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Combinazione di zibotentan e dapagliflozin, valutata nella cirrosi epatica (studio ZEAL) (ZEAL)

12 agosto 2025 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio multicentrico di fase IIa/b in due parti, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di zibotentan e dapagliflozin e dapagliflozin in monoterapia rispetto al placebo nei partecipanti con cirrosi Con caratteristiche di ipertensione portale

Questo è uno studio multicentrico di fase IIa/b in due parti, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di zibotentan e dapagliflozin e di dapagliflozin in monoterapia rispetto al placebo in partecipanti con cirrosi con caratteristiche di ipertensione portale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La Parte A valuterà l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di 2,5 mg di zibotentan e 10 mg di dapagliflozin rispetto al placebo nei partecipanti con cirrosi di Child-Pugh A con caratteristiche di ipertensione portale e senza storia di eventi di scompenso.

Se il profilo di sicurezza è ritenuto accettabile alla conclusione della Parte A, la Parte B esaminerà l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di 1, 2,5 o 5 mg di zibotentan in combinazione con 10 mg di dapagliflozin e di 10 mg di dapagliflozin in monoterapia rispetto al placebo nei partecipanti con cirrosi con caratteristiche di ipertensione portale. La Parte B includerà una gamma più ampia di partecipanti con cirrosi Child-Pugh A e Child-Pugh B, compresi quelli con malattia più grave, una storia di eventi di scompenso o ascite in corso.

Lo studio sarà condotto in circa 30 centri di studio in Nord America e in Europa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

205

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Research Site
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • Research Site
  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Research Site
  • Cechia
      • Praha, Cechia, 128 00
        • Research Site
      • Praha, Cechia, 169 02
        • Research Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100057
        • Research Site
      • Chengdu, Cina, 610000
        • Research Site
      • Guangzhou, Cina, 510515
        • Research Site
      • Hangzhou, Cina, 310000
        • Research Site
  • Danimarca
      • Aarhus N, Danimarca, 8200
        • Research Site
      • Esbjerg, Danimarca, 6700
        • Research Site
      • Hvidovre, Danimarca, 2650
        • Research Site
      • Køge, Danimarca, 4600
        • Research Site
  • Francia
      • ANGERS Cedex 9, Francia, 49933
        • Research Site
      • Clichy, Francia, 92110
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • Research Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Research Site
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Research Site
      • Landshut, Germania, 84034
        • Research Site
      • Mainz, Germania, 55131
        • Research Site
      • Münster, Germania, 48149
        • Research Site
      • Wiesbaden, Germania, 65189
        • Research Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Research Site
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0XY
        • Research Site
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Research Site
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania, 400162
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Research Site
      • Majadahonda, Spagna, 28222
        • Research Site
      • Santander, Spagna, 39008
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Research Site
    • California
      • Pasadena, California, Stati Uniti, 91105
        • Research Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Stati Uniti, 90048
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • Research Site
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Research Site
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Research Site
      • Lugano, Svizzera, 6900
        • Research Site
      • Luzern, Svizzera, 6000
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di inclusione dello studio Sia per la parte A che per la parte B

  1. Nessun trattamento medico attuale o precedente (entro 1 mese dall'arruolamento) con un inibitore SGLT2 o un antagonista del recettore dell'endotelina.
  2. Su nessuna o una dose stabile di beta-bloccanti, senza modifiche significative della dose entro 1 mese prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  3. Fornitura di ICF firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi obbligatori specifici per lo studio.

  4. Partecipanti di sesso femminile potenzialmente non fertili confermati allo screening che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Post-menopausa: definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; e livelli di FSH nel range post-menopausale.
    2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.
  5. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alla randomizzazione e non devono essere in allattamento

Partecipanti alla Parte A che hanno quanto segue:

  1. Diagnosi clinica e/o istologica di cirrosi con (i) caratteristiche di ipertensione portale o (ii) rigidità epatica ≥ 21 kPa.
  2. Punteggio MELD < 15.
  3. Punteggio Child-Pugh ≤ 6.
  4. Nessuna ascite clinicamente evidente
  5. Nessuna evidenza di peggioramento della funzionalità epatica (p. es., nessun cambiamento clinicamente significativo di segni, sintomi o parametri di laboratorio dello stato della malattia epatica) nell'ultimo mese prima della somministrazione, come determinato dallo sperimentatore o dal medico abituale.
  6. Registrazione HVPG di qualità sufficientemente buona secondo il giudizio di un lettore centrale.

