Uma terapia PPM intravesical de Fase I para NMIBC

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os critérios a seguir para serem elegíveis para entrada no estudo.

• Carcinoma de bexiga in situ (CIS) confirmado histologicamente, urotelial ou carcinoma urotelial, com ou sem câncer T1. Os pacientes são elegíveis se a biópsia tiver sido realizada dentro de 3 meses após a inscrição e uma cistoscopia demonstrar que não há invasão macroscópica da doença na muscular própria dentro de 4 semanas após a inscrição.

• O paciente deve ter câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) não responsivo ao BCG ou intolerância ao tratamento com BCG. O tratamento com pembrolizumabe não é um critério de inclusão ou exclusão, pois o taxano intravesical provavelmente tem eficácia comparável ao pembrolizumabe intravenoso. A doença não responsiva ao BCG é definida como sendo pelo menos uma das seguintes:

  • CIS persistente ou recorrente sozinho ou com doença Ta/T1 recorrente (doença papilar não invasiva/tumor invade o tecido conjuntivo subepitelial) dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adequada com BCG
  • Doença Ta/T1 recorrente de alto grau dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adequada com BCG
  • Doença de alto grau T1 na primeira avaliação após um curso de BCG de indução

Neste contexto, a terapia adequada com BCG é definida como pelo menos um dos seguintes:

• Pelo menos cinco das seis doses de um curso de indução inicial mais pelo menos duas das três doses da terapia de manutenção

• Pelo menos cinco das seis doses de um ciclo de indução inicial mais pelo menos duas das seis doses de um segundo ciclo de indução

  • Recusar ou tolerar uma cistectomia radical recomendada pelo urologista assistente como a próxima terapia padrão de acordo com as diretrizes urológicas.
  • Idade 18 anos.
  • Status de desempenho: status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 (Apêndice A) ou status de desempenho Karnofsky de 50 ou superior (Apêndice B).
  • Paciente com expectativa de vida superior a 24 meses.
  • Sem radioterapia, quimioterapia ou outra imunoterapia concomitante
  • Nenhuma radioterapia, quimioterapia, outra imunoterapia ou cirurgia programada antes da avaliação de resposta programada.
  • Recuperação de efeitos colaterais de tratamentos anteriores que possam interferir no tratamento do estudo, a critério do urologista participante.
  • Testes laboratoriais realizados dentro de 14 dias após a inscrição no estudo:
• Contagem absoluta de neutrófilos (AGC/ANC) 1.500/uL
• Plaquetas 100.000/uL [Os pacientes podem ser transfundidos para atender a este requisito]
• Hemoglobina 8 g/dL [Os pacientes podem ser transfundidos para atender a este requisito]
• Taxa de filtração glomerular calculada (TFG) 50 mL/min/1,73m2
• Bilirrubina total 2,0 X LSN (< 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert)

• AST, ALT, ALP 3.0 X ULN

  • Função pulmonar adequada sem sinais clínicos de disfunção pulmonar grave.
  • Teste de gravidez de soro negativo se o participante do estudo for uma mulher e com potencial para engravidar (não engravidar é definido como mais de um ano após a menopausa ou esterilizado cirurgicamente).
  • As participantes do sexo feminino em idade fértil devem aderir ao uso de um método de controle de natalidade clinicamente aceito, ou seja, uma ligadura de trompas, um contraceptivo hormonal aprovado ou um dispositivo intrauterino, antes da triagem e concordar em continuar seu uso durante o estudo e até 3 meses após o término este estudo ou ser esterilizado cirurgicamente (por exemplo, histerectomia ou laqueadura). Os homens devem concordar em usar métodos de controle de natalidade de barreira durante o estudo.
  • Forneça consentimento informado assinado e autorização HIPAA e concorde em cumprir todos os procedimentos especificados pelo protocolo e avaliações de acompanhamento.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo.

• Existência de câncer no trato urinário superior
• Uso concomitante de outros agentes em investigação.
• Evidência de metástase regional e/ou distante.
• Insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) Classe III ou IV (Apêndice C), arritmias supraventriculares incontroláveis, qualquer história de arritmia ventricular ou outros sinais clínicos de disfunção cardíaca grave.
• Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) sintomática, angina pectoris grave/instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• O paciente tem um distúrbio hemorrágico intratável (por exemplo, deficiências de fatores de coagulação, doença de Von Willebrand).
• Paciente tomando medicamentos que afetam a coagulação, como aspirina (aspirina 81 mg oral uma vez ao dia é permitida), Coumadin/Warfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, inibidores diretos da trombina e inibidores diretos do fator Xa. Outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) são permitidos, desde que sejam descontinuados no dia anterior à terapia.
• História ou evidência de doença incontrolável do sistema nervoso central (SNC).
• Infecção sistêmica ativa requerendo antibioticoterapia parenteral.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Outra doença que, na opinião do investigador, excluiria o paciente de participar deste estudo.

• Qualquer outra malignidade diagnosticada dentro de 3 anos da entrada no estudo, com exceção de:

  • Cânceres de pele de células basais ou escamosas, ou
  • Câncer não invasivo do colo do útero, ou
  • Qualquer outro câncer considerado de baixo risco para progressão ou morbidade do paciente durante o período de teste, como câncer de próstata localizado após tratamento definitivo e antígeno específico da próstata (PSA) inferior a 0,2 ng/ml.
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.
• Pacientes com capacidade de decisão prejudicada.