Комбинация зиботентана и дапаглифлозина, оцененная при циррозе печени (исследование ZEAL) (ZEAL)
12 августа 2025 г. обновлено: AstraZeneca
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование, состоящее из двух частей, для оценки эффективности, безопасности и переносимости комбинации зиботентана и дапаглифлозина и монотерапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо у участников с циррозом печени. С признаками портальной гипертензии
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы IIa/b, состоящее из двух частей, с ранжированием доз в параллельных группах для оценки эффективности, безопасности и переносимости комбинации зиботентана и дапаглифлозина и монотерапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо в участники с циррозом печени с признаками портальной гипертензии.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Часть A: плацебо (подходящая капсула зиботентана и подходящая таблетка дапаглифлозина)
- Лекарство: Часть А: зиботентан (доза В) + дапаглифлозин
- Лекарство: Часть B: плацебо (подходящая капсула зиботентана и подходящая таблетка дапаглифлозина)
- Лекарство: Часть B: плацебо (соответствующая капсула зиботентана) + дапаглифлозин
- Лекарство: Часть Б: зиботентан (доза А) + дапаглифлозин
- Лекарство: Часть B: зиботентан (доза B) + дапаглифлозин
- Лекарство: Часть В: зиботентан (доза С) + дапаглифлозин
Подробное описание
В части A будет оцениваться эффективность, безопасность и переносимость комбинации 2,5 мг зиботентана и 10 мг дапаглифлозина по сравнению с плацебо у участников с циррозом печени А по Чайлд-Пью с признаками портальной гипертензии и без случаев декомпенсации в анамнезе.
Если профиль безопасности будет определен как приемлемый по завершении части A, в части B будет исследована эффективность, безопасность и переносимость 1, 2,5 или 5 мг зиботентана в сочетании с 10 мг дапаглифлозина и монотерапии дапаглифлозином 10 мг по сравнению с плацебо у участников. при циррозе печени с признаками портальной гипертензии. Часть B будет включать более широкий круг участников с циррозом печени по Чайлд-Пью А и Чайлд-Пью В, в том числе с более тяжелым заболеванием, декомпенсацией в анамнезе или текущим асцитом.
Исследование будет проводиться примерно в 30 исследовательских центрах в Северной Америке и Европе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
205
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Heidelberg, Австралия, 3084
- Research Site
-
-
-
-
-
Wien, Австрия, 1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Research Site
-
Landshut, Германия, 84034
- Research Site
-
Mainz, Германия, 55131
- Research Site
-
Münster, Германия, 48149
- Research Site
-
Wiesbaden, Германия, 65189
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Дания, 8200
- Research Site
-
Esbjerg, Дания, 6700
- Research Site
-
Hvidovre, Дания, 2650
- Research Site
-
Køge, Дания, 4600
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 08041
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28034
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28007
- Research Site
-
Majadahonda, Испания, 28222
- Research Site
-
Santander, Испания, 39008
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100057
- Research Site
-
Chengdu, Китай, 610000
- Research Site
-
Guangzhou, Китай, 510515
- Research Site
-
Hangzhou, Китай, 310000
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- Research Site
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400162
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Research Site
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0XY
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- Research Site
-
-
California
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
- Research Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Research Site
-
West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Research Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 112
- Research Site
-
-
-
-
-
ANGERS Cedex 9, Франция, 49933
- Research Site
-
Clichy, Франция, 92110
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Франция, 75651
- Research Site
-
Toulouse, Франция, 31059
- Research Site
-
-
-
-
-
Praha, Чехия, 128 00
- Research Site
-
Praha, Чехия, 169 02
- Research Site
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Research Site
-
Lugano, Швейцария, 6900
- Research Site
-
Luzern, Швейцария, 6000
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения в исследование как для части A, так и для части B
- Отсутствие текущего или предшествующего (в течение 1 месяца после зачисления) лечения ингибитором SGLT2 или антагонистом рецептора эндотелина.
