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El impacto de la terapia de ritmo de "primera línea" en la progresión de la FA (PROGRESSIVE-AF)

6 de octubre de 2022 actualizado por: Jason Andrade, University of British Columbia
El ensayo PROGRESSIVE-AF es un ensayo controlado aleatorizado, multicéntrico, nacional, que compara el aislamiento temprano ("primera línea") de venas pulmonares (PVI) basado en catéter usando energía criotérmica con la terapia farmacológica antiarrítmica de primera línea. El objetivo del ensayo es evaluar si la opción de tratamiento inicial (ablación frente a farmacoterapia) influye en la progresión de la enfermedad de la fibrilación auricular, medida mediante monitorización cardíaca continua. Los resultados de interés son la progresión de la enfermedad, la calidad de vida y la utilización de la asistencia sanitaria. La población diana está formada por pacientes sanos con FA paroxística sintomática sin cardiopatías clínicamente significativas con edades comprendidas entre los 18 y los 75 años. Este estudio representa un nuevo proyecto de investigación que aprovecha la infraestructura de ensayos clínicos aleatorizados EARLY-AF existente para examinar los criterios de valoración novedosos de: 1) progresión de la enfermedad ("tiempo hasta el primer episodio de FA persistente"), 2) carga de FA progresiva ("% de tiempo en AF"), 3) Calidad de vida y 4) Utilización de la asistencia sanitaria a los 36 meses de seguimiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Objetivo del proyecto: La fibrilación auricular es una carga importante para los sistemas de salud. Se ha estimado que los costos contemporáneos del manejo de la FA ascienden hasta el 2,7 % del gasto total anual en atención médica. Una proporción significativa de estos gastos proviene de los costos directos asociados con la hospitalización y la atención aguda. El estudio EARLY-AF financiado por CANet tuvo como objetivo determinar si la intervención invasiva EARLY resultó en un efecto significativo (es decir, >20 %) de reducción en la recurrencia de la arritmia y la utilización de atención médica al año de seguimiento. El estudio PROGRESSIVE AF tiene como objetivo evaluar el efecto a largo plazo de la intervención invasiva EARLY sobre la progresión de la enfermedad y la utilización de la atención médica.

Antecedentes del proyecto: La fibrilación auricular (FA) es una enfermedad crónica progresiva caracterizada por exacerbaciones y remisiones. Al principio, la FA se desencadena por uno o más focos ectópicos en las aurículas y se perpetúa a través de microcircuitos de reentrada en el cuerpo auricular o en la unión de la vena pulmonar con la aurícula izquierda. Con los episodios recurrentes, las aurículas experimentan una remodelación eléctrica, contráctil y estructural que da como resultado una mayor predisposición a la arritmia sostenida. Esto da como resultado la progresión de la FA incidental y paroxística (que termina por sí sola) a una FA persistente (que requiere intervención para su terminación) y eventualmente a una FA permanente (FA recurrente de >1 año de duración en la cual la cardioversión no tuvo éxito). Si bien los medicamentos antiarrítmicos (AAD, por sus siglas en inglés) siguen siendo la terapia de "primera línea", estos medicamentos solo tienen una eficacia modesta para mantener el ritmo sinusal a largo plazo. Además, estos agentes están asociados con efectos secundarios no cardíacos significativos (p. insuficiencia cardíaca o toxicidad orgánica), así como el potencial de proarritmia (es decir, mayor propensión a las arritmias malignas). Por el contrario, múltiples ensayos controlados aleatorios han demostrado que la ablación con catéter es superior a la terapia con medicamentos para mantener el ritmo sinusal cuando los AAD han sido ineficaces, están contraindicados o no se pueden tolerar.

Si bien la evidencia hasta la fecha ha demostrado la superioridad universal de la ablación sobre la terapia AAD, estos estudios se han centrado en pacientes médicamente refractarios con formas más avanzadas de FA. Si bien se ha postulado que la intervención invasiva temprana con ablación con catéter puede ser beneficiosa, esta afirmación sigue siendo solo generadora de hipótesis. Como tal, emprendimos el programa EARLY-AF financiado por CANet. Esta colaboración multicéntrica buscó determinar si un enfoque invasivo temprano centrado en PVI basado en criobalón se asoció con una significativa (es decir, >20 % de reducción en los episodios de arritmia, los síntomas de FA y la utilización de la atención médica al año de seguimiento (es decir, la definición estándar de éxito, según lo recomendado por la Heart Rhythm Society).

En los últimos años, la atención se ha centrado en los resultados de eficacia y seguridad a más largo plazo, centrándose más en la durabilidad de los procedimientos de ablación con catéter. Dado que la ablación con catéter se ofrece a pacientes relativamente jóvenes y sanos como enfoque de tratamiento de primera línea, una evaluación integral de la eficacia clínica a largo plazo es de particular importancia con respecto a la toma de decisiones informada. Además, una comprensión integral de los efectos posteriores de la ablación informa en gran medida la evaluación de la rentabilidad de los procedimientos de ablación de FA invasivos.

