Une thérapie PPM intravésicale de phase I pour le NMIBC

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude.

• Carcinome de la vessie in situ (CIS) histologiquement confirmé carcinome urothélial ou urothélial, avec ou sans cancer T1. Les patients sont éligibles si la biopsie a été effectuée dans les 3 mois suivant l'inscription et qu'une cystoscopie ne démontre aucune invasion grave de la maladie dans la musculeuse propria dans les 4 semaines suivant l'inscription.

• Le patient doit avoir un cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) ne répondant pas au BCG ou une intolérance au traitement par le BCG. Le traitement par pembrolizumab n'est pas un critère d'inclusion ou d'exclusion car le taxane intravésical a probablement une efficacité comparable à celle du pembrolizumab intraveineux. La maladie ne répondant pas au BCG est définie comme étant au moins l'une des maladies suivantes :

  • CIS persistant ou récurrent seul ou avec maladie Ta/T1 récurrente (maladie papillaire non invasive/tumeur envahissant le tissu conjonctif sous-épithélial) dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement BCG adéquat
  • Maladie Ta/T1 de haut grade récurrente dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement BCG adéquat
  • Maladie de haut grade T1 lors de la première évaluation suivant un traitement d'induction par le BCG

Dans ce contexte, un traitement BCG adéquat est défini comme au moins l'un des éléments suivants :

• Au moins cinq des six doses d'un traitement d'induction initial plus au moins deux des trois doses de traitement d'entretien

• Au moins cinq des six doses d'un cours d'induction initial plus au moins deux des six doses d'un deuxième cours d'induction

  • Refus ou intolérance à une cystectomie radicale recommandée par l'urologue traitant comme prochaine thérapie standard selon les directives urologiques.
  • Âge 18 ans.
  • Statut de performance : statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 (annexe A) ou statut de performance Karnofsky de 50 ou plus (annexe B).
  • Patient avec une espérance de vie supérieure à 24 mois.
  • Pas de radiothérapie, chimiothérapie ou autre immunothérapie concomitante
  • Aucune radiothérapie, chimiothérapie, autre immunothérapie ou intervention chirurgicale programmées avant l'évaluation de la réponse programmée.
  • Récupération des effets secondaires du traitement antérieur qui pourraient interférer avec le traitement de l'étude, selon le jugement de l'urologue participant.
  • Tests de laboratoire effectués dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude :
• Nombre absolu de neutrophiles (AGC/ANC) 1 500/uL
• Plaquettes 100 000/uL [Les patients peuvent être transfusés pour répondre à cette exigence]
• Hémoglobine 8 g/dL [Les patients peuvent être transfusés pour répondre à cette exigence]
• Débit de filtration glomérulaire calculé (DFG) 50 ml/min/1,73 m2
• Bilirubine totale 2,0 X LSN (< 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)

• AST, ALT, ALP 3,0 X LSN

  • Fonction pulmonaire adéquate sans signes cliniques de dysfonctionnement pulmonaire grave.
  • Test de grossesse sérique négatif si la participante à l'étude est une femme et en âge de procréer (la non-procréation est définie comme plus d'un an après la ménopause ou stérilisée chirurgicalement).
  • Les participantes en âge de procréer doivent adhérer à l'utilisation d'une méthode de contraception médicalement acceptée, c'est-à-dire une ligature des trompes, un contraceptif hormonal approuvé ou un dispositif intra-utérin, avant le dépistage et accepter de continuer à l'utiliser pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin cette étude ou être stérilisé chirurgicalement (par exemple, hystérectomie ou ligature des trompes). Les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes barrières de contrôle des naissances pendant l'étude.
  • Fournissez un consentement éclairé signé et une autorisation HIPAA et acceptez de vous conformer à toutes les procédures spécifiées dans le protocole et aux évaluations de suivi.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude.

• Existence d'un cancer au niveau des voies urinaires supérieures
• Utilisation simultanée d'autres agents expérimentaux.
• Preuve de métastases régionales et/ou à distance.
• NYHA (New York Heart Association) Insuffisance cardiaque de classe III ou IV (annexe C), arythmies supraventriculaires incontrôlables, tout antécédent d'arythmie ventriculaire ou autres signes cliniques de dysfonctionnement cardiaque grave.
• Insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique, angine de poitrine grave / instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Le patient a un trouble hémorragique réfractaire (p. ex., déficit en facteurs de coagulation, maladie de Von Willebrand).
• Patient prenant des médicaments qui affectent la coagulation, tels que l'aspirine (l'aspirine 81 mg par voie orale une fois par jour est autorisée), Coumadin/Warfarin, l'héparine, l'héparine de bas poids moléculaire, les inhibiteurs directs de la thrombine et les inhibiteurs directs du facteur Xa. Les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont autorisés tant qu'ils sont arrêtés la veille du traitement.
• Antécédents ou signes de maladie incontrôlable du système nerveux central (SNC).
• Infection systémique active nécessitant une antibiothérapie parentérale.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de participer à cette étude.

• Toute autre tumeur maligne diagnostiquée dans les 3 ans suivant l'entrée à l'essai, à l'exception de :

  • Cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes, ou
  • Cancer non invasif du col de l'utérus, ou
  • Tout autre cancer jugé à faible risque de progression ou de morbidité du patient pendant la période d'essai, tel qu'un cancer localisé de la prostate après traitement définitif et antigène spécifique de la prostate (PSA) inférieur à 0,2 ng/ml.
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.
• Patients dont la capacité de décision est altérée.