Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Zibotentan og Dapagliflozin-kombinasjon, evaluert i levercirrhose (ZEAL-studie) (ZEAL)

12. august 2025 oppdatert av: AstraZeneca

En todelt fase IIa/b multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppedosestudie for å vurdere effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonen av Zibotentan og Dapagliflozin, og Dapagliflozin monoterapi versus placebo hos deltakere med cirrhosis Med funksjoner i Portal Hypertension

Dette er en todelt fase IIa/b multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppedosevarierende studie for å vurdere effekt, sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonen av zibotentan og dapagliflozin, og dapagliflozin monoterapi versus placebo i deltakere med skrumplever med trekk ved portalhypertensjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del A vil vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av 2,5 mg zibotentan og 10 mg dapagliflozin versus placebo hos deltakere med Child-Pugh A cirrhose med trekk ved portal hypertensjon og uten historie med dekompensasjonshendelser.

Hvis sikkerhetsprofilen er bestemt å være akseptabel ved avslutningen av del A, vil del B undersøke effekt, sikkerhet og tolerabilitet av 1, 2,5 eller 5 mg zibotentan kombinert med 10 mg dapagliflozin og 10 mg dapagliflozin monoterapi versus placebo hos deltakerne med skrumplever med funksjoner av portal hypertensjon. Del B vil inkludere et bredere spekter av Child-Pugh A- og Child-Pugh B-cirrhosedeltakere, inkludert de med mer alvorlig sykdom, en historie med dekompensasjonshendelser eller nåværende ascites.

Studien vil bli utført i omtrent 30 studiesentre i Nord-Amerika og Europa.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

205

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Research Site
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Research Site
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Research Site
      • Esbjerg, Danmark, 6700
        • Research Site
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Research Site
      • Køge, Danmark, 4600
        • Research Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Research Site
    • California
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Forente stater, 90048
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Research Site
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Research Site
  • Frankrike
      • ANGERS Cedex 9, Frankrike, 49933
        • Research Site
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100057
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610000
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510515
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310000
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Research Site
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania, 400162
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28007
        • Research Site
      • Majadahonda, Spania, 28222
        • Research Site
      • Santander, Spania, 39008
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Research Site
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0XY
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Research Site
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Research Site
      • Lugano, Sveits, 6900
        • Research Site
      • Luzern, Sveits, 6000
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
  • Tsjekkia
      • Praha, Tsjekkia, 128 00
        • Research Site
      • Praha, Tsjekkia, 169 02
        • Research Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Research Site
      • Landshut, Tyskland, 84034
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Research Site
      • Wiesbaden, Tyskland, 65189
        • Research Site
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Studer hovedinkluderingskriterier for både del A og del B

  1. Ingen nåværende eller tidligere (innen 1 måned etter påmelding) medisinsk behandling med en SGLT2-hemmer eller endotelinreseptorantagonist.
  2. På ingen eller en stabil dose betablokkere, uten store doseendringer innen 1 måned før første dose av studieintervensjon.
  3. Levering av signert og datert, skriftlig ICF før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.

  4. Kvinnelige deltakere i ikke-fertil alder bekreftet ved screening ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

    1. Postmenopausal: definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger; og FSH-nivåer i postmenopausal området.
    2. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
  5. Kvinnelige deltakere må ha negativ graviditetstest ved screening og randomisering og skal ikke være ammende

Del A-deltakere som har følgende:

  1. Klinisk og/eller histologisk diagnose av cirrhose med enten (i) trekk ved portal hypertensjon eller (ii) leverstivhet ≥ 21 kPa.
  2. MELD-score <15.
  3. Child-Pugh-score ≤ 6.
  4. Ingen klinisk tydelig ascites
  5. Ingen tegn på forverring av leverfunksjonen (f.eks. ingen klinisk signifikant endring i tegn, symptomer eller laboratorieparametere for leversykdomsstatus) i løpet av den siste måneden før dosering, som bestemt av utforsker eller vanlig behandler.
  6. HVPG-opptak av god nok kvalitet som bedømt av en sentral leser.

Del B deltakere som har følgende:

  1. Klinisk og/eller histologisk diagnose av cirrhose med trekk ved portal hypertensjon.
  2. MELD-score <15.
  3. Child-Pugh-score < 10.
  4. Ingen ascites eller ascites opp til grad 2 uten endring i vanndrivende behandling innen siste måned før første dose og ingen paracentese innen siste måned eller planlagt paracentese i løpet av de neste 4 månedene ved screening.
  5. Ingen tegn på forverring av leverfunksjonen (f.eks. ingen klinisk signifikant endring i tegn, symptomer eller laboratorieparametere for leversykdomsstatus) i løpet av den siste måneden før dosering, som bestemt av utforsker eller vanlig behandler.
  6. HVPG-opptak av god nok kvalitet som bedømt av en sentral leser.

Studie hovedekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle bevis på en klinisk signifikant sykdom som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for deltakeren å delta i studien.
  2. Levercirrhose forårsaket av kronisk kolestatisk leversykdom
  3. ALAT eller ASAT ≥ 150 U/L og/eller total bilirubin ≥ 3 × ULN
  4. Akutt leverskade forårsaket av legemiddeltoksisitet eller infeksjon.
  5. Enhver historie med hepatocellulært karsinom.
  6. Levertransplantasjon eller forventet levertransplantasjon innen 6 måneder etter screening.
  7. Historie om TIPS eller et planlagt TIPS innen 6 måneder fra påmelding til studiet.
  8. Aktiv behandling for HCV siste 1 år eller HBV antiviral behandling i mindre enn 1 år.
  9. Deltakere med T1DM.

Medisinske tilstander (kun del A)

  1. INR > 1,5.
  2. Serum/plasmanivåer av albumin ≤ 35 g/L.
  3. Blodplateantall < 75 × 109/L.
  4. Historien om ascites
  5. Anamnese med hepatisk hydrothorax
  6. Historie med portopulmonært syndrom
  7. Historie med hepatisk encefalopati
  8. Anamnese med variceal blødning
  9. Anamnese med akutt nyreskade
  10. Anamnese med hjertesvikt, inkludert hjertesvikt med høy effekt (f.eks. på grunn av hypertyreose eller Pagets sykdom)

Medisinske tilstander (kun del B)

  1. INR > 1,7.
  2. Serum/plasmanivåer av albumin ≤ 28 g/L.
  3. Blodplateantall < 50 × /109L.
  4. Akutt nyreskade innen 3 måneder etter screening.
  5. Historie om encefalopati av West Haven grad 2 eller høyere.
  6. Anamnese med variceal blødning innen 6 måneder før screening.
  7. NYHA funksjonell hjertesvikt klasse III eller IV eller med ustabil hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse for optimalisering av hjertesviktbehandling og som ennå ikke er stabile på hjertesviktbehandling innen 6 måneder før screening.
  8. Hjertesvikt på grunn av kardiomyopatier som primært vil kreve spesifikk annen behandling: for eksempel kardiomyopati på grunn av perikardsykdom, amyloidose eller andre infiltrative sykdommer, kardiomyopati relatert til medfødt hjertesykdom, primær hypertrofisk kardiomyopati, kardiomyopati relatert til toksiske eller infeksjonssykdommer (dvs. infektiv myokarditt, septisk kardiomyopati).
  9. Hjertesvikt med høy effekt (f.eks. på grunn av hypertyreose eller Pagets sykdom).
  10. Hjertesvikt på grunn av primær hjerteklaffsykdom/dysfunksjon, alvorlig funksjonell mitral- eller trikuspidalklaffinsuffisiens, eller planlagt reparasjon/erstatning av hjerteklaff.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Behandlingsgruppe 1
Deltakerne vil motta én daglig dose med placebo-matchende zibotentan-kapsel + placebo-matchende dapagliflozin-tablett i 6 uker.
Legemiddel: Del A: Placebo (matchende zibotentan-kapsel og matchende dapagliflozin-tablett)

placebo kapsel (matchende zibotentan kapsel)

placebo tablett (matchende dapagliflozin tablett)
Eksperimentell: Del A: Behandlingsgruppe 2
Deltakerne vil motta én daglig dose av zibotentan kapsel + dapagliflozin tablett i 6 uker.
Legemiddel: Del A: zibotentan (dose B) + dapagliflozin

zibotentan kapsel

dapagliflozin tablett
Eksperimentell: Del B: Behandlingsgruppe 1
Deltakerne vil motta én daglig dose med placebo-matchende zibotentan-kapsel + placebo-matchende dapagliflozin-tablett i 16 uker.
Legemiddel: Del B: Placebo (matchende zibotentan-kapsel og matchende dapagliflozin-tablett)

placebo kapsel (matchende zibotentan kapsel)

placebo tablett (matchende dapagliflozin tablett)
Eksperimentell: Del B: Behandlingsgruppe 2
Deltakerne vil motta én daglig dose med placebo-matchende zibotentan-kapsel + dapagliflozin-tablett i 16 uker.
Legemiddel: Del B: placebo (matchende zibotentankapsel) + dapagliflozin

placebo kapsel (matchende zibotentan kapsel)

dapagliflozin tablett
Eksperimentell: Del B: Behandlingsgruppe 3
Deltakerne vil motta én daglig dose av zibotentan kapsel + dapagliflozin tablett i 16 uker.
Legemiddel: Del B: zibotentan (dose A) + dapagliflozin

zibotentan kapsel

dapagliflozin tablett
Eksperimentell: Del B: Behandlingsgruppe 4
Deltakerne vil motta én daglig dose av zibotentan kapsel + dapagliflozin tablett i 16 uker.
Legemiddel: Del B: zibotentan (dose B) + dapagliflozin

zibotentan kapsel

dapagliflozin tablett
Eksperimentell: Del B: Behandlingsgruppe 5
Deltakerne vil motta én daglig dose av zibotentan kapsel + dapagliflozin tablett i 16 uker.
Legemiddel: Del B: zibotentan (dose C) + dapagliflozin

zibotentan kapsel

dapagliflozin tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Absolutt endring i HVPG fra baseline til uke 6.
Tidsramme: i uke 6
For å evaluere endringen fra baseline i HVPG på zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon versus placebo.
i uke 6
Del B: Absolutt endring i HVPG fra baseline til uke 6.
Tidsramme: i uke 6
For å evaluere endringen fra baseline i HVPG på zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon og dapagliflozin monoterapi versus placebo.
i uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del B: HVPG-respons, der en responder er definert som en reduksjon på minst 20 % eller en reduksjon til eller under 12 mmHg i HVPG fra baseline til uke 6.
Tidsramme: i uke 6
For å evaluere andelen deltakere som oppnår minst 20 % reduksjon i HVPG eller en reduksjon til eller under 12 mmHg i HVPG på zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon og dapagliflozin monoterapi versus placebo.
i uke 6
Del A: Prosentvis endring i HVPG fra baseline til uke 6.
Tidsramme: i uke 6
For å evaluere endringen fra baseline i HVPG på zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon versus placebo.
i uke 6
Del A: HVPG-respons, der en responder er definert som HVPG < 10 mmHg eller en reduksjon i HVPG på ≥ 1,5 mmHg fra baseline til uke 6.
Tidsramme: i uke 6
For å evaluere andelen deltakere som oppnår HVPG < 10 mmHg eller en reduksjon i HVPG på ≥ 1,5 mmHg på zibotentan og dapagliflozin versus placebo.
i uke 6
Del A: Evaluering av endring i kroppsvekt (kg) over tid studieløp. Prosentvis og absolutt endring fra baseline i kroppsvekt ved uke 6.
Tidsramme: i uke 6
For å evaluere effekten av zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon versus placebo på endring i kroppsvekt.
i uke 6
Del A: Endring i total kroppsvann, ekstracellulært vann og intracellulære vannvolumer fra baseline til uke 6. Endring i total kroppsfettmasse fra baseline til uke 6.
Tidsramme: i uke 6
For å evaluere effekten av zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon versus placebo på kroppsvannvolumer og kroppsfettmasse.
i uke 6
Del A: Endring i systolisk og diastolisk blodtrykk fra baseline til uke 6.
Tidsramme: i uke 6
For å evaluere effekten av zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon versus placebo på endringer i kontorbasert systolisk og diastolisk blodtrykk.
i uke 6
Del B: Evaluering av endring i kroppsvekt (kg) over tid studieløp. Prosentvis og absolutt endring fra baseline i kroppsvekt ved uke 6 og uke 16.
Tidsramme: i uke 6 og uke 16
For å evaluere effekten av zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon og dapagliflozin monoterapi versus placebo på endring i kroppsvekt.
i uke 6 og uke 16
Del B: Endring i total kroppsvann, ekstracellulært vann og intracellulære vannvolumer fra baseline til uke 6 og uke 16. Endring i total kroppsfettmasse fra baseline til uke 6 og uke 16.
Tidsramme: i uke 6 og uke 16
For å evaluere effekten av zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon og dapagliflozin monoterapi versus placebo på kroppsvannvolumer og kroppsfettmasse.
i uke 6 og uke 16
Del B: Endring i systolisk og diastolisk blodtrykk fra baseline til uke 6 og uke 16.
Tidsramme: i uke 6 og uke 16
For å evaluere effekten av zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon og dapagliflozin monoterapi versus placebo på endringer i kontorbasert systolisk og diastolisk blodtrykk.
i uke 6 og uke 16
Del A: Prosentandel og absolutt endring i total dose av loop-diuretika-ekvivalenter brukt fra baseline til uke 6.
Tidsramme: i uke 6
For å evaluere effekten av zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon versus placebo på total bruk av loop-diuretika-ekvivalenter.
i uke 6
Del B: Prosentvis endring i HVPG fra baseline til uke 6.
Tidsramme: i uke 6
For å evaluere endringen fra baseline i HVPG på zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon og dapagliflozin monoterapi versus placebo.
i uke 6
Del B: Absolutt endring i total dose av loop-diuretika-ekvivalenter brukt fra baseline til uke 6 og uke 16.
Tidsramme: i uke 6 og uke 16
For å evaluere effekten av zibotentan og dapagliflozin i kombinasjon og dapagliflozin monoterapi versus placebo på total bruk av loop-diuretika-ekvivalenter.
i uke 6 og uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2022

Primær fullføring (Faktiske)

22. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

17. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D4326C00003
  • 2021-006577-30 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se avsløringserklæringene på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere