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肝硬変で評価されたジボテンタンとダパグリフロジンの併用（ZEAL研究） (ZEAL)

2025年8月12日 更新者：AstraZeneca

肝硬変の参加者におけるジボテンタンとダパグリフロジンの組み合わせ、およびダパグリフロジン単独療法とプラセボの有効性、安全性、および忍容性を評価するための、2部構成の第IIa / b相多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群用量範囲研究門脈圧亢進症の特徴

これは、ジボテンタンとダパグリフロジンの併用療法、およびダパグリフロジン単剤療法とプラセボ療法の有効性、安全性、忍容性を評価するための 2 部構成の第 IIa/b 相多施設無作為化二重盲検プラセボ対照並行群用量範囲試験です。門脈圧亢進症の特徴を伴う肝硬変の参加者。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

パートAでは、門脈圧亢進症の特徴を持ち、代償不全の病歴のないChild-Pugh A型肝硬変の参加者を対象に、ジボテンタン2.5mgとダパグリフロジン10mgの組み合わせの有効性、安全性、忍容性をプラセボと比較して評価します。

パート A の結論で安全性プロファイルが許容可能であると判断された場合、パート B では、1、2.5、または 5 mg のジボテンタンと 10 mg のダパグリフロジンの併用療法、および 10 mg のダパグリフロジン単剤療法とプラセボを比較した参加者の有効性、安全性、および忍容性を調査します。門脈圧亢進症の特徴を伴う肝硬変を伴う。 パート B には、より深刻な疾患、非代償性イベントの既往歴、または現在の腹水を含む、より幅広い Child-Pugh A および Child-Pugh B 肝硬変の参加者が含まれます。

この研究は、北米とヨーロッパの約 30 の研究センターで実施されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

205

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Research Site
    • California
      • Pasadena、California、アメリカ、91105
        • Research Site
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • Research Site
      • West Hollywood、California、アメリカ、90048
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Research Site
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • Research Site
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23249
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Research Site
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B9 5SS
        • Research Site
      • Cambridge、イギリス、CB2 0XY
        • Research Site
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Research Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • Research Site
  • オーストラリア
      • Heidelberg、オーストラリア、3084
        • Research Site
  • オーストリア
      • Wien、オーストリア、1090
        • Research Site
  • スイス
      • Bern、スイス、3010
        • Research Site
      • Lugano、スイス、6900
        • Research Site
      • Luzern、スイス、6000
        • Research Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、08041
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28034
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28007
        • Research Site
      • Majadahonda、スペイン、28222
        • Research Site
      • Santander、スペイン、39008
        • Research Site
  • チェコ
      • Praha、チェコ、128 00
        • Research Site
      • Praha、チェコ、169 02
        • Research Site
  • デンマーク
      • Aarhus N、デンマーク、8200
        • Research Site
      • Esbjerg、デンマーク、6700
        • Research Site
      • Hvidovre、デンマーク、2650
        • Research Site
      • Køge、デンマーク、4600
        • Research Site
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Research Site
      • Landshut、ドイツ、84034
        • Research Site
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Research Site
      • Münster、ドイツ、48149
        • Research Site
      • Wiesbaden、ドイツ、65189
        • Research Site
  • フランス
      • ANGERS Cedex 9、フランス、49933
        • Research Site
      • Clichy、フランス、92110
        • Research Site
      • Paris Cedex 13、フランス、75651
        • Research Site
      • Toulouse、フランス、31059
        • Research Site
  • ベルギー
      • Edegem、ベルギー、2650
        • Research Site
  • ルーマニア
      • Cluj-Napoca、ルーマニア、400162
        • Research Site
  • 中国
      • Beijing、中国、100057
        • Research Site
      • Chengdu、中国、610000
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510515
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310000
        • Research Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Research Site
      • Taipei、台湾、112
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