Partecipanti alla Parte B che hanno quanto segue:

  1. Diagnosi clinica e/o istologica di cirrosi con caratteristiche di ipertensione portale.
  2. Punteggio MELD < 15.
  3. Punteggio Child-Pugh < 10.
  4. Nessuna ascite o ascite fino al grado 2 senza modifica del trattamento diuretico nell'ultimo mese prima della prima dose e nessuna paracentesi nell'ultimo mese o paracentesi pianificata nei successivi 4 mesi allo screening.
  5. Nessuna evidenza di peggioramento della funzionalità epatica (p. es., nessun cambiamento clinicamente significativo di segni, sintomi o parametri di laboratorio dello stato della malattia epatica) nell'ultimo mese prima della somministrazione, come determinato dallo sperimentatore o dal medico abituale.
  6. Registrazione HVPG di qualità sufficientemente buona secondo il giudizio di un lettore centrale.

Criteri di esclusione principali dello studio:

  1. Qualsiasi evidenza di una malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del partecipante allo studio.
  2. Cirrosi epatica causata da malattia epatica colestatica cronica
  3. ALT o AST ≥ 150 U/L e/o bilirubina totale ≥ 3 × ULN
  4. Danno epatico acuto causato dalla tossicità del farmaco o da un'infezione.
  5. Qualsiasi storia di carcinoma epatocellulare.
  6. Trapianto di fegato o trapianto di fegato previsto entro 6 mesi dallo screening.
  7. Storia di TIPS o TIPS pianificato entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
  8. Trattamento attivo per HCV nell'ultimo anno 1 o terapia antivirale HBV per meno di 1 anno.
  9. Partecipanti con T1DM.

Condizioni mediche (solo parte A)

  1. EUR > 1,5.
  2. Livelli sierici/plasmatici di albumina ≤ 35 g/L.
  3. Conta piastrinica < 75 × 109/L.
  4. Storia dell'ascite
  5. Storia di idrotorace epatico
  6. Storia della sindrome portopolmonare
  7. Storia di encefalopatia epatica
  8. Storia di emorragia da varici
  9. Storia di danno renale acuto
  10. Storia di insufficienza cardiaca, inclusa insufficienza cardiaca ad alta gittata (p. es., dovuta a ipertiroidismo o morbo di Paget)

Condizioni mediche (solo parte B)

  1. EUR > 1,7.
  2. Livelli sierici/plasmatici di albumina ≤ 28 g/L.
  3. Conta piastrinica < 50 × /109L.
  4. Danno renale acuto entro 3 mesi dallo screening.
  5. Storia di encefalopatia di West Haven di grado 2 o superiore.
  6. Storia di emorragia da varici entro 6 mesi prima dello screening.
  7. Insufficienza cardiaca funzionale NYHA di classe III o IV o con insufficienza cardiaca instabile che richiede l'ospedalizzazione per l'ottimizzazione del trattamento dell'insufficienza cardiaca e che non sono ancora stabili sulla terapia dell'insufficienza cardiaca entro 6 mesi prima dello screening.
  8. Insufficienza cardiaca dovuta a cardiomiopatie che richiederebbero principalmente un altro trattamento specifico: ad es., cardiomiopatia dovuta a malattia pericardica, amiloidosi o altre malattie infiltrative, cardiomiopatia correlata a cardiopatia congenita, cardiomiopatia ipertrofica primaria, cardiomiopatia correlata a condizioni tossiche o infettive (ossia, chemioterapia, miocardite infettiva, cardiomiopatia settica).
  9. Insufficienza cardiaca ad alta gittata (p. es., dovuta a ipertiroidismo o morbo di Paget).
  10. Insufficienza cardiaca dovuta a malattia/disfunzione valvolare cardiaca primaria, grave insufficienza funzionale della valvola mitrale o tricuspide o riparazione/sostituzione pianificata della valvola cardiaca.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Selezione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: Gruppo di trattamento 1
I partecipanti riceveranno una dose giornaliera di capsula di zibotentan corrispondente al placebo + compressa di dapagliflozin corrispondente al placebo per 6 settimane.
Droga: Parte A: Placebo (capsula di zibotentan corrispondente e compressa di dapagliflozin corrispondente)

