지보텐탄 및 다파글리플로진 조합, 간경변증에서 평가(ZEAL 연구) (ZEAL)
2024년 3월 28일 업데이트: AstraZeneca
간경변 환자에서 Zibotentan과 Dapagliflozin, Dapagliflozin 단일 요법과 위약의 병용 요법의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 2단계 IIa/b상 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 용량 범위 연구 문맥 고혈압의 특징
이것은 지보텐탄과 다파글리플로진의 병용 요법과 다파글리플로진 단일 요법 대 위약의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 2단계 IIa/b상 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 용량 범위 연구입니다. 간문맥 고혈압의 특징을 가진 간경변이 있는 참가자.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
파트 A는 대상부전 사건의 병력이 없고 문맥압 항진증의 특징이 있는 Child-Pugh A 간경변 환자를 대상으로 2.5mg 지보텐탄과 10mg 다파글리플로진 조합의 효능, 안전성 및 내약성을 위약과 비교하여 평가합니다.
파트 A의 결론에서 안전성 프로파일이 허용 가능한 것으로 결정되면 파트 B는 참가자를 대상으로 다파글리플로진 10mg 및 다파글리플로진 10mg 단독 요법과 병용한 지보텐탄 1, 2.5 또는 5mg의 효능, 안전성 및 내약성을 위약과 비교하여 조사합니다. 문맥 고혈압의 특징을 가진 간경변. 파트 B에는 더 심각한 질병, 대상 부전 사건의 이력 또는 현재 복수가 있는 사람들을 포함하여 광범위한 Child-Pugh A 및 Child-Pugh B 간경변 참가자가 포함됩니다.
이 연구는 북미와 유럽에 있는 약 30개의 연구 센터에서 수행될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
195
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 전화번호: 1-877-240-9479
- 이메일: information.center@astrazeneca.com
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- 모병
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, 대만, 10002
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Taipei, 대만, 112
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, 덴마크, 8200
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Esbjerg, 덴마크, 6700
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Hvidovre, 덴마크, 2650
- 모병
- Research Site
-
Køge, 덴마크, 4600
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, 독일, 01307
- 모병
- Research Site
-
Jena, 독일, 07747
- 빼는
- Research Site
-
Landshut, 독일, 84034
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Leipzig, 독일, 04129
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Magdeburg, 독일
- 빼는
- Research Site
-
Mainz, 독일, 55131
- 모병
- Research Site
-
Münster, 독일, 48149
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Wiesbaden, 독일, 65189
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- 모병
- Research Site
-
-
California
-
Pasadena, California, 미국, 91105
- 모병
- Research Site
-
San Diego, California, 미국, 92103
- 빼는
- Research Site
-
San Francisco, California, 미국, 94115
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
West Hollywood, California, 미국, 90048
- 모병
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, 미국, 70115
- 빼는
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- 정지된
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- 빼는
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10016
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- 모병
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75246
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Richmond, Virginia, 미국, 23249
- 모병
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- 모병
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, 벨기에, 2650
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
-
-
-
-
Bern, 스위스, 3010
- 모병
- Research Site
-
Lugano, 스위스, 6900
- 완전한
- Research Site
-
Luzern, 스위스, 6000
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
St. Gallen, 스위스, 9007
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08035
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Barcelona, 스페인, 08041
- 모병
- Research Site
-
Barcelona, 스페인, 08036
- 모병
- Research Site
-
Madrid, 스페인, 28007
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Madrid, 스페인, 28034
- 모병
- Research Site
-
Majadahonda, 스페인, 28222
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Santander, 스페인, 39008
- 모병
- Research Site
-
Sevilla, 스페인, 41013
- 빼는
- Research Site
-
Zaragoza, 스페인, 50009
- 빼는
- Research Site
-
-
-
-
-
Wien, 오스트리아, 1090
- 모병
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, 중국, 100057
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Chengdu, 중국, 610072
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Chengdu, 중국, 610000
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Guangzhou, 중국, 510515
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Hangzhou, 중국, 310000
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
-
-
-
-
Praha, 체코, 128 00
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Praha, 체코, 169 02
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2X8
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
-
-
-
-
Clayton, 호주, 3168
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
Heidelberg, 호주, 3084
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
파트 A와 파트 B 모두에 대한 연구 교장 포함 기준
- SGLT2 억제제 또는 엔도텔린 수용체 길항제를 사용한 현재 또는 이전(등록 후 1개월 이내) 의학적 치료가 없습니다.