パート A とパート B の両方について、主要な包含基準を検討する

  1. -SGLT2阻害剤またはエンドセリン受容体拮抗薬による現在または以前（登録から1か月以内）の治療はありません。
  2. 試験介入の初回投与前1ヶ月以内に大幅な用量変更がない、またはベータ遮断薬の用量が安定している。
  3. 必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面による ICF の提供。

  4. -出産の可能性のない女性参加者は、次の基準のいずれかを満たすことにより、スクリーニングで確認されました。

    1. 閉経後: すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月以上続く無月経と定義されます。閉経後の範囲のFSHレベル。
    2. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。
  5. 女性の参加者は、スクリーニングおよび無作為化で妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなりません

以下に該当するパートAの参加者：

  1. -（i）門脈圧亢進症の特徴、または（ii）21 kPa以上の肝硬直のいずれかを伴う肝硬変の臨床的および/または組織学的診断。
  2. MELD スコアが 15 未満。
  3. Child-Pughスコアが6以下。
  4. 臨床的に明らかな腹水なし
  5. 研究者または通常の開業医によって決定されるように、投与前の最後の月以内に肝機能の悪化の証拠がない（例えば、徴候、症状、または肝疾患状態の検査パラメータの臨床的に有意な変化がない）。
  6. 中央リーダーによって判断された、十分な品質の HVPG 録音。

以下に該当するパート B の参加者:

  1. -門脈圧亢進症の特徴を伴う肝硬変の臨床的および/または組織学的診断。
  2. MELD スコアが 15 未満。
  3. Child-Pugh スコア < 10。
  4. -最初の投与前の先月以内に利尿薬治療を変更せずに腹水またはグレード2までの腹水がなく、先月以内に腹腔穿刺がないか、スクリーニング時に次の4か月以内に計画された腹水。
  5. 研究者または通常の開業医によって決定されるように、投与前の最後の月以内に肝機能の悪化の証拠がない（例えば、徴候、症状、または肝疾患状態の検査パラメータの臨床的に有意な変化がない）。
  6. 中央リーダーによって判断された、十分な品質の HVPG 録音。

主な除外基準の研究:

  1. -研究者の意見では、参加者が研究に参加することを望ましくないとする臨床的に重要な疾患の証拠。
  2. 慢性胆汁うっ滞性肝疾患による肝硬変
  3. -ALTまたはAST≧150 U / Lおよび/または総ビリルビン≧3×ULN
  4. 薬物中毒または感染症によって引き起こされる急性肝障害。
  5. -肝細胞がんの病歴。
  6. -スクリーニングから6か月以内の肝移植または予想される肝移植。
  7. -研究への登録から6か月以内のTIPSまたは計画されたTIPSの履歴。
  8. -過去1年以内のHCVの積極的な治療、または1年未満のHBV抗ウイルス療法。
  9. T1DMの参加者。

病状（パートAのみ​​）

  1. INR > 1.5。
  2. -アルブミンの血清/血漿レベル≤35 g / L。
  3. 血小板数 < 75 × 109/L。
  4. 腹水の病歴
  5. 肝水胸症の病歴
  6. 門脈肺症候群の病歴
  7. 肝性脳症の病歴
  8. 静脈瘤出血の病歴
  9. 急性腎障害の病歴
  10. 高出力心不全を含む心不全の病歴（例、甲状腺機能亢進症またはパジェット病による）