capsula placebo (capsula di zibotentan corrispondente)

compressa placebo (compressa di dapagliflozin corrispondente)
Sperimentale: Parte A: Gruppo di trattamento 2
I partecipanti riceveranno una dose giornaliera di capsula di zibotentan + compressa di dapagliflozin per 6 settimane.
Droga: Parte A: zibotentan (dose B) + dapagliflozin

capsula di zibotentan

compresse di dapagliflozin
Sperimentale: Parte B: Gruppo di trattamento 1
I partecipanti riceveranno una dose giornaliera di capsula di zibotentan corrispondente al placebo + compressa di dapagliflozin corrispondente al placebo per 16 settimane.
Droga: Parte B: Placebo (capsula di zibotentan corrispondente e compressa di dapagliflozin corrispondente)

capsula placebo (capsula di zibotentan corrispondente)

compressa placebo (compressa di dapagliflozin corrispondente)
Sperimentale: Parte B: Gruppo di trattamento 2
I partecipanti riceveranno una dose giornaliera di placebo corrispondente a capsula di zibotentan + compressa di dapagliflozin per 16 settimane.
Droga: Parte B: placebo (capsula di zibotentan corrispondente) + dapagliflozin

capsula placebo (capsula di zibotentan corrispondente)

compresse di dapagliflozin
Sperimentale: Parte B: Gruppo di trattamento 3
I partecipanti riceveranno una dose giornaliera di capsula di zibotentan + compressa di dapagliflozin per 16 settimane.
Droga: Parte B: zibotentan (dose A) + dapagliflozin

capsula di zibotentan

compresse di dapagliflozin
Sperimentale: Parte B: Gruppo di trattamento 4
I partecipanti riceveranno una dose giornaliera di capsula di zibotentan + compressa di dapagliflozin per 16 settimane.
Droga: Parte B: zibotentan (dose B) + dapagliflozin

capsula di zibotentan

compresse di dapagliflozin
Sperimentale: Parte B: Gruppo di trattamento 5
I partecipanti riceveranno una dose giornaliera di capsula di zibotentan + compressa di dapagliflozin per 16 settimane.
Droga: Parte B: zibotentan (dose C) + dapagliflozin

