Fáze I intravezikální PPM terapie pro NMIBC

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro vstup do studie.

• Histologicky potvrzený karcinom močového měchýře in situ (CIS) uroteliální nebo uroteliální karcinom, s nebo bez T1 rakoviny. Pacienti jsou způsobilí, pokud byla biopsie provedena do 3 měsíců od zařazení a cystoskopie neprokázala žádnou makroskopickou invazi onemocnění do muscularis propria do 4 týdnů od zařazení.

• Pacient musí mít na BCG nereagující neinvazivní karcinom močového měchýře (NMIBC) nebo nesnášenlivost léčby BCG. Léčba pembrolizumabem není kritériem pro zařazení nebo vyloučení, protože intravezikální taxan má pravděpodobně srovnatelnou účinnost jako intravenózní pembrolizumab. Onemocnění nereagující na BCG je definováno jako alespoň jedno z následujících:

  • Přetrvávající nebo recidivující CIS samostatně nebo s rekurentním onemocněním Ta/T1 (neinvazivní papilární onemocnění/nádor napadá subepiteliální pojivovou tkáň) během 12 měsíců po dokončení adekvátní BCG terapie
  • Recidivující onemocnění Ta/T1 vysokého stupně do 6 měsíců po dokončení adekvátní BCG terapie
  • T1 onemocnění vysokého stupně při prvním hodnocení po indukčním BCG kurzu

V této souvislosti je adekvátní BCG terapie definována jako alespoň jedna z následujících:

• Alespoň pět ze šesti dávek úvodní indukční kúry plus alespoň dvě ze tří dávek udržovací terapie

• Alespoň pět ze šesti dávek úvodního indukčního cyklu plus alespoň dvě ze šesti dávek druhého indukčního cyklu

  • Odmítnout nebo netolerovat radikální cystektomii doporučenou ošetřujícím urologem jako standardní další terapii podle urologických doporučení.
  • Věk 18 let.
  • Stav výkonu: stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (příloha A) nebo stav výkonu podle Karnofského 50 nebo vyšší (příloha B).
  • Pacient s očekávanou délkou života delší než 24 měsíců.
  • Žádná souběžná radioterapie, chemoterapie nebo jiná imunoterapie
  • Žádná plánovaná radioterapie, chemoterapie, jiná imunoterapie nebo chirurgický zákrok před plánovaným hodnocením odpovědi.
  • Zotavení z vedlejších účinků předchozí léčby, které by mohly interferovat se studovanou léčbou, podle posouzení zúčastněného urologa.
  • Laboratorní testy provedené do 14 dnů od zápisu do studie:
• Absolutní počet neutrofilů (AGC/ANC) 1 500/ul
• Krevní destičky 100 000/ul [Pacientům může být podána transfuze, aby splnili tento požadavek]
• Hemoglobin 8 g/dl [Pacientům může být podána transfuze, aby splnili tento požadavek]
• Vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR) 50 ml/min/1,73 m2
• Celkový bilirubin 2,0 x ULN (< 3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem)

• AST, ALT, ALP 3,0 X ULN

  • Přiměřená plicní funkce bez klinických známek těžké plicní dysfunkce.
  • Negativní těhotenský test v séru, pokud je účastnicí studie žena a ve fertilním věku (neplodnost je definována jako více než jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizovaná).
  • Ženy ve fertilním věku musí před screeningem dodržovat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce, tj. podvázání vejcovodů, schválenou hormonální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko, a souhlasit s pokračováním v jejich užívání během studie a až 3 měsíce po jejím ukončení. tuto studii nebo chirurgicky sterilizovat (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů). Muži musí souhlasit s používáním bariérových metod antikoncepce během studie.
  • Poskytněte podepsaný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA a souhlasíte s dodržováním všech protokolem specifikovaných postupů a následných hodnocení.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni.

• Existence rakoviny v horních močových cestách
• Současné užívání jiných zkoumaných látek.
• Důkaz regionálních a/nebo vzdálených metastáz.
• Srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třídy III nebo IV (příloha C), nekontrolovatelné supraventrikulární arytmie, jakákoliv anamnéza ventrikulární arytmie nebo jiné klinické příznaky těžké srdeční dysfunkce.
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), těžká/nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Pacient má nezvladatelnou poruchu krvácení (např. nedostatek koagulačních faktorů, von Willebrandova choroba).
• Pacienti užívající léky, které ovlivňují koagulaci, jako je aspirin (je povolen aspirin 81 mg perorálně jednou denně), Coumadin/Warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin, přímé inhibitory trombinu a přímé inhibitory faktoru Xa. Jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou povoleny, pokud jsou vysazeny den před léčbou.
• Anamnéza nebo důkaz nekontrolovatelného onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Aktivní systémová infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vyřadilo pacienta z účasti v této studii.

• Jakákoli jiná malignita diagnostikovaná do 3 let od vstupu do studie s výjimkou:

  • Bazální nebo spinocelulární karcinomy kůže, popř
  • Neinvazivní rakovina děložního čípku, popř
  • Jakákoli jiná rakovina, u které se během zkušebního období předpokládá nízké riziko progrese nebo morbidity pacienta, jako je lokalizovaná rakovina prostaty po definitivní léčbě a prostatický specifický antigen (PSA) nižší než 0,2 ng/ml.
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol.
• Pacienti s narušenou schopností rozhodování.