病状（パートBのみ）

  1. INR > 1.7。
  2. -アルブミンの血清/血漿レベル≤28 g / L。
  3. 血小板数 < 50 × /109L。
  4. -スクリーニングから3か月以内の急性腎障害。
  5. -ウェストヘブングレード2以上の脳症の病歴。
  6. -スクリーニング前6か月以内の静脈瘤出血の病歴。
  7. -NYHA機能性心不全クラスIIIまたはIV、または心不全治療の最適化のために入院を必要とする不安定な心不全を持ち、スクリーニング前の6か月以内に心不全治療でまだ安定していない人。
  8. 主に特定の他の治療を必要とする心筋症による心不全：例えば、心膜疾患、アミロイドーシスまたは他の浸潤性疾患による心筋症、先天性心疾患に関連する心筋症、原発性肥大型心筋症、毒性または感染状態に関連する心筋症（すなわち、化学療法、感染性心筋炎、敗血症性心筋症）。
  9. 高出力心不全（例、甲状腺機能亢進症またはパジェット病による）。
  10. 原発性心臓弁膜症/機能不全による心不全、重度の機能性僧帽弁または三尖弁の機能不全、または計画された心臓弁の修復/交換。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：ふるい分け
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A: 治療グループ 1
参加者は、プラセボに一致するジボテンタン カプセル + プラセボに一致するダパグリフロジン タブレットの 1 日 1 回の投与を 6 週間受けます。
薬：パート A: プラセボ (対応するジボテンタン カプセルと対応するダパグリフロジン タブレット)

プラセボ カプセル (マッチング ジボテンタン カプセル)

プラセボ錠（対応するダパグリフロジン錠）
実験的：パート A: 治療グループ 2
参加者は、ジボテンタン カプセル + ダパグリフロジン タブレットを 1 日 1 回、6 週間服用します。
薬：パートA：ジボテンタン（用量B）+ダパグリフロジン

ジボテンタンカプセル

ダパグリフロジン錠
実験的：パート B: 治療グループ 1
参加者は、プラセボに一致するジボテンタン カプセル + プラセボに一致するダパグリフロジン タブレットを 16 週間 1 日 1 回投与されます。
薬：パート B: プラセボ (対応するジボテンタン カプセルと対応するダパグリフロジン タブレット)

プラセボ カプセル (マッチング ジボテンタン カプセル)

プラセボ錠（対応するダパグリフロジン錠）
実験的：パート B: 治療グループ 2
参加者は、プラセボに一致するジボテンタン カプセル + ダパグリフロジン タブレットを 16 週間 1 日 1 回投与されます。
薬：パート B: プラセボ (対応するジボテンタン カプセル) + ダパグリフロジン

プラセボ カプセル (マッチング ジボテンタン カプセル)

ダパグリフロジン錠
実験的：パート B: 治療グループ 3
参加者は、ジボテンタン カプセル + ダパグリフロジン タブレットを 1 日 1 回、16 週間服用します。
薬：パートB：ジボテンタン（用量A）+ダパグリフロジン

ジボテンタンカプセル

ダパグリフロジン錠
実験的：パート B: 治療グループ 4
参加者は、ジボテンタン カプセル + ダパグリフロジン タブレットを 1 日 1 回、16 週間服用します。
薬：パートB：ジボテンタン（用量B）+ダパグリフロジン

ジボテンタンカプセル

ダパグリフロジン錠
実験的：パート B: 治療グループ 5
参加者は、ジボテンタン カプセル + ダパグリフロジン タブレットを 1 日 1 回、16 週間服用します。
薬：パートB：ジボテンタン（用量C）+ダパグリフロジン

ジボテンタンカプセル

ダパグリフロジン錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A: ベースラインから 6 週目までの HVPG の絶対変化。
時間枠：6週目
ジボテンタンとダパグリフロジンを併用した場合とプラセボを併用した場合の HVPG のベースラインからの変化を評価すること。
6週目
パート B: ベースラインから 6 週目までの HVPG の絶対変化。
時間枠：6週目で
ジボテンタンとダパグリフロジンの併用療法、およびダパグリフロジン単独療法とプラセボの HVPG のベースラインからの変化を評価する。
6週目で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート B: HVPG 応答。応答者は、ベースラインから 6 週目までに HVPG が少なくとも 20% 減少するか、12 mmHg 以下に減少したと定義されます。
時間枠：6週目
ジボテンタンとダパグリフロジンの併用療法およびダパグリフロジン単剤療法とプラセボとの比較で、HVPGの少なくとも20％の減少またはHVPGの12 mmHg以下の減少を達成した参加者の割合を評価すること。
6週目
パート A: ベースラインから 6 週目までの HVPG の変化率。
時間枠：6週目
ジボテンタンとダパグリフロジンを併用した場合とプラセボを併用した場合の HVPG のベースラインからの変化を評価すること。
6週目
パート A: HVPG 応答。応答者は、HVPG < 10 mmHg、またはベースラインから 6 週目までの HVPG の ≥ 1.5 mmHg の減少として定義されます。
時間枠：6週目
プラセボと比較して、ジボテンタンとダパグリフロジンで HVPG < 10 mmHg または 1.5 mmHg 以上の HVPG の減少を達成した参加者の割合を評価すること。
6週目
パート A: 時間経過に伴う体重 (kg) の変化の評価。 6週目の体重のベースラインからのパーセンテージと絶対変化。
時間枠：6週目
体重変化に対するジボテンタンとダパグリフロジンの併用とプラセボの効果を評価すること。
6週目
パート A: ベースラインから 6 週目までの体水分量、細胞外水分量、細胞内水分量の変化。 ベースラインから 6 週目までの体脂肪量の変化。
時間枠：6週目
ジボテンタンとダパグリフロジンを併用した場合とプラセボを併用した場合の体水分量および体脂肪量に対する効果を評価すること。
6週目
パート A: ベースラインから 6 週目までの収縮期および拡張期血圧の変化。
時間枠：6週目
オフィスベースの収縮期および拡張期血圧の変化に対するジボテンタンとダパグリフロジンの併用とプラセボの効果を評価すること。 検索戦略:
6週目
パート B: 研究の経時的な体重 (kg) の変化の評価。 6 週目および 16 週目のベースラインからの体重のパーセンテージおよび絶対変化。
時間枠：6週目と16週目
ジボテンタンとダパグリフロジンの併用療法、およびダパグリフロジン単剤療法とプラセボの体重変化に対する効果を評価すること。
6週目と16週目
パート B: ベースラインから 6 週目および 16 週目までの総体水分量、細胞外水分量、および細胞内水分量の変化。ベースラインから 6 週目および 16 週目までの総体脂肪量の変化。
時間枠：6週目と16週目
ジボテンタンとダパグリフロジンの併用療法、およびダパグリフロジン単剤療法とプラセボとの比較で、体水分量と体脂肪量に対する効果を評価すること。
6週目と16週目
パート B: ベースラインから 6 週目および 16 週目までの収縮期および拡張期血圧の変化。
時間枠：6週目と16週目
診療所ベースの収縮期血圧および拡張期血圧の変化に対する、ジボテンタンとダパグリフロジンの併用療法およびダパグリフロジン単剤療法とプラセボの効果を評価すること。 検索戦略:
6週目と16週目
パート A: ベースラインから 6 週目までのループ利尿薬同等物の総用量使用量のパーセンテージと絶対変化。
時間枠：6週目で
ジボテンタンとダパグリフロジンの併用とプラセボの合計ループ利尿薬当量に対する効果を評価します。
6週目で
パート B: ベースラインから 6 週目までの HVPG の変化率。
時間枠：6週目で
ジボテンタンとダパグリフロジンの併用療法、およびダパグリフロジン単独療法とプラセボの HVPG のベースラインからの変化を評価する。
6週目で
パート B: ベースラインから 6 週目および 16 週目までのループ利尿薬同等物の使用総用量の絶対変化。
時間枠：6週目と16週目
ジボテンタンとダパグリフロジンの併用、およびダパグリフロジン単独療法とプラセボの合計ループ利尿薬相当量の使用に対する効果を評価する。
6週目と16週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AstraZeneca

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年10月31日

一次修了 (実際)

2025年5月22日

研究の完了 (実際)

2025年7月17日

試験登録日

最初に提出

2022年8月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月24日

最初の投稿 (実際)

2022年8月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年8月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月12日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D4326C00003
  • 2021-006577-30 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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