El proyecto PROGRESSIVE AF tiene como objetivo aprovechar la infraestructura establecida con el estudio EARLY-AF para determinar si un enfoque invasivo de primera línea puede alterar los cambios patoanatómicos progresivos asociados con la FA y, por extensión, alterar la trayectoria de la enfermedad (es decir, reducción de la progresión a FA persistente). El propósito de la aplicación actual es realizar un estudio de seguimiento de 3 años para comprender mejor: 1) la historia natural de la FA (p. progresión de la enfermedad), 2) la capacidad relativa de los dos enfoques de tratamiento de "primera línea" para alterar la progresión de la enfermedad (p. AAD frente a aislamiento de la vena pulmonar), 3) la utilización de atención médica a largo plazo asociada con estos dos enfoques de tratamiento de primera línea, 4) el impacto a más largo plazo de estos enfoques de primera línea en los resultados informados por los pacientes.

Hipótesis del proyecto, pregunta(s) de investigación y objetivos:

La mayoría de los estudios que demuestran la superioridad de la ablación con catéter sobre la terapia con medicamentos antiarrítmicos se han centrado en pacientes médicamente refractarios. Este diseño preselecciona un grupo en el que se ha demostrado que la terapia médica es una terapia ineficaz y pondera el beneficio significativamente hacia el brazo de ablación. Hasta la fecha, se desconoce si el beneficio de la ablación con catéter será tan importante cuando se administre antes del fracaso de la medicación (es decir, como una estrategia de ablación de "primera línea"). Además, se desconoce si la ablación de "primera línea" puede alterar la historia natural de la fibrilación auricular.

Hipótesis del proyecto: Nuestra hipótesis es que la intervención temprana con el criobalón como terapia de "primera línea" alterará favorablemente la evolución natural de la fibrilación auricular en comparación con un enfoque de terapia con fármacos antiarrítmicos de "primera línea". Específicamente, planteamos la hipótesis de que la ablación de "primera línea" resultará en una mayor ausencia de arritmia recurrente, una menor necesidad de intervención farmacológica o invasiva, una menor utilización del hospital debido a los síntomas causados ​​por arritmias auriculares documentadas, así como una menor progresión de paroxística a persistente. o FA permanente.

Objetivos: El estudio está diseñado para evaluar el impacto del manejo invasivo temprano de la FA con el crioglobo Arctic Front. El objetivo principal del estudio es evaluar si una estrategia de ablación de "primera línea" puede reducir la progresión de la FA paroxística a la persistente durante ~36 meses de seguimiento, según lo detectado por la monitorización cardíaca continua. El objetivo secundario del estudio es evaluar la carga de FA en el seguimiento, así como el impacto en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) asociado con la intervención invasiva temprana, en comparación con la terapia primaria con FAA. Este análisis se centrará en una evaluación de instrumentos de CVRS genéricos y específicos de la enfermedad para determinar el impacto de un abordaje invasivo temprano. El objetivo terciario del estudio es evaluar el impacto económico de la intervención invasiva temprana, con un enfoque en la utilización de la atención médica. Estos se utilizarán para derivar una medida resumida del resultado de salud y para informar las decisiones posteriores de asignación de recursos de atención médica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

