PROGRESSIVE AF -tutkimuksen tavoitteena on arvioida EARLY-invasiivisen toimenpiteen pitkän aikavälin vaikutusta taudin etenemiseen ja terveydenhuollon käyttöön.

Hankkeen tausta: Eteisvärinä (AF) on krooninen etenevä sairaus, jolle on tunnusomaista pahenemis- ja remissiot. Varhain AF:n laukaisee yksi tai useampi kohdunulkoinen pesäke eteisessä, ja se jatkuu eteiskehossa tai keuhkolaskimon ja vasemman eteisen liitoskohdassa olevien mikrore-entrant-piirien kautta. Toistuvien jaksojen myötä eteinen käy läpi sähköistä, supistumista ja rakenteellista uudelleenmuotoilua, mikä johtaa suurempaan taipumukseen jatkuvaan rytmihäiriöön. Tämä johtaa satunnaisen ja paroksysmaalisen (itsestään päättyvän) AF:n etenemiseen pysyväksi (AF vaatii interventiota lopettamiseksi) ja lopulta pysyväksi AF:ksi (toistuva AF, jonka kesto on > 1 vuosi, jonka aikana kardioversio ei onnistunut). Vaikka rytmihäiriölääkkeet (AAD) ovat edelleen "ensimmäisen linjan" hoito, näillä lääkkeillä on vain vaatimaton teho sinusrytmin ylläpitämisessä pitkällä aikavälillä. Lisäksi näihin aineisiin liittyy merkittäviä ei-kardiaalisia sivuvaikutuksia (esim. sydämen vajaatoiminta tai elintoksisuus) sekä mahdollisuus pro-arytmiaan (esim. lisääntynyt taipumus pahanlaatuisiin rytmihäiriöihin). Sitä vastoin useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että katetriablaatio on parempi kuin lääkehoito sinusrytmin ylläpitämisessä, kun AAD:t ovat olleet tehottomia, ne ovat vasta-aiheisia tai niitä ei voida sietää.

Vaikka tähänastiset todisteet ovat osoittaneet ablaation yleisen paremman AAD-hoitoon verrattuna, nämä tutkimukset ovat keskittyneet lääketieteellisesti refraktorisiin potilaisiin, joilla on kehittyneempiä AF:n muotoja. Vaikka on oletettu, että varhainen invasiivinen interventio katetriablaatiolla voi olla hyödyllistä, tämä väite on vain hypoteesia synnyttävä. Sellaisena otimme CANetin rahoittaman EARLY-AF-ohjelman. Tällä monikeskusyhteistyöllä pyrittiin määrittämään, liittyikö varhainen invasiivinen lähestymistapa, joka keskittyi kryopallopohjaiseen PVI:hen, merkittävään (ts. >20 %) rytmihäiriöjaksojen, AF-oireiden ja terveydenhuollon käytön väheneminen yhden vuoden seurannan jälkeen (eli Heart Rhythm Societyn suosittelema menestymisen standardi määritelmä).

Viime vuosina huomio on kiinnitetty pidemmän aikavälin tehokkuuteen ja turvallisuuteen keskittyen enemmän katetrin ablaatiotoimenpiteiden kestävyyteen. Koska katetriablaatiota tarjotaan suhteellisen nuorille ja muuten terveille potilaille ensilinjan hoitomuotona, pitkän aikavälin kliinisen tehokkuuden kattava arviointi on erityisen tärkeää tietoon perustuvan päätöksenteon kannalta. Lisäksi kattava ymmärrys ablaation loppupään vaikutuksista auttaa suuresti arvioimaan invasiivisten AF-ablaatiomenettelyjen kustannustehokkuutta.

PROGRESSIVE AF -projektin tavoitteena on hyödyntää EARLY-AF-tutkimuksella luotua infrastruktuuria sen määrittämiseksi, voiko ensilinjan invasiivinen lähestymistapa muuttaa AF:hen liittyviä progressiivisia patoanatomisia muutoksia ja siten muuttaa taudin kehityskulkua (ts. jatkuvan AF:n etenemisen väheneminen). Tämän hakemuksen tarkoituksena on suorittaa 3 vuoden seurantatutkimus ymmärtääkseen paremmin: 1) AF:n luonnollista historiaa (esim. taudin eteneminen), 2) kahden "ensilinjan" hoitotavan suhteellinen kyky muuttaa taudin etenemistä (esim. AAD vs. keuhkolaskimon eristäminen), 3) näihin kahteen ensilinjan hoitomuotoon liittyvä pitkän aikavälin terveydenhuollon käyttö, 4) näiden ensilinjan lähestymistapojen pitkän aikavälin vaikutus potilaiden raportoimiin tuloksiin.

Projektin hypoteesi, tutkimuskysymykset ja tavoitteet:

Suurin osa tutkimuksista, jotka osoittavat katetriablaation paremman rytmihäiriölääkehoitoon verrattuna, ovat keskittyneet lääketieteellisesti refraktorisiin potilaisiin. Tämä malli valitsee etukäteen ryhmän, jossa lääkehoito on osoittautunut tehottomaksi, ja painottaa hyöty merkittävästi ablaatiovarteen. Toistaiseksi ei tiedetä, onko katetriablaation hyöty yhtä merkittävä, kun se toimitetaan ennen lääkityksen epäonnistumista (eli "ensimmäisen linjan" ablaatiostrategiana). Lisäksi ei tiedetä, voiko "ensimmäisen linjan" ablaatio muuttaa eteisvärinän luonnollista historiaa.

Projektin hypoteesi: Oletamme, että varhainen interventio kryopallolla "ensimmäisen linjan" hoitona muuttaa suotuisasti AF:n luonnollista historiaa verrattuna "ensimmäisen linjan" rytmihäiriölääkehoitoon. Erityisesti oletamme, että "ensimmäisen linjan" ablaatio johtaa lisääntyneeseen vapautumiseen toistuvista rytmihäiriöistä, vähentyneeseen farmakologisten tai invasiivisten toimenpiteiden tarpeeseen, vähentyneeseen sairaalakäyttöön dokumentoitujen eteisrytmioiden aiheuttamien oireiden vuoksi sekä vähentyneeseen etenemiseen kohtauksisesta pysyväksi. tai pysyvä AF.

Tavoitteet: Tutkimus on suunniteltu arvioimaan AF:n varhaisen invasiivisen hallinnan vaikutusta Arctic Front -kryopallolla. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, voiko "ensimmäisen linjan" ablaatiostrategia vähentää etenemistä kohtauksellisesta AF:stä jatkuvaan AF:iin noin 36 kuukauden seurannan aikana, kuten jatkuvalla sydämen seurannalla havaitaan. Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida AF:n taakkaa seurannassa sekä varhaiseen invasiiviseen interventioon liittyvää terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQOL) verrattuna primaariseen AAD-hoitoon. Tämä analyysi keskittyy geneeristen ja sairauskohtaisten HRQOL-instrumenttien arviointiin, jotta voidaan määrittää varhaisen invasiivisen lähestymistavan vaikutus. Tutkimuksen tertiäärisenä tavoitteena on arvioida varhaisen invasiivisen intervention taloudellisia vaikutuksia keskittyen terveydenhuollon hyödyntämiseen. Niitä käytetään tiivistelmän johtamiseen terveyteen liittyvistä tuloksista ja myöhemmistä terveydenhuollon resurssien kohdentamista koskevista päätöksistä.