- При отсутствии или стабильной дозе бета-блокаторов, без существенных изменений дозы в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Предоставление подписанной и датированной письменной МКФ до проведения любых обязательных процедур исследования, отбора проб и анализов.
Участницы женского пола с недетородным потенциалом, подтвержденным при скрининге выполнением одного из следующих критериев:
- Постменопауза: определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов; и уровни ФСГ в постменопаузальном диапазоне.
- Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
- Участники женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и рандомизации и не должны быть в период лактации.
Участники части A, которые имеют следующее:
- Клинический и/или гистологический диагноз цирроза с (i) признаками портальной гипертензии или (ii) жесткостью печени ≥ 21 кПа.
- Оценка MELD < 15.
- Оценка по Чайлд-Пью ≤ 6.
- Отсутствие клинически выраженного асцита
- Отсутствие признаков ухудшения функции печени (например, отсутствие клинически значимых изменений в признаках, симптомах или лабораторных параметрах статуса заболевания печени) в течение последнего месяца до введения дозы, как определено исследователем или обычным врачом.
- Запись HVPG достаточно хорошего качества, судя по центральному считывателю.
Участники части B, которые имеют следующее:
- Клинический и/или гистологический диагноз цирроза печени с признаками портальной гипертензии.
- Оценка MELD < 15.
- Оценка по Чайлд-Пью < 10.
- Отсутствие асцита или асцита до 2 степени без изменения лечения диуретиками в течение последнего месяца до введения первой дозы и отсутствие парацентеза в течение последнего месяца или запланированного парацентеза в следующие 4 месяца при скрининге.
- Отсутствие признаков ухудшения функции печени (например, отсутствие клинически значимых изменений в признаках, симптомах или лабораторных параметрах статуса заболевания печени) в течение последнего месяца до введения дозы, как определено исследователем или обычным врачом.
- Запись HVPG достаточно хорошего качества, судя по центральному считывателю.
Основные критерии исключения из исследования:
- Любые признаки клинически значимого заболевания, которые, по мнению исследователя, делают участие участника в исследовании нежелательным.
- Цирроз печени, вызванный хроническим холестатическим заболеванием печени
- АЛТ или АСТ ≥ 150 ЕД/л и/или общий билирубин ≥ 3 × ВГН
- Острое поражение печени, вызванное токсичностью лекарств или инфекцией.
- Любая история гепатоцеллюлярной карциномы.
- Трансплантация печени или предполагаемая трансплантация печени в течение 6 месяцев после скрининга.
- История TIPS или запланированная TIPS в течение 6 месяцев с момента включения в исследование.
- Активное лечение ВГС в течение последнего 1 года или противовирусная терапия ВГВ менее 1 года.
- Участники с СД1.
Медицинские условия (только часть A)
- МНО > 1,5.
- Уровни альбумина в сыворотке/плазме ≤ 35 г/л.
- Количество тромбоцитов < 75 × 109/л.
- История асцита
- История печеночного гидроторакса
- Портопульмональный синдром в анамнезе
- История печеночной энцефалопатии
- История варикозного кровотечения
- Острая почечная недостаточность в анамнезе
- История сердечной недостаточности, включая сердечную недостаточность с высоким выбросом (например, из-за гипертиреоза или болезни Педжета)
Медицинские показания (только часть B)
- МНО > 1,7.
- Уровни альбумина в сыворотке/плазме ≤ 28 г/л.
- Количество тромбоцитов < 50 × /109 л.
- Острое повреждение почек в течение 3 месяцев после скрининга.
- История энцефалопатии Вест-Хейвен 2 степени или выше.
- История кровотечения из варикозно расширенных вен в течение 6 месяцев до скрининга.
- Функциональная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA или с нестабильной сердечной недостаточностью, требующей госпитализации для оптимизации лечения сердечной недостаточности, и которые еще не стабилизировались на терапии сердечной недостаточности в течение 6 месяцев до скрининга.
- Сердечная недостаточность из-за кардиомиопатии, которая в первую очередь требует другого специфического лечения: например, кардиомиопатия из-за заболевания перикарда, амилоидоза или других инфильтративных заболеваний, кардиомиопатия, связанная с врожденным пороком сердца, первичная гипертрофическая кардиомиопатия, кардиомиопатия, связанная с токсическими или инфекционными состояниями (например, химиотерапия, инфекционный миокардит, септическая кардиомиопатия).
- Сердечная недостаточность с высоким выбросом (например, из-за гипертиреоза или болезни Педжета).
- Сердечная недостаточность из-за первичного порока/дисфункции клапанов сердца, тяжелой функциональной недостаточности митрального или трикуспидального клапана или плановой пластики/замены сердечного клапана.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A: Группа лечения 1
Участники будут получать один раз в день дозу плацебо, соответствующую капсуле зиботентана, + плацебо, соответствующую таблетке дапаглифлозина, в течение 6 недель.
|
Капсула плацебо (соответствует капсуле зиботентана) таблетка плацебо (соответствует таблетке дапаглифлозина) |
|
Экспериментальный: Часть A: Группа лечения 2
Участники будут получать один раз в день капсулу зиботентана + таблетку дапаглифлозина в течение 6 недель.
|
зиботентан капсула дапаглифлозин таблетка |
|
Экспериментальный: Часть B: Группа лечения 1
Участники будут получать один раз в день дозу плацебо, соответствующую капсуле зиботентана, и плацебо, соответствующую таблетке дапаглифлозина, в течение 16 недель.
|
Капсула плацебо (соответствует капсуле зиботентана) таблетка плацебо (соответствует таблетке дапаглифлозина) |
|
Экспериментальный: Часть B: Группа лечения 2
Участники будут получать один раз в день дозу плацебо, соответствующую капсуле зиботентана + таблетке дапаглифлозина в течение 16 недель.
|
Капсула плацебо (соответствует капсуле зиботентана) дапаглифлозин таблетка |
|
Экспериментальный: Часть B: Группа лечения 3
Участники будут получать один раз в день капсулу зиботентана + таблетку дапаглифлозина в течение 16 недель.
|
зиботентан капсула дапаглифлозин таблетка |
|
Экспериментальный: Часть B: Группа лечения 4
Участники будут получать один раз в день капсулу зиботентана + таблетку дапаглифлозина в течение 16 недель.
|
зиботентан капсула дапаглифлозин таблетка |
|
Экспериментальный: Часть B: Группа обработки 5
Участники будут получать один раз в день капсулу зиботентана + таблетку дапаглифлозина в течение 16 недель.
|
зиботентан капсула дапаглифлозин таблетка |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: абсолютное изменение HVPG от исходного уровня до 6-й недели.
Временное ограничение: на 6 неделе
|
Оценить изменение ГПВД по сравнению с исходным уровнем при применении комбинации зиботентана и дапаглифлозина по сравнению с плацебо.
|
на 6 неделе
|
|
Часть B: Абсолютное изменение HVPG от исходного уровня до 6-й недели.
Временное ограничение: на 6 неделе
|
Оценить изменение ГВПГ по сравнению с исходным уровнем при приеме зиботентана и дапаглифлозина в комбинации и монотерапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо.
|
на 6 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть B: Реакция HVPG, где ответчик определяется как уменьшение HVPG не менее чем на 20% или снижение до или ниже 12 мм рт.ст. от исходного уровня до 6-й недели.
Временное ограничение: на 6 неделе
|
Оценить долю участников, достигших снижения ГПВД не менее чем на 20% или снижения ГПВД до или ниже 12 мм рт. ст. при применении комбинации зиботентана и дапаглифлозина и монотерапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо.
|
на 6 неделе
|
|
Часть A: Процентное изменение HVPG от исходного уровня до 6-й недели.
Временное ограничение: на 6 неделе
|
Оценить изменение ГПВД по сравнению с исходным уровнем при применении комбинации зиботентана и дапаглифлозина по сравнению с плацебо.
|
на 6 неделе
|
|
Часть A: ответ HVPG, где ответчик определяется как HVPG < 10 мм рт. ст. или снижение HVPG ≥ 1,5 мм рт. ст. от исходного уровня до 6-й недели.
Временное ограничение: на 6 неделе
|
Оценить долю участников, достигших ГПВД < 10 мм рт. ст. или снижения ГПВД ≥ 1,5 мм рт. ст. на фоне приема зиботентана и дапаглифлозина по сравнению с плацебо.
|
на 6 неделе
|
|
Часть A: Оценка изменения массы тела (кг) во время курса исследования. Процентное и абсолютное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе.
Временное ограничение: на 6 неделе
|
Оценить влияние комбинации зиботентана и дапаглифлозина по сравнению с плацебо на изменение массы тела.
|
на 6 неделе
|
|
Часть A: Изменение общего объема воды в организме, объемов внеклеточной воды и внутриклеточной воды по сравнению с исходным уровнем до 6-й недели. Изменение общей жировой массы тела по сравнению с исходным уровнем до 6-й недели.
Временное ограничение: на 6 неделе
|
Оценить влияние комбинации зиботентана и дапаглифлозина по сравнению с плацебо на объем воды и жировую массу тела.
|
на 6 неделе
|
|
Часть A: Изменение систолического и диастолического артериального давления от исходного уровня до 6-й недели.
Временное ограничение: на 6 неделе
|
Оценить влияние комбинации зиботентана и дапаглифлозина по сравнению с плацебо на изменения систолического и диастолического артериального давления в амбулаторных условиях.
|
на 6 неделе
|
|
Часть B: Оценка изменения массы тела (кг) с течением времени в ходе исследования. Процентное и абсолютное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 6-й и 16-й неделе.
Временное ограничение: на 6-й и 16-й неделе
|
Оценить влияние комбинации зиботентана и дапаглифлозина и монотерапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо на изменение массы тела.
|
на 6-й и 16-й неделе
|
|
Часть B: Изменение общего объема воды в организме, объемов внеклеточной воды и внутриклеточной воды по сравнению с исходным уровнем до 6-й и 16-й недель. Изменение общей жировой массы тела по сравнению с исходным уровнем до 6-й и 16-й недель.
Временное ограничение: на 6-й и 16-й неделе
|
Оценить влияние зиботентана и дапаглифлозина в комбинации и монотерапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо на объем воды и массу жира в организме.
|
на 6-й и 16-й неделе
|
|
Часть B: Изменение систолического и диастолического артериального давления от исходного уровня до 6-й и 16-й недель.
Временное ограничение: на 6-й и 16-й неделе
|
Оценить влияние зиботентана и дапаглифлозина в комбинации и монотерапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо на изменения систолического и диастолического артериального давления в амбулаторных условиях.
|
на 6-й и 16-й неделе
|
|
Часть A: Процентное и абсолютное изменение общей дозировки эквивалентов петлевых диуретиков от исходного уровня до 6-й недели.
Временное ограничение: на 6 неделе
|
Оценить влияние комбинации зиботентана и дапаглифлозина по сравнению с плацебо на общее использование эквивалентов петлевых диуретиков.
|
на 6 неделе
|
|
Часть B: Процентное изменение HVPG от исходного уровня к 6-й неделе.
Временное ограничение: на 6 неделе
|
Оценить изменение ГВПГ по сравнению с исходным уровнем при приеме зиботентана и дапаглифлозина в комбинации и монотерапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо.
|
на 6 неделе
|
|
Часть B: Абсолютное изменение общей дозировки эквивалентов петлевых диуретиков по сравнению с исходным уровнем к 6-й и 16-й неделе.
Временное ограничение: на 6-й и 16-й неделе
|
Оценить влияние зиботентана и дапаглифлозина в комбинации и монотерапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо на общее использование эквивалентов петлевых диуретиков.
|
на 6-й и 16-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 октября 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 мая 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
15 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D4326C00003
- 2021-006577-30 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .