NMIBC に対する第 I 相膀胱内 PPM 療法
2026年8月12日 更新者：VA Office of Research and Development
非筋浸潤性膀胱癌に対する癌標的ミセルの第 I 相試験
この臨床試験は、「PLZ4 コーティング パクリタキセル搭載ナノスケール ミセル (PPM)」という膀胱がん治療薬の安全性と有効性を確認するものです。
PPM は、化学療法薬のパクリタキセルを含む小さな粒子です。
PLZ4 は、膀胱癌細胞を特異的に標的にしてパクリタキセルを送達し、殺すように PPM を誘導できる可能性がある分子です。
この試験では、膀胱の筋肉層に浸潤せず、他の薬剤 BCG の治療に失敗した膀胱がんを治療するために、PPM を膀胱腔に注入します。
最大29人の患者が試験に登録されます。
この試験の主な目的は、将来の臨床試験のために PPM の投与量を決定し、毒性を評価し、その有効性に関する予備データを取得することです。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトの目標は、化学療法薬パクリタキセル (PTX) を搭載した膀胱癌標的ミセルの推奨される第 II 相投与量 (RP2D) を決定する第 I 相臨床試験を実施することです。
研究者らは以前に、PLZ4 という名前の膀胱癌特異的標的リガンドと、in vitro および in vivo の両方で膀胱癌細胞に薬物負荷を特異的に送達できる PLZ4 コーティングされた PTX 搭載ナノスケール ミセル (PPM) プラットフォームを開発しました。
この提案された臨床試験は、PPM を非筋浸潤性膀胱癌 (NMIBC) の治療に使用するための最初のヒト試験を実施することです。
提案された第 I 相試験の主な目的は、PPM の第 II 相推奨用量 (RP2D) を決定することです。
二次的な目的は、毒性を評価し、PPM の予備的な有効性情報を取得し、PPM の膀胱内注入後の全身吸収を決定することです。
標準的な一次膀胱内BCG治療後に再発または難治性のNMIBCを有する最大29人の患者が募集されます。
PPM は、膀胱内注入として週 1 回 6 週間投与されます。
毒性は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 によって評価されます。
有効性は、治療終了後に尿細胞診および膀胱鏡検査によって決定されます。
分子相関研究が行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chong-Xian Pan, MD PhD
- 電話番号：(857) 203-6189
- メール：chong-xian.pan@va.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lori Lerner, MD
- 電話番号：(857) 364-6150
- メール：lori.lerner@va.gov
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130-4817
- 募集
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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コンタクト：
- Chong-Xian Pan, MD PhD
- 電話番号：(857) 203-6189
- メール：chong-xian.pan@va.gov
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主任研究者：
- Chong-Xian Pan, MD PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
患者は、研究への参加資格を得るために、以下の基準をすべて満たす必要があります。
- -組織学的に確認された上皮内膀胱癌（CIS）尿路上皮または尿路上皮癌、T1癌の有無にかかわらず。 生検が登録から 3 か月以内に行われ、膀胱鏡検査で登録から 4 週間以内に固有筋層への肉眼的疾患浸潤が認められない場合、患者は適格です。
-患者は、BCGに反応しない非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）またはBCGによる治療に対する不耐性を持っている必要があります。 膀胱内タキサンはおそらく静脈内ペムブロリズマブと同等の有効性を持っているため、ペムブロリズマブの治療は包含または除外基準ではありません。 BCG非反応性疾患は、以下の少なくとも1つであると定義されています。
- -持続性または再発性CIS単独または再発性Ta / T1（非侵襲性乳頭疾患/腫瘍が上皮下結合組織に浸潤する）疾患を伴う 適切なBCG療法の完了から12か月以内
- -適切なBCG療法の完了から6か月以内に再発した高悪性度Ta / T1疾患
- -導入BCGコース後の最初の評価でのT1高悪性度疾患
これに関連して、適切なBCG療法は、以下の少なくとも1つとして定義されます。
- 初期導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 5 回と、維持療法の 3 回の投与のうち少なくとも 2 回
最初の導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 5 回と、2 回目の導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 2 回
- -泌尿器科のガイドラインごとの標準的な次の治療法として、治療する泌尿器科医によって推奨される根治的膀胱切除術の拒否または不寛容。
- 年齢 18 歳。
- パフォーマンス ステータス: ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2 (付録 A) または Karnofsky パフォーマンス ステータス 50 以上 (付録 B)。
- -平均余命が24か月を超える患者。
- 放射線療法、化学療法、またはその他の免疫療法の併用なし
- -予定された反応評価の前に、予定された放射線療法、化学療法、他の免疫療法、または手術はありません。
- -参加する泌尿器科医の判断で、研究治療を妨げる可能性のある以前の治療の副作用からの回復。
- 研究登録から14日以内に実施された臨床検査：
- 絶対好中球数 (AGC/ANC) 1,500/uL
- 血小板 100,000/uL [この要件を満たすために患者に輸血を行う場合があります]
- ヘモグロビン 8 g/dL [この要件を満たすために患者に輸血を行う場合があります]
- 計算上の糸球体濾過率 (GFR) 50 mL/分/1.73m2
- 総ビリルビン 2.0 X ULN (ギルバート症候群の患者では ULN の 3 倍未満)
AST、ALT、ALP 3.0 X ULN
- 重度の肺機能障害の臨床的徴候のない適切な肺機能。
- -研究参加者が女性であり、出産の可能性がある場合、陰性の血清妊娠検査（非出産は、閉経後1年以上または外科的に不妊と定義されます）。
- -出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングの前に、卵管結紮、承認されたホルモン避妊薬または子宮内避妊器具など、医学的に認められた方法の使用を順守し、研究中および終了後最大3か月までその使用を継続することに同意する必要がありますこの研究または外科的に滅菌されている (例えば、子宮摘出術または卵管結紮)。 男性は、研究中に避妊のバリア方法を使用することに同意する必要があります。
- 署名されたインフォームド コンセントと HIPAA 承認を提供し、プロトコルで指定されたすべての手順とフォローアップ評価に準拠することに同意します。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。
- 上部尿路がんの存在
- -他の治験薬の同時使用。
- 局所および/または遠隔転移の証拠。
- NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス III または IV の心不全 (付録 C)、制御不能な上室性不整脈、心室性不整脈の既往歴、またはその他の重度の心機能障害の臨床徴候。
- -症候性うっ血性心不全（CHF）、重度/不安定狭心症、または心筋梗塞 研究登録前の6か月以内。
- 難治性の出血性疾患（凝固因子欠損症、フォン・ヴィレブランド病など）を有する患者。
- -アスピリンなどの凝固に影響を与える薬を服用している患者（アスピリン81 mgを1日1回経口投与することが許可されています）、クマジン/ワルファリン、ヘパリン、低分子量ヘパリン、直接トロンビン阻害剤、および直接因子Xa阻害剤。 その他の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) は、治療の前日に中止する限り許可されます。
- -制御不能な中枢神経系（CNS）疾患の病歴または証拠。
- -非経口抗生物質療法を必要とする活動性の全身感染症。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
- -治験責任医師の意見では、患者がこの研究に参加することを除外する他の病気。
-試験への参加から3年以内に診断されたその他の悪性腫瘍：
- 基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または
- 子宮頸部の非浸潤性がん、または
- -根治的治療後の限局性前立腺がんや前立腺特異抗原（PSA）が0.2 ng / ml未満。
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
- 意思決定能力が低下している患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Phase I dose-escalation and expansion cohort
There are three doses at the dose escalation stage: Dose level I: paclitaxel (PTX) 25 Milligrams (mg) or 0.5 Milligrams (mg)/milliliter (ml); Dose Level II: PTX 50 mg or 1.0 mg/ml; Dose Level III: PTX 75 mg or 1.5 mg/ml.
At the expansion cohort, up to 12 patients will be recruited and treated with PPM at the PTX dose of 50 mg or 1.0 mg/ml to determine the efficacy.
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PPMは、膀胱腔への膀胱内注入により毎週6回投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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adverse events
時間枠：up to 6 weeks after the last dose
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 will be used to determine any adverse events and assess the grade.
All toxicity as well as Grade 3 or higher adverse events will be analyzed.
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up to 6 weeks after the last dose
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全回答率
時間枠：PPMの最後の投与を終了してから6週間後
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尿細胞診、膀胱鏡検査。
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PPMの最後の投与を終了してから6週間後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中パクリタキセル濃度
時間枠：投与後6時間以内
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血液は、全身パクリタキセル吸収を決定するために、拡張コホートでのPPMの最初の投与後数時間まで採取されます。
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投与後6時間以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chong-Xian Pan, MD PhD、VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月10日
一次修了 (推定)
2027年8月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月24日
最初の投稿 (実際)
2022年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月12日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ONCA-021-20S
- VA Merit (その他の助成金/資金番号：1I01CX002247)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
公開されたデータは、公開後にすぐに利用できます。
ご要望に応じて、未発表のデータを提供いたします。
個々の参加者データが共有されることはありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。