Zibotentaanin ja dapagliflotsiinin yhdistelmä, arvioitu maksakirroosissa (ZEAL-tutkimus) (ZEAL)

Tutkimuksen pääkriteerit sekä osan A että osan B osalta

1. Ei nykyistä tai aikaisempaa (1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta) lääketieteellistä hoitoa SGLT2-estäjillä tai endoteliinireseptorin antagonistilla.
2. Ei mitään beetasalpaajia tai annokset ovat vakaat, ilman merkittäviä annoksen muutoksia kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
3. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen ICF:n toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.

4. Naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole raskaana ja jotka vahvistettiin seulonnassa täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Postmenopausaalinen: määritellään amenorreaksi, joka kestää vähintään 12 kuukautta kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; ja FSH-tasot postmenopausaalisella alueella.
   2. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla.
5. Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja satunnaistuksessa, eivätkä he saa imettää

A-osan osallistujat, joilla on seuraavat asiat:

1. Kirroosin kliininen ja/tai histologinen diagnoosi, jossa on joko (i) portaaliverenpainetaudin piirteitä tai (ii) maksan jäykkyys ≥ 21 kPa.
2. MELD-pisteet < 15.
3. Child-Pugh-pisteet ≤ 6.
4. Ei kliinisesti ilmeistä askitesta
5. Ei näyttöä maksan toiminnan heikkenemisestä (esim. ei kliinisesti merkitseviä muutoksia maksasairauden tilan merkeissä, oireissa tai laboratorioparametreissa) viimeisen kuukauden aikana ennen antoa, kuten tutkija tai lääkäri on määrittänyt.
6. HVPG-tallennus riittävän hyvälaatuinen keskuslukijan arvioimana.

Osan B osallistujat, joilla on seuraavat asiat:

1. Kirroosin kliininen ja/tai histologinen diagnoosi, jossa on portaaliverenpaineen piirteitä.
2. MELD-pisteet < 15.
3. Child-Pugh-pisteet < 10.
4. Ei askitesta tai askitesta 2 asti ilman muutoksia diureettihoidossa viimeisen kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta eikä paracenteesia viimeisen kuukauden aikana tai suunniteltua paracenteesia seuraavien 4 kuukauden aikana seulonnassa.
5. Ei näyttöä maksan toiminnan heikkenemisestä (esim. ei kliinisesti merkitseviä muutoksia maksasairauden tilan merkeissä, oireissa tai laboratorioparametreissa) viimeisen kuukauden aikana ennen antoa, kuten tutkija tai lääkäri on määrittänyt.
6. HVPG-tallennus riittävän hyvälaatuinen keskuslukijan arvioimana.

Tutkimuksen tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki todisteet kliinisesti merkittävästä sairaudesta, jotka tutkijan mielestä tekevät osallistujan ei-toivottavan tutkimukseen osallistumisen.
2. Kroonisen kolestaattisen maksasairauden aiheuttama maksakirroosi
3. ALT tai ASAT ≥ 150 U/l ja/tai kokonaisbilirubiini ≥ 3 × ULN
4. Lääkemyrkytyksen tai infektion aiheuttama akuutti maksavaurio.
5. Mikä tahansa hepatosellulaarinen karsinooma historiassa.
6. Maksansiirto tai odotettu maksansiirto 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
7. TIPS-historia tai suunniteltu TIPS 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
8. HCV:n aktiivinen hoito viimeisen 1 vuoden aikana tai HBV:n antiviraalinen hoito alle 1 vuoden ajan.
9. Osallistujat, joilla on T1DM.

Lääketieteelliset tilat (vain osa A)

1. INR > 1,5.
2. Seerumin/plasman albumiinitasot ≤ 35 g/l.
3. Verihiutalemäärä < 75 × 109/l.
4. Askitesin historia
5. Maksan hydrotoraksin historia
6. Portopulmonaalinen oireyhtymä historiassa
7. Maksan enkefalopatian historia
8. Suonikohjujen verenvuodon historia
9. Aiempi akuutti munuaisvaurio historia
10. Aiempi sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta (esim. hypertyreoosista tai Pagetin taudista johtuva)

Terveystilat (vain osa B)

1. INR > 1,7.
2. Seerumin/plasman albumiinitasot ≤ 28 g/l.
3. Verihiutalemäärä < 50 × /109L.
4. Akuutti munuaisvaurio 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
5. West Havenin asteen 2 tai korkeamman enkefalopatian historia.
6. Aiempi suonikohjuverenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. NYHA-luokan III tai IV toiminnallinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan optimoimiseksi ja jotka eivät ole vielä vakiintuneet sydämen vajaatoiminnan hoidossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
8. Sydämen vajaatoiminta, joka johtuu kardiomyopatioista, jotka vaativat ensisijaisesti muuta erityistä hoitoa: esim. sydänlihassairaudesta johtuva kardiomyopatia, amyloidoosi tai muut infiltratiiviset sairaudet, synnynnäiseen sydänsairauteen liittyvä kardiomyopatia, primaarinen hypertrofinen kardiomyopatia, myrkyllisiin tai infektiotiloihin liittyvä kardiomyopatia (eli kemoterapia, tarttuva sydänlihastulehdus, septinen kardiomyopatia).
9. Korkean tuotantokyvyn sydämen vajaatoiminta (esim. hypertyreoosin tai Pagetin taudin vuoksi).
10. Sydämen vajaatoiminta, joka johtuu primaarisesta sydämen läppäsairaudesta/häiriöstä, vaikeasta toiminnallisesta mitraali- tai kolmikulmaläpän vajaatoiminnasta tai suunnitellusta sydänläpän korjauksesta/vaihdosta.