capsula di zibotentan

compresse di dapagliflozin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: variazione assoluta di HVPG dal basale alla settimana 6.
Lasso di tempo: alla settimana 6
Valutare la variazione rispetto al basale di HVPG su zibotentan e dapagliflozin in combinazione rispetto al placebo.
alla settimana 6
Parte B: variazione assoluta dell'HVPG dal basale alla settimana 6.
Lasso di tempo: alla settimana 6
Valutare la variazione rispetto al basale dell'HVPG con zibotentan e dapagliflozin in combinazione e dapagliflozin in monoterapia rispetto al placebo.
alla settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte B: risposta HVPG, in cui un responder è definito come una diminuzione di almeno il 20% o una riduzione pari o inferiore a 12 mmHg di HVPG dal basale alla settimana 6.
Lasso di tempo: alla settimana 6
Valutare la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione di almeno il 20% dell'HVPG o una riduzione pari o inferiore a 12 mmHg dell'HVPG con zibotentan e dapagliflozin in combinazione e dapagliflozin in monoterapia rispetto al placebo.
alla settimana 6
Parte A: variazione percentuale di HVPG dal basale alla settimana 6.
Lasso di tempo: alla settimana 6
Valutare la variazione rispetto al basale di HVPG su zibotentan e dapagliflozin in combinazione rispetto al placebo.
alla settimana 6
Parte A: risposta HVPG, in cui un responder è definito come HVPG < 10 mmHg o una riduzione dell'HVPG ≥ 1,5 mmHg dal basale alla settimana 6.
Lasso di tempo: alla settimana 6
Valutare la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto HVPG < 10 mmHg o una riduzione di HVPG ≥ 1,5 mmHg con zibotentan e dapagliflozin rispetto al placebo.
alla settimana 6
Parte A: Valutazione della variazione del peso corporeo (kg) nel corso del tempo dello studio. Percentuale e variazione assoluta rispetto al basale del peso corporeo alla settimana 6.
Lasso di tempo: alla settimana 6
Valutare l'effetto di zibotentan e dapagliflozin in combinazione rispetto al placebo sulla variazione del peso corporeo.
alla settimana 6
Parte A: variazione dei volumi di acqua corporea totale, acqua extracellulare e acqua intracellulare dal basale alla settimana 6. Variazione della massa grassa corporea totale dal basale alla settimana 6.
Lasso di tempo: alla settimana 6
Valutare l'effetto di zibotentan e dapagliflozin in combinazione rispetto al placebo sui volumi di acqua corporea e sulla massa grassa corporea.
alla settimana 6
Parte A: variazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica dal basale alla settimana 6.
Lasso di tempo: alla settimana 6
È stato valutato l'effetto di zibotentan e dapagliflozin in combinazione rispetto al placebo sui cambiamenti della pressione arteriosa sistolica e diastolica in ufficio.
alla settimana 6
Parte B: Valutazione della variazione del peso corporeo (kg) nel corso del tempo dello studio. Variazione percentuale e assoluta rispetto al basale del peso corporeo alla settimana 6 e alla settimana 16.
Lasso di tempo: alla settimana 6 e alla settimana 16
È stato valutato l'effetto di zibotentan e dapagliflozin in combinazione e di dapagliflozin in monoterapia rispetto al placebo sulla variazione del peso corporeo.
alla settimana 6 e alla settimana 16
Parte B: variazione dei volumi di acqua corporea totale, acqua extracellulare e acqua intracellulare dal basale alla settimana 6 e alla settimana 16. Variazione della massa grassa corporea totale dal basale alla settimana 6 e alla settimana 16.
Lasso di tempo: alla settimana 6 e alla settimana 16
È stato valutato l'effetto di zibotentan e dapagliflozin in combinazione e di dapagliflozin in monoterapia rispetto al placebo sui volumi di acqua corporea e sulla massa grassa corporea.
alla settimana 6 e alla settimana 16
Parte B: variazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica dal basale alla settimana 6 e alla settimana 16.
Lasso di tempo: alla settimana 6 e alla settimana 16
È stato valutato l'effetto di zibotentan e dapagliflozin in combinazione e di dapagliflozin in monoterapia rispetto al placebo sulle variazioni della pressione arteriosa sistolica e diastolica ambulatoriale.
alla settimana 6 e alla settimana 16
Parte A: variazione percentuale e assoluta del dosaggio totale degli equivalenti di diuretici dell'ansa dal basale alla settimana 6.
Lasso di tempo: alla settimana 6
Valutare l'effetto di zibotentan e dapagliflozin in combinazione rispetto al placebo sull'uso totale degli equivalenti diuretici dell'ansa.
alla settimana 6
Parte B: variazione percentuale dell'HVPG dal basale alla settimana 6.
Lasso di tempo: alla settimana 6
Valutare la variazione rispetto al basale dell'HVPG con zibotentan e dapagliflozin in combinazione e dapagliflozin in monoterapia rispetto al placebo.
alla settimana 6
Parte B: variazione assoluta del dosaggio totale degli equivalenti dei diuretici dell'ansa dal basale alla settimana 6 e alla settimana 16.
Lasso di tempo: alla settimana 6 e alla settimana 16
Valutare l'effetto di zibotentan e dapagliflozin in combinazione e dapagliflozin in monoterapia rispetto al placebo sull'uso totale degli equivalenti diuretici dell'ansa.
alla settimana 6 e alla settimana 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 ottobre 2022

Completamento primario (Effettivo)

22 maggio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

17 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D4326C00003
  • 2021-006577-30 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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