- 연구 개입의 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 주요 투여량 변화 없이 베타 차단제를 투여하지 않거나 안정적으로 투여합니다.
- 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명되고 날짜가 있는 서면 ICF 제공.
다음 기준 중 하나를 충족하여 스크리닝에서 확인된 비가임 여성 참가자:
- 폐경 후: 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 이상 동안 무월경으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 FSH 수준.
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰은 제외).
- 여성 참가자는 선별 및 무작위 배정 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.
다음이 있는 파트 A 참가자:
- (i) 문맥 고혈압의 특징 또는 (ii) 간 경직 ≥ 21 kPa를 동반한 간경변증의 임상적 및/또는 조직학적 진단.
- MELD 점수 < 15.
- Child-Pugh 점수 ≤ 6.
- 임상적으로 명백한 복수 없음
- 조사자 또는 통상의 의사에 의해 결정된 바와 같이 투약 전 마지막 1개월 이내에 간 기능 악화의 증거가 없음(예: 징후, 증상 또는 간 질환 상태의 실험실 매개변수에서 임상적으로 유의한 변화 없음).
- 중앙 리더가 판단하기에 충분한 품질의 HVPG 레코딩.
다음이 있는 파트 B 참가자:
- 문맥 고혈압의 특징을 동반한 간경변증의 임상적 및/또는 조직학적 진단.
- MELD 점수 < 15.
- Child-Pugh 점수 < 10.
- 첫 투약 전 마지막 달에 이뇨제 치료의 변화 없이 2등급까지의 복수 또는 복수가 없고 스크리닝 시 마지막 달에 복수천자가 없거나 향후 4개월 동안 계획된 복수천자가 없습니다.
- 조사자 또는 통상의 의사에 의해 결정된 바와 같이 투약 전 마지막 1개월 이내에 간 기능 악화의 증거가 없음(예: 징후, 증상 또는 간 질환 상태의 실험실 매개변수에서 임상적으로 유의한 변화 없음).
- 중앙 리더가 판단하기에 충분한 품질의 HVPG 레코딩.
연구 교장 제외 기준:
- 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 임상적으로 중요한 질병의 모든 증거.
- 만성 담즙정체성 간질환으로 인한 간경변증
- ALT 또는 AST ≥ 150 U/L 및/또는 총 빌리루빈 ≥ 3 × ULN
- 약물 독성 또는 감염으로 인한 급성 간 손상.
- 간세포 암종의 모든 병력.
- 간이식 또는 스크리닝 6개월 이내에 예상되는 간이식.
- 연구 등록 후 6개월 이내에 TIPS 또는 계획된 TIPS의 이력.
- 지난 1년 이내의 HCV에 대한 적극적인 치료 또는 1년 미만의 HBV 항바이러스 요법.
- T1DM 참가자.
건강 상태(파트 A만 해당)
- INR > 1.5.
- 알부민의 혈청/혈장 수준 ≤ 35g/L.
- 혈소판 수 < 75 × 109/L.
- 복수의 역사
- 간 수흉의 역사
- 문맥폐증후군의 병력
- 간성 뇌병증의 병력
- 정맥류 출혈의 역사
- 급성 신장 손상의 병력
- 고박출 심부전을 포함한 심부전 병력(예: 갑상선 기능 항진증 또는 파제트병으로 인한)
의학적 상태(파트 B만 해당)
- INR > 1.7.
- 혈청/혈장 알부민 수치 ≤ 28g/L.
- 혈소판 수 < 50 × /109L.
- 스크리닝 3개월 이내의 급성 신장 손상.
- West Haven 등급 2 이상의 뇌병증 병력.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 정맥류 출혈의 병력.
- NYHA 기능적 심부전 클래스 III 또는 IV 또는 심부전 치료 최적화를 위해 입원이 필요한 불안정 심부전이 있고 스크리닝 전 6개월 이내에 심부전 치료에 아직 안정되지 않은 사람.
- 다른 특정한 치료를 주로 필요로 하는 심부전으로 인한 심부전: 예를 들어, 심막 질환으로 인한 심근병증, 아밀로이드증 또는 기타 침윤성 질환, 선천성 심장 질환과 관련된 심근병증, 원발성 비대성 심근병증, 독성 또는 감염성 상태와 관련된 심근병증(즉, 화학 요법, 감염성 심근염, 패혈성 심근병증).
- 고박출 심부전(예: 갑상선 기능 항진증 또는 파제트병으로 인한).
- 원발성 심장 판막 질환/기능 장애로 인한 심부전, 심각한 기능적 승모판 또는 삼첨판 판막 부전 또는 계획된 심장 판막 수리/교체.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 파트 A: 치료 그룹 1
참가자는 6주 동안 1일 1회 플라시보 매칭 지보텐탄 캡슐 + 플라시보 매칭 다파글리플로진 정제를 받게 됩니다.
|
위약 캡슐(지보텐탄 캡슐과 일치) 위약 정제(일치하는 다파글리플로진 정제) |
|
실험적: 파트 A: 치료 그룹 2
참가자는 6주 동안 지보텐탄 캡슐 + 다파글리플로진 정제를 1일 1회 복용하게 됩니다.
|
지보텐탄 캡슐 다파글리플로진 정제 |
|
실험적: 파트 B: 치료 그룹 1
참가자는 16주 동안 위약 일치 지보텐탄 캡슐 + 위약 일치 다파글리플로진 정제를 1일 1회 복용하게 됩니다.
|
위약 캡슐(지보텐탄 캡슐과 일치) 위약 정제(일치하는 다파글리플로진 정제) |
|
실험적: 파트 B: 치료 그룹 2
참가자는 16주 동안 1일 1회 플라시보 매칭 지보텐탄 캡슐 + 다파글리플로진 정제를 받게 됩니다.
|
위약 캡슐(지보텐탄 캡슐과 일치) 다파글리플로진 정제 |
|
실험적: 파트 B: 치료 그룹 3
참가자는 16주 동안 지보텐탄 캡슐 + 다파글리플로진 정제를 1일 1회 복용하게 됩니다.
|
지보텐탄 캡슐 다파글리플로진 정제 |
|
실험적: 파트 B: 치료 그룹 4
참가자는 16주 동안 지보텐탄 캡슐 + 다파글리플로진 정제를 1일 1회 복용하게 됩니다.
|
지보텐탄 캡슐 다파글리플로진 정제 |
|
실험적: 파트 B: 치료 그룹 5
참가자는 16주 동안 지보텐탄 캡슐 + 다파글리플로진 정제를 1일 1회 복용하게 됩니다.
|
지보텐탄 캡슐 다파글리플로진 정제 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 A: 기준선에서 6주차까지 HVPG의 절대 변화.
기간: 6주 차에
|
지보텐탄 및 다파글리플로진 조합 대 위약에 대한 HVPG의 기준선으로부터의 변화를 평가하기 위함.
|
6주 차에
|
|
파트 B: 기준선에서 6주차까지 HVPG의 절대 변화.
기간: 6주차에
|
지보텐탄과 다파글리플로진 병용요법 및 다파글리플로진 단독요법 대 위약에 대한 HVPG의 기준선으로부터의 변화를 평가하는 것입니다.
|
6주차에
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 B: HVPG 반응, 여기서 응답자는 기준선에서 6주차까지 HVPG가 20% 이상 감소하거나 12mmHg 이하로 감소한 것으로 정의됩니다.
기간: 6주 차에
|
지보텐탄과 다파글리플로진 병용요법 및 다파글리플로진 단독요법과 위약에서 HVPG가 최소 20% 감소하거나 HVPG가 12mmHg 이하로 감소한 참가자의 비율을 평가합니다.
|
6주 차에
|
|
파트 A: 기준선에서 6주차까지 HVPG의 백분율 변화.
기간: 6주 차에
|
지보텐탄 및 다파글리플로진 조합 대 위약에 대한 HVPG의 기준선으로부터의 변화를 평가하기 위함.
|
6주 차에
|
|
파트 A: HVPG 반응, 반응자는 HVPG < 10mmHg 또는 기준선에서 6주차까지 HVPG가 ≥ 1.5mmHg 감소한 것으로 정의됩니다.
기간: 6주 차에
|
Zibotentan 및 dapagliflozin에서 HVPG < 10mmHg 또는 ≥ 1.5mmHg의 HVPG 감소를 위약에 대해 달성한 참가자의 비율을 평가합니다.
|
6주 차에
|
|
파트 A: 시간 경과에 따른 체중(kg) 변화 평가. 6주에 체중의 기준선으로부터 백분율 및 절대 변화.
기간: 6주 차에
|
체중 변화에 대한 지보텐탄 및 다파글리플로진 조합 대 위약의 효과를 평가하기 위함.
|
6주 차에
|
|
파트 A: 기준선에서 6주까지 총 체수분, 세포외 수분 및 세포내 수분량의 변화. 기준선에서 6주까지 총 체지방량의 변화.
기간: 6주 차에
|
체수분량 및 체지방량에 대한 위약 대비 지보텐탄 및 다파글리플로진 조합의 효과를 평가하기 위함.
|
6주 차에
|
|
파트 A: 기준선에서 6주차까지의 수축기 및 이완기 혈압의 변화.
기간: 6주 차에
|
사무실 기반 수축기 및 확장기 혈압의 변화에 대한 위약 대비 지보텐탄 및 다파글리플로진 조합의 효과를 평가합니다.
|
6주 차에
|
|
파트 B: 시간 경과에 따른 체중(kg) 변화 평가. 6주 및 16주에 체중의 기준선으로부터 백분율 및 절대 변화.
기간: 6주차와 16주차에
|
체중 변화에 대한 지보텐탄 및 다파글리플로진 조합 및 다파글리플로진 단독 요법 대 위약의 효과를 평가하기 위함.
|
6주차와 16주차에
|
|
파트 B: 기준선에서 6주차 및 16주차까지 총 체수분, 세포외 수분 및 세포내 수분량의 변화. 기준선에서 6주 및 16주차까지의 총 체지방량 변화.
기간: 6주차와 16주차에
|
지보텐탄과 다파글리플로진 병용 및 다파글리플로진 단독요법 대 위약이 체수분량과 체지방량에 미치는 영향을 평가합니다.
|
6주차와 16주차에
|
|
파트 B: 기준선에서 6주차 및 16주차까지 수축기 및 이완기 혈압의 변화.
기간: 6주차와 16주차에
|
지보텐탄 및 다파글리플로진 병용 및 다파글리플로진 단독 요법 대 위약의 효과를 사무실 기반 수축기 및 이완기 혈압의 변화에 대해 평가합니다.
|
6주차와 16주차에
|
|
파트 A: 기준선부터 6주차까지 루프-이뇨제 사용 총 용량의 백분율 및 절대 변화.
기간: 6주차에
|
전체 루프-이뇨제 동등물 사용에 대한 지보텐탄 및 다파글리플로진 병용 요법과 위약의 효과를 평가합니다.
|
6주차에
|
|
파트 B: 기준선에서 6주차까지 HVPG의 백분율 변화.
기간: 6주차에
|
지보텐탄과 다파글리플로진 병용요법 및 다파글리플로진 단독요법 대 위약에 대한 HVPG의 기준선으로부터의 변화를 평가하는 것입니다.
|
6주차에
|
|
파트 B: 기준선부터 6주차 및 16주차까지 루프-이뇨제 사용 총 용량의 절대 변화.
기간: 6주차와 16주차
|
총 루프-이뇨제 동등물 사용에 대한 지보텐탄과 다파글리플로진 병용 요법 및 다파글리플로진 단독 요법과 위약의 효과를 평가합니다.
|
6주차와 16주차
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 10월 31일
기본 완료 (추정된)
2025년 1월 22일
연구 완료 (추정된)
2025년 4월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 24일
처음 게시됨 (실제)
2022년 8월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D4326C00003
- 2021-006577-30 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다.
타임라인에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다.
또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 진술을 검토하십시오.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .