Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Zibotentan og Dapagliflozin-kombination, evalueret i levercirrhosis (ZEAL-undersøgelse) (ZEAL)

12. august 2025 opdateret af: AstraZeneca

Et todelt fase IIa/b multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallel gruppedosisvarierende undersøgelse for at vurdere effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af kombinationen af ​​Zibotentan og Dapagliflozin og Dapagliflozin monoterapi versus placebo hos deltagere med cirrose Med funktioner i Portal Hypertension

Dette er et todelt fase IIa/b multicenter, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, parallel gruppe dosis-rangerende undersøgelse til vurdering af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af kombinationen af ​​zibotentan og dapagliflozin og dapagliflozin monoterapi versus placebo i deltagere med skrumpelever med træk ved portal hypertension.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del A vil vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​2,5 mg zibotentan og 10 mg dapagliflozin versus placebo hos deltagere med Child-Pugh A cirrhose med træk ved portal hypertension og uden historie med dekompensationshændelser.

Hvis sikkerhedsprofilen er bestemt til at være acceptabel ved afslutningen af ​​del A, vil del B undersøge effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af 1, 2,5 eller 5 mg zibotentan kombineret med 10 mg dapagliflozin og 10 mg dapagliflozin monoterapi versus placebo hos deltagerne med skrumpelever med træk ved portal hypertension. Del B vil omfatte et bredere udvalg af Child-Pugh A- og Child-Pugh B-cirrhose-deltagere, inklusive dem med mere alvorlig sygdom, en historie med dekompensationshændelser eller nuværende ascites.

Undersøgelsen vil blive udført i cirka 30 studiecentre i Nordamerika og Europa.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

205

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Research Site
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Research Site
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Research Site
      • Esbjerg, Danmark, 6700
        • Research Site
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Research Site
      • Køge, Danmark, 4600
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Research Site
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0XY
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Research Site
    • California
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90048
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • Research Site
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Research Site
  • Frankrig
      • ANGERS Cedex 9, Frankrig, 49933
        • Research Site
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Frankrig, 75651
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Research Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100057
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610000
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510515
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310000
        • Research Site
  • Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400162
        • Research Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Research Site
      • Lugano, Schweiz, 6900
        • Research Site
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Research Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Praha, Tjekkiet, 128 00
        • Research Site
      • Praha, Tjekkiet, 169 02
        • Research Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Research Site
      • Landshut, Tyskland, 84034
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Research Site
      • Wiesbaden, Tyskland, 65189
        • Research Site
  • Østrig
      • Wien, Østrig, 1090
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Undersøgets vigtigste inklusionskriterier for både del A og del B

  1. Ingen nuværende eller tidligere (inden for 1 måned efter tilmelding) medicinsk behandling med en SGLT2-hæmmer eller endotelinreceptorantagonist.
  2. På ingen eller en stabil dosis af betablokkere, uden større dosisændringer inden for 1 måned før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  3. Levering af underskrevet og dateret, skriftlig ICF forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

  4. Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier:

    1. Postmenopausal: defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger; og FSH-niveauer i det postmenopausale område.
    2. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
  5. Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screening og randomisering og må ikke være ammende

Del A deltagere, der har følgende:

  1. Klinisk og/eller histologisk diagnose af cirrose med enten (i) træk ved portal hypertension eller (ii) leverstivhed ≥ 21 kPa.
  2. MELD-score <15.
  3. Child-Pugh-score ≤ 6.
  4. Ingen klinisk tydelig ascites
  5. Ingen tegn på forværring af leverfunktionen (f.eks. ingen klinisk signifikant ændring i tegn, symptomer eller laboratorieparametre for leversygdomsstatus) inden for den sidste måned før dosering, som bestemt af investigator eller sædvanlig praktiserende læge.
  6. HVPG-optagelse af god nok kvalitet som vurderet af en central læser.

Del B deltagere, der har følgende:

  1. Klinisk og/eller histologisk diagnose af cirrose med træk ved portal hypertension.
  2. MELD-score <15.
  3. Child-Pugh score < 10.
  4. Ingen ascites eller ascites op til grad 2 uden ændring i diuretikabehandling inden for den sidste måned før første dosis og ingen paracentese inden for den sidste måned eller planlagt paracentese i de næste 4 måneder ved screening.
  5. Ingen tegn på forværring af leverfunktionen (f.eks. ingen klinisk signifikant ændring i tegn, symptomer eller laboratorieparametre for leversygdomsstatus) inden for den sidste måned før dosering, som bestemt af investigator eller sædvanlig praktiserende læge.
  6. HVPG-optagelse af god nok kvalitet som vurderet af en central læser.

Undersøgets vigtigste eksklusionskriterier:

  1. Ethvert bevis på en klinisk signifikant sygdom, som efter investigators mening gør det uønsket for deltageren at deltage i undersøgelsen.
  2. Levercirrhose forårsaget af kronisk kolestatisk leversygdom
  3. ALAT eller ASAT ≥ 150 U/L og/eller total bilirubin ≥ 3 × ULN
  4. Akut leverskade forårsaget af lægemiddeltoksicitet eller af en infektion.
  5. Enhver historie med hepatocellulært karcinom.
  6. Levertransplantation eller forventet levertransplantation inden for 6 måneder efter screening.
  7. Historik om TIPS eller et planlagt TIPS inden for 6 måneder fra tilmelding til studiet.
  8. Aktiv behandling for HCV inden for det sidste 1 år eller HBV antiviral behandling i mindre end 1 år.
  9. Deltagere med T1DM.

Medicinske tilstande (kun del A)

  1. INR > 1,5.
  2. Serum/plasma-niveauer af albumin ≤ 35 g/L.
  3. Blodpladeantal < 75 × 109/L.
  4. Ascites historie
  5. Anamnese med hepatisk hydrothorax
  6. Anamnese med portopulmonært syndrom
  7. Anamnese med hepatisk encefalopati
  8. Anamnese med variceal blødning
  9. Anamnese med akut nyreskade
  10. Anamnese med hjertesvigt, herunder højt output hjertesvigt (f.eks. på grund af hyperthyroidisme eller Pagets sygdom)

Medicinske tilstande (kun del B)

  1. INR > 1,7.
  2. Serum/plasma niveauer af albumin ≤ 28 g/L.
  3. Blodpladeantal < 50 × /109L.
  4. Akut nyreskade inden for 3 måneder efter screening.
  5. Historie om encefalopati af West Haven grad 2 eller højere.
  6. Anamnese med variceal blødning inden for 6 måneder før screening.
  7. NYHA funktionelt hjertesvigt klasse III eller IV eller med ustabilt hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse for optimering af hjertesvigtsbehandling, og som endnu ikke er stabile på hjertesvigtsbehandling inden for 6 måneder før screening.
  8. Hjertesvigt på grund af kardiomyopatier, der primært vil kræve specifik anden behandling: fx kardiomyopati på grund af perikardiesygdom, amyloidose eller andre infiltrative sygdomme, kardiomyopati relateret til medfødt hjertesygdom, primær hypertrofisk kardiomyopati, kardiomyopati relateret til toksiske eller infektiøse tilstande (dvs. infektiøs myocarditis, septisk kardiomyopati).
  9. Højt output hjertesvigt (f.eks. på grund af hyperthyroidisme eller Pagets sygdom).
  10. Hjertesvigt på grund af primær hjerteklapsygdom/dysfunktion, alvorlig funktionel mitral- eller trikuspidalklapinsufficiens eller planlagt reparation/udskiftning af hjerteklap.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: Behandlingsgruppe 1
Deltagerne vil modtage én gang daglig dosis af placebo-matchende zibotentan-kapsel + placebo-matchende dapagliflozin-tablet i 6 uger.
Medicin: Del A: Placebo (matchende zibotentan kapsel og matchende dapagliflozin tablet)

placebo kapsel (matchende zibotentan kapsel)

placebotablet (matchende dapagliflozin-tablet)
Eksperimentel: Del A: Behandlingsgruppe 2
Deltagerne vil modtage én gang daglig dosis af zibotentan kapsel + dapagliflozin tablet i 6 uger.
Medicin: Del A: zibotentan (dosis B) + dapagliflozin

zibotentan kapsel

dapagliflozin tablet
Eksperimentel: Del B: Behandlingsgruppe 1
Deltagerne vil modtage én gang daglig dosis af placebo-matchende zibotentan-kapsel + placebo-matchende dapagliflozin-tablet i 16 uger.
Medicin: Del B: Placebo (matchende zibotentan kapsel og matchende dapagliflozin tablet)

placebo kapsel (matchende zibotentan kapsel)

placebotablet (matchende dapagliflozin-tablet)
Eksperimentel: Del B: Behandlingsgruppe 2
Deltagerne vil modtage én gang daglig dosis af placebo-matchende zibotentan-kapsel + dapagliflozin-tablet i 16 uger.
Medicin: Del B: placebo (matchende zibotentan kapsel) + dapagliflozin

placebo kapsel (matchende zibotentan kapsel)

dapagliflozin tablet
Eksperimentel: Del B: Behandlingsgruppe 3
Deltagerne vil modtage én gang daglig dosis af zibotentan kapsel + dapagliflozin tablet i 16 uger.
Medicin: Del B: zibotentan (dosis A) + dapagliflozin

zibotentan kapsel

dapagliflozin tablet
Eksperimentel: Del B: Behandlingsgruppe 4
Deltagerne vil modtage én gang daglig dosis af zibotentan kapsel + dapagliflozin tablet i 16 uger.
Medicin: Del B: zibotentan (dosis B) + dapagliflozin

zibotentan kapsel

dapagliflozin tablet
Eksperimentel: Del B: Behandlingsgruppe 5
Deltagerne vil modtage én gang daglig dosis af zibotentan kapsel + dapagliflozin tablet i 16 uger.
Medicin: Del B: zibotentan (dosis C) + dapagliflozin

zibotentan kapsel

dapagliflozin tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Absolut ændring i HVPG fra baseline til uge 6.
Tidsramme: i uge 6
For at evaluere ændringen fra baseline i HVPG på zibotentan og dapagliflozin i kombination versus placebo.
i uge 6
Del B: Absolut ændring i HVPG fra baseline til uge 6.
Tidsramme: i uge 6
At evaluere ændringen fra baseline i HVPG på zibotentan og dapagliflozin i kombination og dapagliflozin monoterapi versus placebo.
i uge 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B: HVPG-respons, hvor en responder er defineret som et fald på mindst 20 % eller en reduktion til eller under 12 mmHg i HVPG fra baseline til uge 6.
Tidsramme: i uge 6
At evaluere andelen af ​​deltagere, der opnår mindst 20 % fald i HVPG eller en reduktion til eller under 12 mmHg i HVPG på zibotentan og dapagliflozin i kombination og dapagliflozin monoterapi versus placebo.
i uge 6
Del A: Procentvis ændring i HVPG fra baseline til uge 6.
Tidsramme: i uge 6
For at evaluere ændringen fra baseline i HVPG på zibotentan og dapagliflozin i kombination versus placebo.
i uge 6
Del A: HVPG-respons, hvor en responder er defineret som HVPG < 10 mmHg eller en reduktion i HVPG på ≥ 1,5 mmHg fra baseline til uge 6.
Tidsramme: i uge 6
At evaluere andelen af ​​deltagere, der opnår HVPG < 10 mmHg eller en reduktion i HVPG på ≥ 1,5 mmHg på zibotentan og dapagliflozin versus placebo.
i uge 6
Del A: Evaluering af ændring i kropsvægt (kg) over tid af studiet. Procentdel og absolut ændring fra baseline i kropsvægt i uge 6.
Tidsramme: i uge 6
For at evaluere effekten af ​​zibotentan og dapagliflozin i kombination versus placebo på ændring i kropsvægt.
i uge 6
Del A: Ændring i total kropsvand, ekstracellulært vand og intracellulære vandvolumener fra baseline til uge 6. Ændring i total kropsfedtmasse fra baseline til uge 6.
Tidsramme: i uge 6
For at evaluere effekten af ​​zibotentan og dapagliflozin i kombination versus placebo på kropsvandvolumen og kropsfedtmasse.
i uge 6
Del A: Ændring i systolisk og diastolisk blodtryk fra baseline til uge 6.
Tidsramme: i uge 6
At evaluere effekten af ​​zibotentan og dapagliflozin i kombination versus placebo på ændringer i kontorbaseret systolisk og diastolisk blodtryk.
i uge 6
Del B: Evaluering af ændring i kropsvægt (kg) over tid af studiet. Procentdel og absolut ændring fra baseline i kropsvægt i uge 6 og uge 16.
Tidsramme: i uge 6 og uge 16
For at evaluere effekten af ​​zibotentan og dapagliflozin i kombination og dapagliflozin monoterapi versus placebo på ændring i kropsvægt.
i uge 6 og uge 16
Del B: Ændring i total kropsvand, ekstracellulært vand og intracellulære vandvolumener fra baseline til uge 6 og uge 16. Ændring i total kropsfedtmasse fra baseline til uge 6 og uge 16.
Tidsramme: i uge 6 og uge 16
At evaluere effekten af ​​zibotentan og dapagliflozin i kombination og dapagliflozin monoterapi versus placebo på kropsvandvolumen og kropsfedtmasse.
i uge 6 og uge 16
Del B: Ændring i systolisk og diastolisk blodtryk fra baseline til uge 6 og uge 16.
Tidsramme: i uge 6 og uge 16
At evaluere effekten af ​​zibotentan og dapagliflozin i kombination og dapagliflozin monoterapi versus placebo på ændringer i kontorbaseret systolisk og diastolisk blodtryk.
i uge 6 og uge 16
Del A: Procentdel og absolut ændring i den samlede dosis af loop-diuretika-ækvivalenter fra baseline til uge 6.
Tidsramme: i uge 6
For at evaluere virkningen af ​​zibotentan og dapagliflozin i kombination versus placebo på total brug af loop-diuretika-ækvivalenter.
i uge 6
Del B: Procentvis ændring i HVPG fra baseline til uge 6.
Tidsramme: i uge 6
At evaluere ændringen fra baseline i HVPG på zibotentan og dapagliflozin i kombination og dapagliflozin monoterapi versus placebo.
i uge 6
Del B: Absolut ændring i den samlede dosis af loop-diuretika-ækvivalenter fra baseline til uge 6 og uge 16.
Tidsramme: i uge 6 og uge 16
For at evaluere effekten af ​​zibotentan og dapagliflozin i kombination og dapagliflozin monoterapi versus placebo på total loop-diuretika-ækvivalenter.
i uge 6 og uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. maj 2025

Studieafslutning (Faktiske)

17. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2022

Først opslået (Faktiske)

25. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D4326C00003
  • 2021-006577-30 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner