Zibotentan 和 Dapagliflozin 组合，在肝硬化中的评估（ZEAL 研究） (ZEAL)
2024年4月29日 更新者：AstraZeneca
一项分为两部分的 IIa/b 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组剂量范围研究，以评估 Zibotentan 和达格列净以及达格列净单药治疗与安慰剂联合治疗肝硬化参与者的疗效、安全性和耐受性具有门脉高压症的特点
这是一项由两部分组成的 IIa/b 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组剂量范围研究，旨在评估 zibotentan 和达格列净联合治疗以及达格列净单药治疗与安慰剂相比的疗效、安全性和耐受性具有门静脉高压症特征的肝硬化参与者。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
A 部分将评估 2.5 mg zibotentan 和 10 mg dapagliflozin 的组合与安慰剂相比在具有门脉高压特征且无失代偿事件史的 Child-Pugh A 肝硬化参与者中的疗效、安全性和耐受性。
如果在 A 部分结束时安全性特征被确定为可接受，B 部分将在参与者中研究 1、2.5 或 5 mg zibotentan 联合 10 mg dapagliflozin 以及 10 mg dapagliflozin 单一疗法与安慰剂的疗效、安全性和耐受性伴有门静脉高压症特征的肝硬化。 B 部分将包括更广泛的 Child-Pugh A 和 Child-Pugh B 肝硬化参与者，包括那些患有更严重疾病、失代偿事件史或当前腹水的患者。
该研究将在北美和欧洲的大约 30 个研究中心进行。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
195
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 电话号码：1-877-240-9479
- 邮箱：information.center@astrazeneca.com
学习地点
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Beijing、中国、100057
- 招聘中
- Research Site
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Chengdu、中国、610072
- 尚未招聘
- Research Site
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Chengdu、中国、610000
- 尚未招聘
- Research Site
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Guangzhou、中国、510515
- 招聘中
- Research Site
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Hangzhou、中国、310000
- 招聘中
- Research Site
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Aarhus N、丹麦、8200
- 尚未招聘
- Research Site
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Esbjerg、丹麦、6700
- 尚未招聘
- Research Site
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Hvidovre、丹麦、2650
- 招聘中
- Research Site
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Køge、丹麦、4600
- 尚未招聘
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2X8
- 尚未招聘
- Research Site
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Taipei、台湾、10002
- 尚未招聘
- Research Site
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Taipei、台湾、112
- 尚未招聘
- Research Site
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Wien、奥地利、1090
- 招聘中
- Research Site
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Dresden、德国、01307
- 招聘中
- Research Site
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Jena、德国、07747
- 撤销
- Research Site
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Landshut、德国、84034
- 尚未招聘
- Research Site
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Leipzig、德国、04129
- 尚未招聘
- Research Site
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Magdeburg、德国
- 撤销
- Research Site
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Mainz、德国、55131
- 招聘中
- Research Site
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Münster、德国、48149
- 招聘中
- Research Site
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Wiesbaden、德国、65189
- 尚未招聘
- Research Site
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Praha、捷克语、128 00
- 尚未招聘
- Research Site
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Praha、捷克语、169 02
- 尚未招聘
- Research Site
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Edegem、比利时、2650
- 尚未招聘
- Research Site
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Clichy、法国、92110
- 尚未招聘
- Research Site
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Paris Cedex 13、法国、75651
- 尚未招聘
- Research Site
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TOURS Cedex 9、法国、37049
- 尚未招聘
- Research Site
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Toulouse、法国、31059
- 尚未招聘
- Research Site
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Clayton、澳大利亚、3168
- 尚未招聘
- Research Site
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Heidelberg、澳大利亚、3084
- 尚未招聘
- Research Site
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Bern、瑞士、3010
- 招聘中
- Research Site
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Lugano、瑞士、6900
- 完全的
- Research Site
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Luzern、瑞士、6000
- 尚未招聘
- Research Site
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St. Gallen、瑞士、9007
- 尚未招聘
- Research Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- 招聘中
- Research Site
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California
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Pasadena、California、美国、91105
- 招聘中
- Research Site
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San Diego、California、美国、92103
- 撤销
- Research Site
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San Francisco、California、美国、94115
- 招聘中
- Research Site
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West Hollywood、California、美国、90048
- 招聘中
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70115
- 撤销
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- 尚未招聘
- Research Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 暂停
- Research Site
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- 撤销
- Research Site
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New York
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New York、New York、美国、10016
- 尚未招聘
- Research Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- 招聘中
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- 尚未招聘
- Research Site
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- 尚未招聘
- Research Site
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Richmond、Virginia、美国、23249
- 招聘中
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- 招聘中
- Research Site
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Birmingham、英国、B15 2TH
- 尚未招聘
- Research Site
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Cambridge、英国、CB2 0XY
- 尚未招聘
- Research Site
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- 尚未招聘
- Research Site
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- 招聘中
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08041
- 招聘中
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08036
- 招聘中
- Research Site
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Madrid、西班牙、28007
- 招聘中
- Research Site
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Madrid、西班牙、28034
- 招聘中
- Research Site
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Majadahonda、西班牙、28222
- 招聘中
- Research Site
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Santander、西班牙、39008
- 招聘中
- Research Site
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Sevilla、西班牙、41013
- 撤销
- Research Site
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Zaragoza、西班牙、50009
- 撤销
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
研究 A 部分和 B 部分的主要纳入标准
- 当前或之前（入组后 1 个月内）未使用 SGLT2 抑制剂或内皮素受体拮抗剂进行药物治疗。
- 没有或稳定剂量的 β 受体阻滞剂，在第一次研究干预之前的 1 个月内没有重大剂量变化。
- 在任何强制性研究特定程序、抽样和分析之前提供签署并注明日期的书面 ICF。
通过满足以下标准之一在筛选时确认无生育潜力的女性参与者：
- 绝经后：定义为在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月或更长时间；和绝经后范围内的 FSH 水平。
- 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
- 女性参与者必须在筛选和随机分组时妊娠试验呈阴性，并且不得处于哺乳期
具有以下条件的 A 部分参与者：
- 肝硬化的临床和/或组织学诊断具有 (i) 门脉高压的特征或 (ii) 肝硬度≥ 21 kPa。
- MELD 分数 < 15。
- Child-Pugh 评分≤ 6。
- 无临床明显的腹水
- 由研究者或执业医师确定，在给药前的最后一个月内没有肝功能恶化的证据（例如，体征、症状或肝病状态的实验室参数没有临床显着变化）。
- 由中央读者判断的质量足够好的 HVPG 记录。
具有以下条件的 B 部分参与者：
- 具有门静脉高压症特征的肝硬化的临床和/或组织学诊断。
- MELD 分数 < 15。
- Child-Pugh 评分 < 10。
- 在第一次给药前的最后一个月内没有腹水或腹水达到 2 级且利尿剂治疗没有变化，并且在筛选时的最后一个月内没有腹腔穿刺或计划在接下来的 4 个月内进行腹腔穿刺。
- 由研究者或执业医师确定，在给药前的最后一个月内没有肝功能恶化的证据（例如，体征、症状或肝病状态的实验室参数没有临床显着变化）。
- 由中央读者判断的质量足够好的 HVPG 记录。
研究主体排除标准：
- 研究者认为参与者不希望参加研究的任何具有临床意义的疾病的证据。
- 慢性胆汁淤积性肝病引起的肝硬化
- ALT 或 AST ≥ 150 U/L 和/或总胆红素 ≥ 3 × ULN
- 由药物毒性或感染引起的急性肝损伤。
- 任何肝细胞癌病史。
- 筛选后 6 个月内进行肝移植或预期进行肝移植。
- 参加研究后 6 个月内有 TIPS 史或计划中的 TIPS。
- 最近 1 年内积极接受 HCV 治疗或 HBV 抗病毒治疗不到 1 年。
- 患有 T1DM 的参与者。
医疗条件（仅限 A 部分）
- 印度卢比 > 1.5。
- 白蛋白的血清/血浆水平≤ 35 g/L。
- 血小板计数 < 75 × 109/L。
- 腹水史
- 肝性胸水病史
- 门肺综合征病史
- 肝性脑病史
- 静脉曲张出血史
- 急性肾损伤史
- 心力衰竭病史，包括高输出量心力衰竭（例如，由于甲状腺功能亢进症或佩吉特氏病）
医疗条件（仅限 B 部分）
- INR > 1.7。
- 白蛋白的血清/血浆水平≤ 28 g/L。
- 血小板计数 < 50 × /109L。
- 筛选后 3 个月内发生急性肾损伤。
- West Haven 2 级或更高级别脑病史。
- 筛选前 6 个月内有静脉曲张出血史。
- NYHA 功能性心力衰竭 III 级或 IV 级或不稳定心力衰竭需要住院以优化心力衰竭治疗，并且在筛选前 6 个月内接受心力衰竭治疗仍不稳定。
- 主要需要特殊其他治疗的心肌病引起的心力衰竭：例如，心包疾病、淀粉样变性或其他浸润性疾病引起的心肌病、先天性心脏病相关的心肌病、原发性肥厚性心肌病、中毒或感染性疾病相关的心肌病（即化疗、感染性心肌炎、化脓性心肌病）。
- 高输出量心力衰竭（例如，由于甲状腺功能亢进症或佩吉特氏病）。
- 由于原发性心脏瓣膜疾病/功能障碍、严重的二尖瓣或三尖瓣功能不全或计划进行的心脏瓣膜修复/置换导致的心力衰竭。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 部分：治疗组 1
参与者将接受每天一次剂量的安慰剂匹配 zibotentan 胶囊 + 安慰剂匹配达格列净片剂，持续 6 周。
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安慰剂胶囊（配套子柏腾坦胶囊） 安慰剂片剂（匹配达格列净片剂） |
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实验性的：A 部分：第 2 组治疗
参与者将接受每天一次的 zibotentan 胶囊 + dapagliflozin 片剂，持续 6 周。
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滋补坦胶囊 达格列净片 |
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实验性的：B 部分：治疗组 1
参与者将接受每天一次剂量的安慰剂匹配 zibotentan 胶囊 + 安慰剂匹配达格列净片剂，持续 16 周。
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安慰剂胶囊（配套子柏腾坦胶囊） 安慰剂片剂（匹配达格列净片剂） |
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实验性的：B 部分：治疗组 2
参与者将接受每天一次剂量的安慰剂匹配 zibotentan 胶囊 + dapagliflozin 片剂，持续 16 周。
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安慰剂胶囊（配套子柏腾坦胶囊） 达格列净片 |
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实验性的：B 部分：治疗组 3
参与者将接受每日一次的 zibotentan 胶囊 + dapagliflozin 片剂，持续 16 周。
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滋补坦胶囊 达格列净片 |
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实验性的：B 部分：治疗组 4
参与者将接受每日一次的 zibotentan 胶囊 + dapagliflozin 片剂，持续 16 周。
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滋补坦胶囊 达格列净片 |
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实验性的：B 部分：治疗组 5
参与者将接受每日一次的 zibotentan 胶囊 + dapagliflozin 片剂，持续 16 周。
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滋补坦胶囊 达格列净片 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：HVPG 从基线到第 6 周的绝对变化。
大体时间：在第 6 周
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评估 zibotentan 和 dapagliflozin 联合用药与安慰剂相比 HVPG 相对于基线的变化。
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在第 6 周
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B 部分：HVPG 从基线到第 6 周的绝对变化。
大体时间：第 6 周
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旨在评估 zibotentan 和达格列净联合疗法以及达格列净单一疗法与安慰剂相比 HVPG 相对于基线的变化。
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第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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B 部分：HVPG 反应，其中反应者定义为从基线到第 6 周 HVPG 至少降低 20% 或降低至或低于 12 mmHg。
大体时间：在第 6 周
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评估使用 zibotentan 和达格列净联合治疗以及达格列净单药治疗与安慰剂相比，HVPG 至少降低 20% 或 HVPG 降低至或低于 12 mmHg 的参与者比例。
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在第 6 周
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A 部分：HVPG 从基线到第 6 周的百分比变化。
大体时间：在第 6 周
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评估 zibotentan 和 dapagliflozin 联合用药与安慰剂相比 HVPG 相对于基线的变化。
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在第 6 周
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A 部分：HVPG 反应，其中反应者定义为 HVPG < 10 mmHg 或从基线到第 6 周 HVPG 降低≥ 1.5 mmHg。
大体时间：在第 6 周
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评估使用 zibotentan 和达格列净与安慰剂相比，达到 HVPG < 10 mmHg 或 HVPG 降低 ≥ 1.5 mmHg 的参与者比例。
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在第 6 周
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A 部分：评估体重（kg）随学习过程的变化。第 6 周时体重相对于基线的百分比和绝对变化。
大体时间：在第 6 周
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评估 zibotentan 和 dapagliflozin 联合用药与安慰剂相比对体重变化的影响。
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在第 6 周
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A 部分：从基线到第 6 周的全身水分、细胞外水分和细胞内水分体积的变化。从基线到第 6 周的全身脂肪量变化。
大体时间：在第 6 周
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评估 zibotentan 和 dapagliflozin 联合用药与安慰剂相比对体内水量和体脂量的影响。
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在第 6 周
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A 部分：收缩压和舒张压从基线到第 6 周的变化。
大体时间：在第 6 周
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评估 zibotentan 和 dapagliflozin 联合与安慰剂相比对办公室收缩压和舒张压变化的影响。
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在第 6 周
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B 部分：体重（kg）随时间变化的研究过程评估。第 6 周和第 16 周体重相对于基线的百分比和绝对变化。
大体时间：在第 6 周和第 16 周
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评估 zibotentan 和 dapagliflozin 联合用药以及 dapagliflozin 单药治疗与安慰剂相比对体重变化的影响。
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在第 6 周和第 16 周
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B 部分：从基线到第 6 周和第 16 周的全身水量、细胞外水和细胞内水量的变化。从基线到第 6 周和第 16 周的总体脂肪量变化。
大体时间：在第 6 周和第 16 周
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评估 zibotentan 和 dapagliflozin 联合用药以及 dapagliflozin 单药治疗与安慰剂相比对体内水容量和体脂量的影响。
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在第 6 周和第 16 周
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B 部分：收缩压和舒张压从基线到第 6 周和第 16 周的变化。
大体时间：在第 6 周和第 16 周
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评估 zibotentan 和 dapagliflozin 联合治疗以及 dapagliflozin 单药治疗与安慰剂相比对诊室收缩压和舒张压变化的影响。
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在第 6 周和第 16 周
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A 部分：从基线到第 6 周，袢利尿剂当量使用总剂量的百分比和绝对变化。
大体时间：第 6 周
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评估 zibotentan 和达格列净联合用药与安慰剂相比对袢利尿剂总当量使用的影响。
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第 6 周
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B 部分：HVPG 从基线到第 6 周的百分比变化。
大体时间：第 6 周
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旨在评估 zibotentan 和达格列净联合疗法以及达格列净单一疗法与安慰剂相比 HVPG 相对于基线的变化。
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第 6 周
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B 部分：袢利尿剂当量总剂量从基线到第 6 周和第 16 周的绝对变化。
大体时间：第 6 周和第 16 周
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旨在评估 zibotentan 和达格列净联合治疗以及达格列净单药治疗与安慰剂相比对袢利尿剂总当量使用的影响。
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第 6 周和第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月31日
初级完成 (估计的)
2025年1月22日
研究完成 (估计的)
2025年4月16日
研究注册日期
首次提交
2022年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月24日
首次发布 (实际的)
2022年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年4月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月29日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- D4326C00003
- 2021-006577-30 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看披露声明，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.