303

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • Libin CV
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Royal Alexandra
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Vancouver General
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • St Paul's Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canadá
        • Royal Jubillee
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá
        • QE II
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Hamilton Health Sciences
      • Kitchener, Ontario, Canadá
        • St. Mary's
      • London, Ontario, Canadá
        • LHSC
      • Newmarket, Ontario, Canadá
        • Southlake
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Ottawa Hospital
      • Scarborough, Ontario, Canadá
        • Rouge Valley
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • St. Michael's
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá
        • McGill
      • Montréal, Quebec, Canadá
        • Sacré-Coeur
      • Québec, Quebec, Canadá
        • Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • CHUS Le Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
        • U Saskatchewan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 86 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • FA no permanente documentada en un ECG de 12 derivaciones, Monitoreo Trans Telefónico (TTM) o monitor Holter en los últimos 24 meses
  • Edad de 18 años o más en la fecha del consentimiento
  • Candidato para ablación basado en FA que es sintomática
  • Consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Uso regular (diario) de un fármaco antiarrítmico de clase 1 o 3 (se permite el uso de AAD en forma de pastilla en el bolsillo) en dosis terapéuticas suficientes de acuerdo con las pautas (flecainida >50 mg dos veces al día, sotalol >80 mg dos veces al día, propafenona >150 mg BID Ablación anterior de la aurícula izquierda (LA) o cirugía de LA
  • FA de causa reversible (p. hipertiroidismo, cirugía cardiotorácica)
  • Trombo intracardíaco activo
  • Estenosis de vena pulmonar preexistente o stent PV
  • Parálisis hemidiafragmática preexistente
  • Contraindicación para anticoagulación o materiales de radiocontraste
  • Diámetro anteroposterior de la aurícula izquierda mayor de 5,5 cm por ecocardiografía transtorácica
  • Prótesis de válvula cardíaca
  • Insuficiencia o estenosis de la válvula mitral clínicamente significativa (moderada-grave o grave)
  • Infarto de miocardio, PCI/PTCA o colocación de stent en la arteria coronaria durante el período de 3 meses anterior a la fecha de consentimiento
  • Cirugía cardíaca durante el intervalo de tres meses anterior a la fecha de consentimiento
  • Defecto cardíaco congénito significativo (incluidos los defectos del tabique interauricular o las anomalías de la VP, pero sin incluir el FOP)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 35 %
  • Miocardiopatía hipertrófica (grosor de la pared septal o posterior >1,5 cm)
  • Enfermedad Renal Crónica Significativa (CKD - ​​eGFR
  • Hipertiroidismo no controlado
  • Evento isquémico cerebral (ictus o AIT) durante el intervalo de seis meses anterior a la fecha de consentimiento
  • El embarazo
  • Esperanza de vida inferior a un (1) año
  • Participar actualmente o se espera que participe en cualquier otro ensayo clínico de un fármaco, dispositivo o producto biológico que tenga el potencial de interferir con los resultados de este estudio.
  • No quiere o no puede cumplir completamente con los procedimientos del estudio y el seguimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: PVI basado en criobalón
Control del ritmo sinusal a través de un procedimiento de aislamiento de la vena pulmonar (PVI) ("primera línea") utilizando el procedimiento Arctic Front Cryoballoon.
A los pacientes aleatorizados a la ablación con criobalón (CB) de primera línea se les realizará el procedimiento de aislamiento de la vena pulmonar de acuerdo con la práctica clínica estándar utilizando el catéter de ablación con criobalón Arctic Front. No se recetarán medicamentos antiarrítmicos en este brazo.
Comparador activo: Terapia con medicamentos antiarrítmicos
Control del ritmo sinusal mediante el uso de terapia con fármacos antiarrítmicos (AAD) ("primera línea") basada en la práctica clínica local y de acuerdo con el tratamiento farmacológico sugerido por las guías para pacientes sintomáticos con fibrilación auricular paroxística.
El tratamiento farmacológico antiarrítmico (Clase I: flecainida, propafenona; Clase III: sotalol, dronedarona) se prescribirá y supervisará en función de la práctica clínica local y de acuerdo con el tratamiento farmacológico sugerido por las guías para pacientes sintomáticos con fibrilación auricular paroxística.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la primera aparición de taquiarritmia auricular persistente
Periodo de tiempo: Entre 91 días después del inicio del tratamiento hasta el seguimiento final (~36 meses)
tiempo hasta la primera aparición de taquiarritmia auricular persistente sintomática o asintomática (fibrilación auricular [FA], aleteo auricular [AFL] o taquicardia auricular [AT]), definida como la primera aparición de un episodio continuo de taquiarritmia auricular que dura ≥ 7 días , o con una duración de 48 horas a 7 días pero que requiere cardioversión para la terminación, según lo documentado por un registrador de bucle implantable.
Entre 91 días después del inicio del tratamiento hasta el seguimiento final (~36 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Carga de fibrilación auricular
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta el seguimiento final (~36 meses)
Porcentaje de tiempo en fibrilación auricular
Inicio del tratamiento hasta el seguimiento final (~36 meses)
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Línea de base, 12, 24 y 36 meses después del inicio del tratamiento
Cambio en la puntuación AFEQT específica de la enfermedad y la puntuación genérica EQ-5D desde el inicio
Línea de base, 12, 24 y 36 meses después del inicio del tratamiento
Estado de los síntomas
Periodo de tiempo: Línea de base, 12, 24 y 36 meses después del inicio del tratamiento
Número de participantes libres de síntomas atribuibles a la fibrilación auricular
Línea de base, 12, 24 y 36 meses después del inicio del tratamiento
Utilización de la atención médica
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta el seguimiento final (~36 meses)
Número de participantes que experimentaron una visita al departamento de emergencias, cardioversión y hospitalización >24 horas en un centro de atención médica
Inicio del tratamiento hasta el seguimiento final (~36 meses)
Procedimiento de ablación sin protocolo
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta el seguimiento final (~36 meses)
Número de pacientes que experimentaron procedimientos de ablación repetidos en aquellos asignados al azar a la ablación con catéter de primera línea, o cualquier procedimiento de ablación realizado en pacientes asignados al azar a la terapia con DAA
Inicio del tratamiento hasta el seguimiento final (~36 meses)
Resultados de seguridad relacionados con la ablación o la terapia AAD
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta el seguimiento final (~36 meses)
Número de pacientes que experimentaron una complicación mayor de la ablación o eventos adversos significativos del fármaco (muerte, proarritmia ventricular, síncope, hipotensión, inserción de marcapasos).
Inicio del tratamiento hasta el seguimiento final (~36 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jason Andrade, Vancouver General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

25 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • H16-00617_SRG-15-P15-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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